【正文】 如果有 1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試 20 次，并分別按照公式（ 1）計(jì)算相對(duì)偏差（ B%），如果大于等于 19 次測(cè)試的結(jié)果都在177。 線性范圍的驗(yàn)證 用接近線性范圍上限的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少 5 個(gè)稀釋濃度（ xi）。 （四）分析性能評(píng)估資料申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交三批產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證研究資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)價(jià)應(yīng)包括具體研究目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資 料。繼發(fā)的多見于腎病綜合征、甲狀腺功能減退、糖尿病、妊娠等。本指導(dǎo)原則適用于采用 CHODPAP法測(cè)定的試劑，不適用于脫氫酶法和干化學(xué)法測(cè)定的試劑，但適用處可參照?qǐng)?zhí)行。 本指導(dǎo)原則是對(duì)總膽固醇 測(cè)定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。因此，本指導(dǎo)原則建議企業(yè)可對(duì)產(chǎn)品線性偏差以及準(zhǔn)確度（比對(duì)試驗(yàn)）偏差進(jìn)行分段要求，分別采用絕對(duì)偏差和相對(duì)偏差進(jìn)行表述。 19.【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】應(yīng)注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。 本試劑盒僅供體外診斷用，試劑中含有的化學(xué)成分接觸人體后是否會(huì)產(chǎn)生不良的影響后果。超出線性范圍的樣本如進(jìn)行稀釋，應(yīng)結(jié)合可檢測(cè)范圍研究結(jié)果明確稀釋液類型和最大可稀釋比例。冷藏 /冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。 反應(yīng)式如下： 5.【主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容： 試劑盒提供的試劑組分的名稱、比例或濃度，各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成份及 生物學(xué)來源外，還應(yīng)明確其定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。 如 :試劑 1:1 40mL,試劑 2:1 20mL日立 7170生化分析儀 3.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 說明試劑盒用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿或其他體液中甘油三酯的含量。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測(cè)批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。 %范圍內(nèi)。 相關(guān)系數(shù)（ r） 線性相關(guān)系數(shù) r 應(yīng)不小于 （線性范圍下限應(yīng)不低于產(chǎn)品的最低檢測(cè)線，不高于參考區(qū)間下限）。 進(jìn)口產(chǎn) 品的產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括英文版和中文版，英文版應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人簽章，中文版由申請(qǐng)人或其代理人簽章。 （八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料 對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié) ,從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)待評(píng)試劑和參比試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)及線性回歸分析，應(yīng)重點(diǎn)觀察相關(guān)系數(shù)（ r 值）或判定系數(shù)（ R2）、回歸擬合方程（斜率和 y 軸截距）等指標(biāo)。樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)覆蓋待評(píng)試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。在試驗(yàn)操作過程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。 選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能不低于試驗(yàn)用體外診斷試劑的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑（以下稱待評(píng)試劑）與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。 （六）穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。 （如產(chǎn)品中包含）校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗(yàn)資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。 測(cè)量精密度的評(píng)估應(yīng)至少包括兩個(gè)濃度水平的樣本進(jìn)行，兩個(gè)濃度都應(yīng)在試劑盒的測(cè)量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，通常選用該檢測(cè)指標(biāo)的臨界值附近樣本和異常高值樣本。 對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)方法依次包括：相對(duì)偏差、回收試驗(yàn)、比對(duì)試驗(yàn)等方法，甘油三酯項(xiàng)目目前有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品和國(guó)際參考物質(zhì)，建議申請(qǐng)人優(yōu)先采用相對(duì)偏差的方法，申請(qǐng)人也可根據(jù)實(shí)際情況選擇其他合理方法進(jìn)行研究。 （二）主要原材料的研究資料（如需提供） 包括主要反應(yīng)成分、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定的方法及研究資料；校準(zhǔn)品應(yīng)提供詳細(xì)的量值溯源資料，包括定值試驗(yàn)資料和溯源性文件等 ；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。 二、注冊(cè)申報(bào)資料要求 （一）綜述資料 甘油三酯（ Triglyceride， TG）是 3 分子長(zhǎng)鏈脂肪酸和甘油形 成的脂肪分子。 一、適用范圍 甘油三酯測(cè)定試劑盒是指利用酶法對(duì)人血清、血漿或其他體液中的甘油三酯含量進(jìn)行體外定量測(cè)定的試劑。 （六）臨床試驗(yàn)采用的樣本類型是否滿足產(chǎn)品聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報(bào)告撰寫的格式等是否符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 16 號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定 。 16.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào) /產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證編號(hào) /產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。 （ 2）建議實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境要求，如溫度、濕度、電磁環(huán)境等。 （ 4）由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)得到不同的檢測(cè)結(jié)果，因此，在監(jiān)測(cè)過程中，用不同試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋； 建 議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。 （ 5）校準(zhǔn)：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制方法。 （ 2）樣本采集：采集時(shí)間點(diǎn)是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)造成的影響。 （ 4）對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，應(yīng)列出此類試劑的名稱，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。 如果擬申報(bào)試劑已有相應(yīng)的國(guó)家 /行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。 、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)控制措施：對(duì)每一判定為危害的不正確結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制方案及措施。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的對(duì)比情況，統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果具有較好的相關(guān)性。 