基礎(chǔ)藥理學(xué)第一篇-文庫吧在線文庫
【正文】 ● 學(xué)會查閱藥理學(xué)文獻(xiàn)和參考書的方法，以便為今后掌握更多的藥學(xué)知識，及時進(jìn)行新藥知識更新，以適應(yīng)藥理學(xué)和新藥研究、老藥新用、臨床合理用藥及藥物制劑改革等迅速發(fā)展的需要。 食物 藥物 毒物 8 ? 4. 藥理學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的地位： —— 橋梁學(xué)科，多學(xué)科融匯。 6 抗病原微生物藥理 5 ? 167。 1 總論 4 ? 167。也包括避孕藥及保健藥。 11 1. 闡明藥物作用 的基本規(guī)律 及其機(jī)制 2. 指導(dǎo)臨床合理用藥 3. 研究開發(fā)新藥。 《 本草綱目 》 （明代）， 是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典巨著。 新藥研究過程： 19 ? (2)臨床研究： 新藥的臨床試驗分為 四期 ： I期：臨床藥理和毒性作用（健康志愿者） II期：臨床效果的初步探索（治療效果和不良反應(yīng)） 100 III期：治療的全面評價 300 IV期：銷售后的臨床監(jiān)視期 20 第三章 藥物對機(jī)體的作用 — 藥效學(xué) 第一節(jié) 藥物的基本作用 一、藥物作用的性質(zhì)和方式 （一）藥物作用的性質(zhì) ●原發(fā)作用 ●藥物效應(yīng) 興奮與興奮藥 抑制與抑制藥 抑制或殺滅病原體 補(bǔ)充機(jī)體缺乏的必需的物質(zhì) 21 （二）藥物作用的方式 ● 局部作用：如局部麻醉藥引起局麻作用 ●全身作用：又稱吸收作用或系統(tǒng)作用，如地高辛 22 二、藥物作用的選擇性和兩重性 （一） 藥物作用的選擇性 （二）藥物作用的兩重性 1. 治療作用： 指達(dá)到防治效果的作用 ● 對因治療 ：針對病因治療，也稱治本。 量效關(guān)系術(shù)語 ：最小有效量、極量、最小中毒量、常用量（ P43） 34 血藥濃度高低與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。 ●安全指數(shù) 用 LD5/ED95表示。 研究目的 ：藥效學(xué)和毒理學(xué)研究借鑒，指導(dǎo)新藥開發(fā)，先導(dǎo)化合物的篩選和設(shè)計，申報資料，確定適應(yīng)癥，選擇給藥途徑、劑型、優(yōu)化給藥方案等。 （水溶液吸收迅速，油劑、混懸劑或植人片可在局部滯留，吸收慢。 游離型藥物 與藥理作用強(qiáng)度密切相關(guān) ●結(jié)合型藥物由于分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、被代謝和排泄 ,蛋白結(jié)合率高的藥物，在體內(nèi)消除較慢，作用維持時間較長。 5. 體內(nèi)屏障 ● 血腦屏障： 是由血 — 腦、血 — 腦脊液及腦脊液 —— 腦三種屏障組成。 ●潛伏期 靜注后通?？闪⒓匆娦В瑹o潛伏期，作用維持時間相應(yīng)較短 ●藥 —— 時曲線上升段的斜率：吸收快時，斜率大；吸收慢時，斜率小 ●降段的坡度：消除快的藥物，下降坡度大；消除慢的藥物，則較平坦 ● Cmax的高低和 Tmax的長短，可比較直觀地反映藥物吸收程度的大小和吸收速度的快慢。 4）預(yù)測連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時間，即需經(jīng)過該藥的 4~5個 t1/2才能達(dá)到。 ●抗藥性（耐藥性）： 病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低 ●藥物依賴性： 指某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性。 對已上市藥品改變劑型 、 改變給藥途徑 、 增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照 新藥申請的程序申報 ， 對于改變劑型但不改變給藥途徑 ， 以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書 （ 靶向制劑 、 緩釋 、 控釋制劑等特殊劑型除外 ） 。 71 (1)藥物臨床前研究包括：藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)、純度、處方篩選、劑型選擇、制劑工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性；藥理、毒理、動物藥動學(xué)等研究。新藥研究高投入、高風(fēng)險，僅有約 1/5000的化合物最終成為藥物，藥物創(chuàng)新有點像 “ 大海撈針 ” 。 ●增強(qiáng)作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個別效應(yīng)的代數(shù)和，稱增強(qiáng)作用。 哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物。 53 補(bǔ)充： 半衰期（ t1/2） (P24) 指血藥濃度降低一半所需要的時間。 ? F=A/D*100% 50 一、血藥濃度 —— 時間曲線的意義（ P22） ● 潛伏期： 指用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時間，主要反映藥物的吸收和分布過程。 3. 組織的親和力：四環(huán)素牙 46 pH和藥物的理化性質(zhì) 在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液 pH約 7． 0，細(xì)胞外
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