【正文】 采取的優(yōu)化條件等進(jìn)行詳述。 （ 3）待測樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項。如不同包裝規(guī)格適用于不同的機型，可寫明適用關(guān)系。 （ 3）如試劑盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息。 根據(jù)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 17 號）的 要求并結(jié)合 C肽本身的特點，對 C肽測定試劑說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明書編制。 ：風(fēng)險管理小組下達(dá)風(fēng)險評審結(jié)論。 ：明確風(fēng)險可接受的準(zhǔn)則。 ，如相關(guān)分析、線性回歸等。臨床試驗中所涉及的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說明書一致，且每種樣本類型例數(shù)的選擇應(yīng)符 合基本的統(tǒng)計學(xué)要求。 （ 1）應(yīng)在至少兩家經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局備案的臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗。試劑穩(wěn)定性主要包括實時穩(wěn)定性（有效期）、運輸穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。 在實施方法學(xué)比對前，應(yīng)分別對擬申報試劑和對比試劑進(jìn)行初步評估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對試驗。 （ 2）干擾物質(zhì)：樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如高脂、黃疸、類風(fēng)濕因子、嗜異性抗體等干擾因子對檢測結(jié)果的影響。 也可以采用高濃度樣本稀釋的方法驗證線性，將接近線性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋為至少 5 個濃度，其中低值濃度的樣本須 接近線性區(qū)間的下限。 （國家標(biāo)準(zhǔn)品或國際標(biāo)準(zhǔn)品）的偏差分析。固相載體、信號放大系統(tǒng)、酶作用底物等的介紹及研究資料。反應(yīng)體系主要包括：反應(yīng)條件、樣本用量、試劑用量等確定的依據(jù) 。應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021年第 44 號）的相關(guān)要求。 C肽是由 31 個氨基酸組成的連接肽，分子量約 3021道爾頓。 一、適用范圍 C肽測定試劑是指利用抗原抗體反應(yīng)的免疫學(xué)方法對人血清、血漿或其他體液中的 C肽（ CPeptide）進(jìn)行體外定量檢測的試劑。 本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。一個分子的胰島素原經(jīng)酶切后，裂解成一個分子的胰島素和一個分子的 C肽。由于外周血中 C肽被肝細(xì)胞攝取少，更能反映胰島β細(xì)胞分泌時濃度，加之其基礎(chǔ)清除率穩(wěn)定，不受多種因素影響，故 C肽釋放試驗曲線下面積優(yōu)于胰島素釋放試驗，更能代表胰島β細(xì)胞功能。 GB/T21415— 2021/ISO17511： 2021《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》提供所用校準(zhǔn)品的來源、賦值過程和相應(yīng)指標(biāo)、以及不確定度等內(nèi)容。 ：申請人應(yīng)考慮樣本加樣方式、加樣量以及試劑添加順序、添加量對產(chǎn)品 檢測結(jié)果的影響，通過實驗確定最佳的樣本及試劑的添加方式和添加量。建議選擇不少于 3批產(chǎn)品對以下分析性能進(jìn)行研究，包括空白限、線性、準(zhǔn)確度、精密度、特異性等指標(biāo)，具體研究方法建議參考相關(guān)的美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會批準(zhǔn)指南（ CLSI— EP）或國內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估的文件進(jìn)行。例如，將預(yù)期測定范圍加寬至 130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實驗結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，確定線性范圍。 （ 2）批間精密度：用不少于 3 個批次的 測定試劑對線性范圍內(nèi)的3 個濃度的質(zhì)控品或樣本各重復(fù)檢測 10 次，計算 3 批測量結(jié)果的平均值（）和標(biāo)準(zhǔn)差（ SD），根據(jù)公式 CV=SD/ 100%得出變異系數(shù)。建議在產(chǎn)品說明書上明示對鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。樣本來源覆蓋年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性。 試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中分別進(jìn)行詳細(xì)說明。整個試驗過程應(yīng)在臨床試驗機構(gòu)的實驗室內(nèi)并由本實驗室的技術(shù)人員操作完成，申報單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實驗進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。 應(yīng)考慮樣本量的分布，各臨床試驗機構(gòu)樣本量和樣本分布應(yīng)相對均衡。 （八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析，應(yīng)符合YY/T0316— 2021/ISO14971： 2021《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》及附錄 H 的要求。 ：對產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)后的性能進(jìn)行內(nèi)部和外部的監(jiān)測。 （十一）產(chǎn)品說明書說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、樣本要求、檢驗方法、檢測結(jié)果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)使用者正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件 之一。 2.【檢驗原理】詳細(xì)說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。 （ 2）如果打開包裝后產(chǎn)品或組分的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)品，則打開包裝后產(chǎn)品或組分的儲存條件也必須注明。如有需要應(yīng)對高于檢測范圍樣本 的稀釋方法進(jìn)行規(guī)定。 （ 7）結(jié)果計算：說明校準(zhǔn)曲線擬合方式及結(jié)果計算方法。 （ 2）嗜異性抗體或類風(fēng)濕因子等對檢測結(jié)果的影響。 13.【標(biāo)識的解釋】如有圖形或 符號，請解釋其代表的意義。 三、審查關(guān)注點（一）技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求； 技術(shù)要求的格式是否符合《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 9 號）的相關(guān)規(guī)定。 第二篇：甘油三酯測定試劑盒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 5 甘油三酯測定試劑盒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原 則 本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對甘油三酯（ Triglyceride， TG）測定試劑盒注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。在 ATP 存在下，甘油激酶將甘油磷酸化成 3磷酸甘油。病理性升高：原發(fā)性見于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。 ，包括：樣本采集及處理、樣本要求，確定反應(yīng)溫度、時間、緩沖體系比較等條件的確認(rèn)資料及試驗數(shù)據(jù)，確定樣本和試劑盒組分加樣量的確認(rèn)資料及試驗數(shù)據(jù)，校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法等。 回收試驗 在人血清樣品中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)或校準(zhǔn)品溶液或純品，每個濃度重復(fù)測定 3 次，計算回收率。 