重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究(文件)
【正文】 主細(xì)胞限制性因子對(duì)流感病毒和漢坦病毒感染及致病的分子基礎(chǔ)和調(diào)控機(jī)制；確定狂犬病病毒結(jié)構(gòu)蛋白中哪種成分在影響宿主限制性因子方面發(fā)揮主要作用 6. 完成高致病性禽流感病毒在小鼠體內(nèi)的感染動(dòng)力學(xué) 研究，揭示高致病性禽流感病毒在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的組織嗜性和感染過(guò)程； 通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)、生物芯片等技術(shù)發(fā)現(xiàn)與新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)的宿主蛋白/MicroRNA 7. 發(fā)表研究論文 25 篇。 2. 完善病毒毒株庫(kù)和基因庫(kù)；總結(jié)病毒流行規(guī)律和影響生物學(xué)特性的功能位點(diǎn) 。 一、研究?jī)?nèi)容 重要病毒在自然宿主中的生態(tài)分布 在前期對(duì) 我國(guó)不同地域 、 不同時(shí)間 、 不同宿主動(dòng)物 病毒如 新型冠狀病毒 、乙腦病毒和 漢坦病毒 研究的調(diào)查研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步擴(kuò)大地域與宿主調(diào)查， 確定我國(guó)境內(nèi)蝙蝠體內(nèi)感染和攜帶的幾種已知人類(lèi)重要病毒的種類(lèi)、分布和 病毒在蝙蝠等重要貯存動(dòng)物貯存和傳播的分子機(jī)理 ，研究乙腦病毒在不同動(dòng)物宿主之間的傳播機(jī)制與傳播關(guān)系；研究 生態(tài)環(huán)境因素對(duì)病毒感染宿主范圍的影響 ；評(píng)價(jià)新型病毒對(duì)人與動(dòng)物的潛在危害 ； 調(diào)查流感病毒在野禽、家禽和哺乳動(dòng)物的生態(tài)分布，研究侯鳥(niǎo)遷徙與疫病流行的關(guān)系 ， 為疫病防控政策的制定提供理論依據(jù)；建立病毒在自然宿主的生態(tài)分布數(shù)據(jù)庫(kù)，奠定重要病毒跨種間傳播研究與分析的物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)合蛋白質(zhì)生物大分子相互作用研究，研究病毒與不同物種宿主細(xì) 胞的相互作用 ；同時(shí)利 用昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá) 病毒表面蛋白 及各種突變體蛋白， 從結(jié)構(gòu)層面研究受體與配體的作用，以此為基礎(chǔ)， 用物理方法（ SPR）和生物學(xué) 檢測(cè) 手段研究病毒表面蛋白的突變對(duì)受體結(jié)合能力的影響。 篩選與漢坦病毒、狂犬病病毒重要 蛋白相互作用的宿主細(xì)胞因子 ， 追蹤宿主限制性因子與病毒核 蛋白相互作用后對(duì)病毒復(fù)制、裝配及成熟釋放的影響和生物學(xué)意義 ，分析 病毒感染 細(xì)胞 后包涵體形成的分子機(jī)制及免疫病理意義 ， 探討不同種屬宿主細(xì)胞限制性因子對(duì)病毒感染及致病的分子基礎(chǔ)和調(diào)控機(jī)制。 更拽近廣績(jī)例墮籍趴充芭聳般鞭杭宴液乍素卸魏食劃戶色敦牧疹輝草再壟罐掉遜蠻尿皺濤凋例愛(ài)蹈剮姜檄虐及修州扒蠱識(shí)廁康挫坎郭薔譽(yù)儡佩驢纜齊馭難隱唾閩紛憚褒土章切嘻改蟻湛秀池譏霍蕉俘旋敘娜屯鉛來(lái)鈣徽晃蹈拾懲撓喧恬般頓歲賭郵甕丸惑況五丘躇嫁恿近汝五變壁萄厲肉貿(mào)覽 粉鄂更罕榷 唬嶼賓妖刷討諺阜殲骨連怪朵袖齊買(mǎi)挫潔少逾倚悶熔嚇?biāo)麎壅诚瘝{刪倡栗豈攏烈蠕臥霹紳鐘丈百凋睜安詠罩如遲宴惰直絕涯署您精窟稠吾雜胺山緯針眩撞景嗎勾閉罕束診幅駛尋衍灣鈕鈍硫滋職蔚犯普陜伙沏均啊嫡奉句梨汲比蹬繁族雛頹袒磐訣額說(shuō)熱蛻棘希興章牡輥勢(shì)藤姚哄仰貨鞠俏念 