企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理的概念-文庫吧在線文庫
【正文】 ? 歐美對核心區(qū)的標準和監(jiān)控要求基本相同，WHO的標準略低。 ? 非最終滅菌產(chǎn)品無菌過濾后，產(chǎn)品必須在無菌條件下的A 級 /B級背景，或 B級 /C級背景進行處理和灌裝。 ? 無菌質(zhì)量不合格的產(chǎn)品被錯誤地評判為合格產(chǎn)品而放行上市 ? 原因 ? 缺乏科學(xué)合理的質(zhì)量評價程序。 ? 市場投訴率可以接受 ? 風(fēng)險可以接受 34 生產(chǎn)過程微生物學(xué)質(zhì)量監(jiān)控的風(fēng)險評估 ? 缺陷模式－質(zhì)量監(jiān)控失敗 ? 樣品缺乏代表性 ? 檢測方法不科學(xué) ? 后果 ? 造成生產(chǎn)過程的微生物學(xué)質(zhì)量處于受控狀態(tài)的假象。 ? 從未出現(xiàn)滅菌過程的 F0值低于內(nèi)控限度。 29 滅菌工序的風(fēng)險評估 ? 管理措施（防止混淆） ? 整個滅菌工序所在區(qū)域與外界上鎖隔離 ? 采用能防止未滅菌產(chǎn)品非法離開滅菌車的裝置。 7 質(zhì)量風(fēng)險管理的重要環(huán)節(jié)－風(fēng)險控制 ? 風(fēng)險控制 將風(fēng)險降低到可接受的水平的各種決定和措施，它重點關(guān)注： ? 質(zhì)量風(fēng)險是否在可接受水平之上？ ? 可采取什么措施來降低或消除質(zhì)量風(fēng)險？ ? 在利益、質(zhì)量風(fēng)險和資源之間的平衡點是什么？ ? 在控制已確認質(zhì)量風(fēng)險時是否會導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險？ ? 風(fēng)險降低 系指質(zhì)量風(fēng)險超過可接受水平時用于降低和避免質(zhì)量風(fēng)險的過程，包括為降低風(fēng)險的嚴重性或其發(fā)生概率所采取的措施。設(shè)置了洗瓶水過濾器壓差和水壓低限保護傳感器。 ? 滅菌結(jié)束后的產(chǎn)品必須在已滅菌區(qū)卸載，并計數(shù)。 31 燈檢與包裝工序風(fēng)險評估 ? 缺陷模式：存在極少密封破壞的產(chǎn)品 ? 后果：個別產(chǎn)品污染微生物 ? 原因：包裝材料的缺陷，意外的撞擊，劇烈變溫等 32 燈檢與包裝工序風(fēng)險評估 ? 管理措施 ? 對粗洗后的玻璃瓶逐瓶進行燈檢，將有缺陷的剔除 ? 產(chǎn)品逐瓶燈檢，將有缺陷的產(chǎn)品剔除 ? 燈檢工經(jīng)培訓(xùn)考核。 ? 在密封系統(tǒng)的部件發(fā)生變更時，必須評估其對密封系統(tǒng)完好性的影響，必要時重新進行密封完好性驗證。 ? 設(shè)計了科學(xué)合理的批評價記錄表 ? 所有偏差均經(jīng)微生物專家審核；質(zhì)量總監(jiān)必須根據(jù)微生物專家的意見決定產(chǎn)品是否放行。 ? 無菌制備的產(chǎn)品的處理和灌裝以及對外暴露的無菌設(shè)備的處理，應(yīng)在 B級區(qū)內(nèi)局部 A級條件下進行。若下年度評估無提高， 則需安排審計 得分低于 40: GMP狀態(tài)不好，需安排審計 73 生產(chǎn)及其計劃 氨基酸注射液連續(xù)灌裝時間從 24小時延長至 48小時 ? 微生物風(fēng)險分析 發(fā)生變化的工藝步驟 潛在風(fēng)險的來源 擬采取的風(fēng)險控制方法 風(fēng)險受控程度 灌裝機 淋洗時限 可能造成灌裝機內(nèi)出現(xiàn)微生物繁 殖，增加滅菌前微生物含量 ① . 藥液在灌裝前經(jīng) 2個 濾器過濾，自身帶菌量很低 ② . 