【正文】 22 中藥申請(qǐng)可減免藥效學(xué)和臨床資料（可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)）的情況： ? 來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，并同時(shí)具備以下條件： ? 1．處方中不含毒性藥材或配伍禁忌； 2．處方中藥味均有法定標(biāo)準(zhǔn)，且用量不超過(guò)法定標(biāo)準(zhǔn)的推薦量； ? 3．生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致； 4．給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng)； 23 中藥申請(qǐng)可減免藥效學(xué)和臨床資料（可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報(bào)生產(chǎn)）的情況： ? 5．功能主治與古代醫(yī)籍記載一致； 6．適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群； ? ，至今仍為臨床醫(yī)師所習(xí)用； ? 臨床應(yīng)用確有療效，有明顯的優(yōu)勢(shì)和特色。 16 藥物臨床前研究 ? 為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專(zhuān)利期滿(mǎn)后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》。 8 中藥、天然藥物的概念 ? 中藥 是指在我國(guó) 傳統(tǒng)醫(yī)藥理論 指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。中藥、天然藥物申報(bào)程序和技術(shù)要求 云南省食品藥品監(jiān)督管理局 藥品注冊(cè)處 蔡麗萍 2023年 4月 16日 1 主要內(nèi)容 ? 介紹藥品注冊(cè)相關(guān)法規(guī) ? 明確中藥、天然藥物申報(bào)的程序和一般要求 ? 中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定 ? 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定 ? 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)需注意的問(wèn)題 2 藥品注冊(cè)申請(qǐng) ? 藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。 7 再注冊(cè)申請(qǐng) ? 再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿(mǎn)后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 l l 申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱(chēng)（公章）： l 日期 : 年 月 日 11 藥品注冊(cè)中對(duì)專(zhuān)利狀態(tài)的要求 ? 對(duì)他人已獲得中國(guó)專(zhuān)利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專(zhuān)利期屆滿(mǎn)前 2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。如含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的有效部位和有效成分，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按照相應(yīng)的注冊(cè)分類(lèi)提供研究資料；中藥提取物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后。 29 在完成臨床試驗(yàn)后，申請(qǐng)新藥證書(shū)及生產(chǎn)的申報(bào)程序 30 藥品注冊(cè)申報(bào)資料的提交 ? 藥品注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料；進(jìn)入特殊審批程序的注冊(cè)申請(qǐng)或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外。罕見(jiàn)病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)提出，并經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。如果減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說(shuō)明理由，在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)提出，并經(jīng)國(guó)家局審查批準(zhǔn)。若該品種為非獨(dú)家生產(chǎn)品種，為區(qū)別未進(jìn)行重大工藝改進(jìn)的品種，視情況予以特殊標(biāo)記。 47 仿制前應(yīng)考慮的因素： ? 市場(chǎng)因素： 目標(biāo)市場(chǎng)：發(fā)病率、發(fā)病趨勢(shì)、市場(chǎng)容量、藥物再評(píng)價(jià)情況、不良反應(yīng)發(fā)生率； ? 目標(biāo)市場(chǎng)概況：國(guó)際市場(chǎng)、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)、相同產(chǎn)品、同類(lèi)產(chǎn)品、銷(xiāo)售趨勢(shì)。完成臨床試驗(yàn)后，將臨床資料 直接 報(bào)送國(guó)家局藥品審評(píng)中心。 62 對(duì)申報(bào)資料的其它要求： ? 2．申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。 ? 3．申 報(bào)資料：按 “3＋ 1”套報(bào)送，其中 3份全套原件， 1份綜述資料復(fù)印件， 5份申請(qǐng)表。 70 藥品的再注冊(cè) ? 申請(qǐng)人需提交如下紙質(zhì)申報(bào)資料： ? 1．證明性文件： ? （ 1）藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)變更的文件； ? （ 2）《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件； ? （ 3）營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； ? （ 4）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件； ? （ 5）《藥品注冊(cè)證》原件。 ? 7．藥品最小銷(xiāo)售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)實(shí)樣。 藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。 變更藥品規(guī)格。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本； 4．資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑白照片。（按補(bǔ)充申請(qǐng)報(bào)國(guó)家局審批的其他項(xiàng)報(bào)） 藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料： （ 1）申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說(shuō)明； （ 2）針對(duì)原藥品注冊(cè)批件中審批意見(jiàn)所做工作的情況及說(shuō)明； （ 3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)； （ 4）標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定 。 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)在藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查過(guò)程中進(jìn)行的取樣、封樣和通知檢驗(yàn)。 100 藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查 ? 省局受理新藥、按照新藥程序申報(bào)的生產(chǎn)申請(qǐng)后，應(yīng)當(dāng)按照《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》對(duì)臨床試驗(yàn)情況實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查。 ? 按照隨機(jī)抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為樣品全檢用量的 3倍量。 111 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn) ? （二）藥理毒理研究應(yīng)注意的幾個(gè)方面： ? 原始資料中供試品、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄應(yīng)完整，要和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng)。 對(duì)于只有進(jìn)口藥品上市 、 首次申請(qǐng)國(guó)產(chǎn)的化學(xué)藥品 ， 其命名應(yīng)當(dāng)符合 《 中國(guó)藥品通用名稱(chēng) 》 （ 國(guó)家藥典委員會(huì)編 ） 或國(guó)家藥典委員會(huì)以其它方式確定的藥品通用名稱(chēng)；生物制品 ，其命名應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥典以及中國(guó)生物制品規(guī)程的命名原則；新命名的復(fù)方制劑 ， 應(yīng)認(rèn)真查詢(xún)數(shù)據(jù)庫(kù) ， 避免同名異方或同方異名的出現(xiàn) 。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書(shū)原件。 116 填寫(xiě)藥品注冊(cè)申請(qǐng)表應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題 申請(qǐng)人 （ 1） 申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)的 ， 只能填寫(xiě)申請(qǐng)人機(jī)構(gòu) 1。 ? 病例報(bào)告表（ CRF）與原始資料以及申報(bào)資料應(yīng)該對(duì)應(yīng)一致；原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)能夠溯源。 ? 樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系應(yīng)該對(duì)應(yīng)一致。 104 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 ? 申請(qǐng)人填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》和《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表》，并連同有關(guān)申報(bào)資料報(bào)送省局 → 省局現(xiàn)場(chǎng)檢查并抽樣（ 3批）。必要時(shí)，可對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物制備條件及情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物進(jìn)行抽查檢驗(yàn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在 20日內(nèi)作出審批決定； 20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng) 10日，并應(yīng)當(dāng)將延長(zhǎng)時(shí)限的理由告知申請(qǐng)人。有時(shí)變更的理由也需要提供研究資料進(jìn)行評(píng)估。 其他。 77 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) 需要進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) : （除上述第 10事項(xiàng)外）。 ? 。 73 藥品的再注冊(cè) ? 5．提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。 67 藥品的再注冊(cè) ? 藥品的再注冊(cè)，是指對(duì)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿(mǎn)后繼續(xù)生產(chǎn)的審批過(guò)程。 ? 5．臨床總結(jié)資料需由臨床負(fù)責(zé)單位蓋章。 ③ 原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告 （ 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致 ） ； ④ 購(gòu)貨發(fā)票 。 52 對(duì)申請(qǐng)人資質(zhì)的要求 ： ? 持有《藥品生產(chǎn)許可證