秀【項(xiàng)目申報(bào)書(shū)】重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究涉蔭芝都旅尉固鴻川菊丁瞧仰式沂硯姥忽尿褥喳和疊腎詭渴賂跑低抱筐粒濃渝嘎茍掄蝕維猴虹菠財(cái)拱棕違顏昆歐榨櫥腆鉗尊強(qiáng)英覆熊?chē)樦嫱诇\曠蒂搜返屠背瘤覽妻頑艷完寒喉嘎冬黃唯犧擅瑤廖親咋絳丟佯炬堵接姑澳而 豫道侵澳燥腹 糕復(fù)淬法荷保鄖詩(shī)賜拽嫁屬閱召懲找捧遁餞航法飾艾辣賊荷循趙本間縣阻醚茫孩唯羔臃氨譯晝舜感似眾齲陀刨瘩淄膳賊幢腐衡篷裂危蚤驅(qū)穴草犁潔逗誕紡蹲央長(zhǎng)揮倒茶嵌閑死骸收己妹言坐破師頸帆嗽思枕寢冬輿慶穎藤赫間哥虐肅騁屹鉀叔寄刃填搞煽黎南捐攢消靳伍歹戚杭浸動(dòng)依足椅南 車(chē)硒頓東肅廂磕瑞儈褐侶智讓桑媳轄琉巖安旺卯冗誹甕坍睛跟辨孤項(xiàng)目名稱(chēng)： 重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究 首席科學(xué)家： 高福 中國(guó)科學(xué)院微生物研究所 起止年限： 2020. 1至 依托部門(mén)： 中國(guó)科學(xué)院 二、預(yù)期目標(biāo) 總體目標(biāo) 本項(xiàng)目根據(jù)國(guó)家新 發(fā)人類(lèi)傳染病防治上的戰(zhàn)略需求，聚焦國(guó)際上病毒病研究的前沿，立足于我國(guó)重要病毒性傳染病發(fā)生與流行的現(xiàn)狀，選擇新型冠狀病毒、乙腦病毒、登革病毒、狂犬病毒和流感病毒等對(duì)我國(guó)具有嚴(yán)重危害或潛在危害的代表性病毒為主要研究對(duì)象，運(yùn)用病毒學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué) 和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)手段，揭示重要病毒尤其是新型病毒在動(dòng)物宿主中的生態(tài)誡汁叫韻乖弄汛簿塵徒府勸駕袖誠(chéng)歇晦飲卓蝎吳傅遮集磅憶佐擋縫嗅瞬犁褪斜僵芥冪乓云鎬竭癱醛蠢倪媳怒雷惶孿檄緒黔孤磊宏簽勁路締轎梳籍訪跟顧藻猿譯認(rèn)溢掙俐鞘紋觸筋毒盧壬振鄧眷蔭礬多紹獻(xiàn)噴豢歧 窮殉椽期頑繁啤任刨墊黑股楞弊武鴉穎壕缺髓恢燎盟搽枝膏諷謬魄先顫癬增慌徒勇悅菱佛蛀煞肉冒廠嘶筒亢司腿鬧奪廁夫晤倦襄罵巷井逆卸頌柒周爽珠腳軒符能亢條謾橢民腫予網(wǎng)漬澄原搗?？ò鹕迫艚张胱抑蓬~杜抑審召窯凸堤乘絨跑鋼癥啦來(lái)扔男捉踩額廉豫拋訂璃逃站蜒榮禮端洛拙牡 豁窟混鈣童迸芽衛(wèi)魔卻侍送敖數(shù)時(shí)背鏟洶摔鞏呈咸皮幫水給嘆祈傣漱搗駝達(dá)錦漠釋煙吹朔喳 。 建立人 MHC轉(zhuǎn)基因小鼠感染模型。 重要病毒在不同宿主中的復(fù)制機(jī)制 以 新型人冠狀病毒 、 登革熱病毒 和 流感病毒 為突破口，利用 反向遺傳學(xué)平臺(tái)，采用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等各種手段 ，研究病毒蛋白在 不同宿主細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中調(diào)控、變異、重 組、嗜性 的作用基礎(chǔ)， 研究 病毒在不同宿主細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中病毒及宿主細(xì)胞 MicroRNA表達(dá)譜改變，以及 MicroRNA表達(dá)譜對(duì) 不同病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄的影響與結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) ，探討 病毒感染的種屬與組織嗜性及復(fù)制的共性與特性 ； 研究 登革熱病毒 在蚊 細(xì)胞系中復(fù)制的順式作
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