最低檢測限的確定常使用同批號試劑對零濃度校準(zhǔn)品（或樣品稀釋液）進(jìn)行至少 20 次重復(fù)檢測，平均值加 2 倍 SD（≥ 95%臵信區(qū)間）即試劑的最低檢測限。如注冊申請中包含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗證。 適用樣本的穩(wěn)定性主要包括室溫保存、冷藏和冷凍 條件下的有效期驗證，可以在合理溫度范圍內(nèi)選擇溫度點（溫度范圍），每間隔一定的時間段即對儲存樣本進(jìn)行性能的分析驗證，從而確認(rèn)不同類型樣本的效期穩(wěn)定性。 臨床試驗實施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計科學(xué)合理的臨床研究方案。 臨床試驗方案必須獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的同意。如無法避免使用貯存樣品時，注明貯存條件及時間，在數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮其影響。 根據(jù)《體 外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗報告應(yīng)該對試驗的整體設(shè)計及各個關(guān)鍵點給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個臨床試驗實施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方法。 質(zhì)量控制，試驗人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運行情況，對檢測精密度、質(zhì)控品回收（或測量值）、抽查結(jié)果評估。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測量范圍失效、定性 /定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。這里可以包括試劑盒包裝外觀、試劑內(nèi)包裝外觀、試劑的外觀。 精密度 用同一樣本或質(zhì)控品重復(fù)測試至少 10 次，所得結(jié)果的精密度（變異系數(shù) CV）應(yīng)≤ %。偏差可分段描述或連續(xù)描述，若分段描述，應(yīng)注意分段點的確定。 （十一）產(chǎn)品說明書 說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗方法、對檢驗結(jié)果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病，甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。干粉校準(zhǔn)品（如適用）應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。 9.【檢驗方法】詳細(xì)說明試驗操作的各個步驟，包括： 試劑配制方法、注意事 項。 11.【檢驗結(jié)果的解釋】說明可能對檢驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗。 樣本：（ 1）采集時間要求、與用藥的先后順序或用藥后時間間隔等；（ 2）對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待。 由于甘油三酯測定試劑盒產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查人員仍需從風(fēng)險分析的角度認(rèn)真確定申報產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險管理是否相當(dāng)；由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及最新進(jìn)展，關(guān)注審評產(chǎn)品實際組成、原理、預(yù)期用途等方面的個性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。 （六）關(guān)于參考區(qū)間的驗證資料中對健康個體至少 120 例的說明：此例數(shù)的規(guī)定，結(jié)合已發(fā)布產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則，并參考《 WS/T402— 2021臨床實驗室檢驗項目參考區(qū)間的制定》以及《 C28A2 如何確定臨床檢驗的參考區(qū)間：批準(zhǔn)指南（ 2021）》。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。 二、注冊申報資料要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性說明、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價以及同類產(chǎn)品上市情況等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑 注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2021 年第 44 號）的相關(guān)要求。 、病原體、人源組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境的安全，研究者應(yīng)提供上述原材料有關(guān)生物安全性的說明或證明文件。 （如純化水、生理鹽水等）加入工作試劑作為樣品，在試劑規(guī)定主波長下測試吸光度值，重復(fù)兩次，均值即為空白吸光度。計算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（ r）， r≥ 。 ，在規(guī)定參數(shù)下所得的吸光度差值（Δ A）應(yīng)符合申請人給定的范圍。 /國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 3 次，測試結(jié)果記為（ xi），按公式（ 1）分別計算相對偏差（ B%），如果 3次結(jié)果都在177。 線性范圍的建立申請人建立試劑 線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度達(dá)到預(yù)期測定上限的混合人源樣本，制備低濃度樣本時應(yīng)充分考慮稀釋對樣本基質(zhì)的影響。 ，相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。膽固醇是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、膽汁酸以及維生素 D 等生理活性物質(zhì)的重要原料，也是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分，其濃度可作為脂代謝的指標(biāo)。 目前，總膽固醇測定已有完整的參考系統(tǒng)：其決定性方法為同位素稀釋質(zhì)譜法，參考方法為正己烷抽提 LB 反應(yīng)顯色法（ ALBK 法）或色譜法，常規(guī)測定方法為酶法。 （八）關(guān)于綜述資料、產(chǎn)品說明書中有關(guān)與甘油三酯檢測相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景的 說明：臨床意義的描述參考自《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第 4 版）》。 （二）產(chǎn)品應(yīng)適用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。 15.【標(biāo)識的解釋】如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。 13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】至少應(yīng)詳述以下性能指標(biāo) ，性能指標(biāo)應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中相關(guān)技術(shù)指標(biāo)保持一致。 校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項、校準(zhǔn)曲線的繪制。 7.【適用儀器】應(yīng)明確可適用的具體品牌、型號的儀器。繼發(fā)性見于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾?。ǜ渭不肌⑽詹涣季C合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。 1.【產(chǎn)品名稱】 根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》中的命名原則，產(chǎn)品名稱通常由被測物質(zhì)的名稱、用途、方 法或原理三部分組成，方法或原理部分應(yīng)能體現(xiàn)具體反應(yīng)原理，建議參考分類目錄或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 穩(wěn)定性 檢測申請人聲稱已到期試劑，產(chǎn)品性能應(yīng)符合試劑空白吸光度、分析靈敏度、線性范圍、精密度、準(zhǔn)確度要求。 試劑