臨床試驗(yàn)樣本量的確定：在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑和對(duì)比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，定期對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。 性能指標(biāo)的評(píng)價(jià)方法并無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可依，可根據(jù)不同的試劑特征進(jìn)行，前提是必須保證研究的科學(xué)合理性。建議將研究結(jié)果在說明書中進(jìn)行說明。 3 個(gè)濃度水平的質(zhì)控品或樣本進(jìn)行測(cè)定，濃度包括參考區(qū)間附近的濃度值、中濃度值、高濃度值。 （或校準(zhǔn)品稀釋液）進(jìn)行至少 20 次重復(fù)檢測(cè)，計(jì)算所得信號(hào)值均值和標(biāo)準(zhǔn)差（ SD），將（ +2SD）帶入劑量 — 反應(yīng)曲線，計(jì)算出的濃度值即為空白限。方法為對(duì)比線性范圍內(nèi)的同一病人的血清和血漿樣本， 應(yīng)包含醫(yī)學(xué)決定水平以及低值濃度樣本進(jìn)行檢測(cè)以驗(yàn)證申報(bào)試劑對(duì)于血清和血漿樣本檢測(cè)結(jié)果的一致性。 。如抗體為申請(qǐng)人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），且其生產(chǎn)工藝必須相對(duì)穩(wěn)定，并對(duì)其工藝有相關(guān)的驗(yàn)證。因此測(cè)定血液中 C肽水平可作為胰島β細(xì)胞分泌功能的重要指標(biāo)，特別對(duì)用外源性胰島素治療的糖尿病人更需要測(cè)定其 C肽，因胰島素制劑中不含 C肽，不影響患者血液中 C肽的水平。 根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號(hào)）和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔 2021〕 242號(hào)）， C肽測(cè)定試劑的管理類別為二類，分類代碼為 6840。C 肽測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則 [全文 5 篇 ] 第一篇： C 肽測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則 附件 5C肽測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì) C肽測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。 C肽水平測(cè)定可應(yīng)用于糖尿病分型及了解糖尿病患者胰島β細(xì)胞的功能。同時(shí)確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 如為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述其名稱及生物學(xué)來源，外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。 ：申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被緩沖液及添加量、濃度、時(shí)間、溫度等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。如同一病人的不同抗凝劑抗凝的低值血漿樣本難以獲得，可采用高值血清樣本分別添加到健康人的不同抗凝劑抗凝的血漿樣本中進(jìn)行驗(yàn)證。 測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。 一般包括批內(nèi)、批間精密度的評(píng)價(jià)。 （ Hook）效應(yīng)（如有）：說明不會(huì)產(chǎn)生 Hook 效應(yīng)的濃度上限或相關(guān)研究，如需稀釋，應(yīng)注明對(duì)稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。具體實(shí)驗(yàn)方法可以參考相關(guān)的 CLSI— EP 文件或國(guó)內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評(píng)估的文件進(jìn)行。 C肽在樣本中不穩(wěn)定，需對(duì)樣本穩(wěn)定性進(jìn)行研究，主要包括樣本在室溫、冷藏或冷凍保存條件下 C肽含量的穩(wěn)定性驗(yàn)證，可以在合理的溫度范圍內(nèi)選擇溫度點(diǎn)（溫度范圍），每間隔一定的時(shí)間段即對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗(yàn)證 ，從而確定不同類型樣本的保存條件及使用期限。 ，研究人員應(yīng)從臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。 對(duì)于非同源性的樣本類型，每種樣本類型臨床試驗(yàn)的總樣本數(shù)至少為 200 例。 結(jié)報(bào)告應(yīng)對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。 ：對(duì)比采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施前后的風(fēng)險(xiǎn)情況，對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 作為定量檢測(cè)試劑，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、空白限、線性、準(zhǔn)確度、精 密度、特異性等。若用于特殊受試人群的檢測(cè)，應(yīng)明確說明。 （ 5）試劑盒中如包含校準(zhǔn)品和 /或質(zhì)控品，應(yīng)說明其主要組成成分及其生物學(xué)來源，應(yīng)注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性，質(zhì)控品的靶值范圍。 （ 3）樣本處理、運(yùn)送及保存：明確樣本處理方法、樣本的保存條件及期限（短期、長(zhǎng)期）等。對(duì)適用于具有校準(zhǔn)曲線保存功能檢測(cè)儀器的產(chǎn)品，應(yīng)注明校準(zhǔn)周期。系列監(jiān)測(cè)中如果改變?cè)噭╊愋?，則應(yīng)進(jìn)行額外的連續(xù)性檢測(cè)并與原有試劑結(jié)果進(jìn)行平行比較以重新確定基線值。 （ 3）對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都視為傳染源進(jìn)行處理。 17.【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。 （七）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫是否符合 YY/T0316— 2021《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。甘油三酯是人體內(nèi)含量最多的脂類，大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量，同時(shí)肝臟、脂肪等組織還可以進(jìn)行甘油三酯的合成，在脂肪組織中貯存。 （三）主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供） 生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并說明主要生產(chǎn)工藝過程的研究資料、每一步生產(chǎn)工藝的確認(rèn)資料及試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 相對(duì)偏差 使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品或國(guó)際參考物質(zhì)作為樣本進(jìn)行測(cè)試，重復(fù)測(cè)定 3次，計(jì)算平均值與標(biāo)示值的相對(duì)偏差。 建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合人血清，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。應(yīng)參照 GB/T21415— 2021《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定度計(jì)算記錄，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的記錄。 試劑的穩(wěn)定性包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開瓶（待機(jī)）穩(wěn)定性等，申請(qǐng)人應(yīng)至少提供 3 個(gè)生產(chǎn)批次的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料，包括研究目的、材料和方法、研究結(jié)論等。 應(yīng)選擇至少兩家經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各 環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評(píng)價(jià)方案。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選用的參比試劑應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 應(yīng)明確樣本存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本，血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求。結(jié)合臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正 /偏態(tài)分布情況，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合理