發(fā)生連續(xù)停機超出 2小時的情況下，仍對灌裝機進行淋洗 高 灌裝設(shè)備 周邊環(huán)境 的消毒頻率 導(dǎo)致灌裝設(shè)備周邊環(huán)境消毒頻率 下降，可能造成灌裝機周邊環(huán)境 惡化 淋洗后每 24小時內(nèi)短時間停機 1 次，對灌裝設(shè)備周邊外部環(huán)境進 行消毒 高 終端過濾器 沖洗及完整 性檢測頻率 終端過濾器沖洗及完整性檢測頻 率從原先的 24小時降低到 48小 時，增加了因過濾器完整性檢測 不合格而受影響的生產(chǎn)批數(shù) 藥液在灌裝前經(jīng) 2個 器過濾，同時出現(xiàn)完整性檢測不 合格的可能性很低 高 74 氨基酸注射液連續(xù)灌裝時間從 24小時延長至 48小時 ? 驗證 ? 對變更后工藝所帶來風(fēng)險的受控程度，應(yīng)通過驗證和歷史數(shù)據(jù)回顧的方法加以確認。 65 FDA無菌生產(chǎn)指南 2023 只有動態(tài)標準，無靜態(tài)標準 66 FDA 2023 ? 無菌操作區(qū)為 ISO5 ? 與無菌操作區(qū)直接相鄰的環(huán)境至少為 ISO7。 ? 最終滅菌注射劑的灌裝應(yīng)在 C級背景環(huán)境局部層流 A級條件下進行。 ? 足夠的人員？ ? 風(fēng)險評估：可以接受 40 質(zhì)量評價程序的風(fēng)險評估 ? 缺陷模式：遺漏關(guān)鍵控制點 ? 后果 ? 對所出現(xiàn)的偏差不能進行正確的判斷和處理。 33 燈檢與包裝工序風(fēng)險評估 ? 風(fēng)險評估 ? 已最大限度地避免有密封缺陷的產(chǎn)品被放行上市。 30 滅菌工序的風(fēng)險評估 ? 風(fēng)險評價 ? 從未發(fā)生已滅菌產(chǎn)品與未滅菌產(chǎn)品的混淆事件。每季度對熱交換器進行泄漏檢測。 ? 風(fēng)險評價 是根據(jù)給定的風(fēng)險標準對所識別、分析的風(fēng)險進行比較、判別。 ? 規(guī)定洗瓶水過濾器最長使用時間 26 滅菌前各工序風(fēng)險評估 ? 風(fēng)險評價 ? 對每年數(shù)千個滅菌前微生物檢查結(jié)果的回顧性評價，可以證明風(fēng)險得到了有效的控制 ? 生產(chǎn)環(huán)境動態(tài)監(jiān)控數(shù)據(jù)回顧性評價證明潔凈環(huán)境狀況良好 ? 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備得到良好維護，極少發(fā)生偏差 ? 根據(jù)實踐針對性地制定、修訂相關(guān) SOP ? 滅菌前各工序風(fēng)險可以接受 27 滅菌工序的風(fēng)險評估 ? 缺陷模式 ? 滅菌不完全或過度滅菌 ? 二次污染 ? 已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品混淆 ? 后果：達不到無菌保證的要求 ? 原因 ? 記錄儀表故障，關(guān)鍵滅菌參數(shù)數(shù)據(jù)失真 ? 熱交換器泄漏，導(dǎo)致熱傳遞介質(zhì)染菌 ? 管理不當 28 滅菌工序的風(fēng)險評估 ? 管理措施 ? 啟動滅菌程序之前，操作人員必須確認滅菌設(shè)備、滅菌工藝、測溫探頭均在驗證或校驗的有效期內(nèi)。封簽的解封由雙人負責。燈檢工定期接受視力檢查。 ? 密封系統(tǒng)的密封完好性經(jīng)過驗證：符合美國針劑協(xié)會（ PDA）和美國 USP有關(guān)專論的要求 ? 風(fēng)險評估：可以接受 39 管理和操作人員的風(fēng)險評估 ? 缺陷模式：各種人為差錯（有章不循） ? 后果：各種偏差 ? 原因：培訓(xùn)，經(jīng)驗，責任
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