【正文】 右移 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：指結(jié)合到受體蛋白上與激動(dòng)劑結(jié)合位點(diǎn)不同的部位，阻止激動(dòng)劑引起受體激動(dòng)的藥物。支氣管收縮（可誘發(fā)哮喘）用途： ①青光眼閉角型（壓縮型）前房角間隙狹窄開(kāi)角型（開(kāi)放型）鞏膜靜脈竇血管硬化②虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥交替）：防止虹膜與晶體粘連不良反應(yīng)（吸收作用）：其他M樣作用（可用阿托品拮抗）Neostigmine：機(jī)制：可逆()AChE，ACh199。氯磷定不良反應(yīng)少，無(wú)刺激性，可肌注 Atropine：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷MR 藥理作用抑制腺體分泌（敏感性不同）：汗、唾液＞淚、呼吸道＞胃壁細(xì)胞 ?眼：①擴(kuò)瞳：括約肌松弛, 擴(kuò)大肌保持原張力 ②升高眼內(nèi)壓：前房角變窄，阻礙房水回流③調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶體扁平，屈光度，視近不清。⑦中樞：大劑量(+)CNS ?臨床用途：①心跳驟停②過(guò)敏性休克（首選）③血管神經(jīng)性水腫/血清病 ④支氣管哮喘⑤與局麻藥配伍，延緩局麻藥吸收⑥局部止血⑦青光眼 ?不良反應(yīng)：心悸、頭痛、不安、震顫、BP199。易失眠；易快速耐受；受體飽和/遞質(zhì)耗竭 用途：①腰麻或硬膜外麻引起的低血壓②鼻粘膜充血致鼻塞③支氣管哮喘（預(yù)防或用于輕癥）④過(guò)敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫 Norepinephrine：激動(dòng)α受體強(qiáng)，激動(dòng)β1弱?藥理作用①血管：(+)α1R，血管收縮，心肌代謝產(chǎn)物，冠脈舒張②BP↑/↑③心臟:(+)β1R，心力↑HR↑傳導(dǎo)↑ CO199。 ③反射性低血壓機(jī)制：因?yàn)镠R↑心力↑耗O2↑199。（procaine）①親脂性低，穿透力弱，局麻作用弱，但毒性小，但過(guò)敏反應(yīng)較多 ②除不用于表面麻醉外，用于各種局麻和局部封閉，如浸潤(rùn)麻醉③代謝產(chǎn)物中存在對(duì)氨苯甲酸(PABA)，PABA可拮抗磺胺類藥物的抗菌作用； ④有過(guò)敏反應(yīng),用藥前應(yīng)做皮試 （lidocaine）①麻醉作用出現(xiàn)快，強(qiáng)而持久，穿透力強(qiáng)和安全范圍大，無(wú)擴(kuò)張血管和對(duì)組織的刺激性。?主要與覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能有關(guān)?其中激動(dòng)M1受體，可以興奮CNS，毛果蕓香堿可以激動(dòng)M1受體，發(fā)揮抗中樞抑制和催醒作用。?DA受體： DA受體分為 D1 至 D5 五個(gè)亞型。（心理和身體依賴），鎮(zhèn)靜催眠藥則存在心理依賴性。?主要延長(zhǎng)NREMS的第2期，明顯縮短SWS期，減少發(fā)生于此期的夜驚和夜游癥。?不良反應(yīng)：①最常見(jiàn)的是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降。?作用機(jī)制：Barbiturates藥物的中樞作用主要抑制多突觸反應(yīng)。駕駛員或從事高空作業(yè)人員服用本類藥物后尤其應(yīng)警惕后遺效應(yīng)。不縮短REMS睡眠，無(wú)宿醉后遺效應(yīng)。臨床表現(xiàn)：為突然發(fā)作、短暫的意識(shí)喪失、感覺(jué)功能或精神異常，反復(fù)發(fā)作（運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神等）腦功能紊亂，并伴有異常腦電圖。③抗心律失常：治療室性心律失常?不良反應(yīng)：①胃腸道刺激：厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀②齒齦增生，多見(jiàn)于兒童和青少年，發(fā)生率約20％。作用機(jī)制：與Phenytoin相似不良反應(yīng)：少見(jiàn)。合理療程：?治療過(guò)程中不宜隨便更換藥物，必要時(shí)采用過(guò)渡用藥方法，即在原藥的基礎(chǔ)上加用新藥，待新藥發(fā)揮療效后再逐漸停用原藥。第十二章 精神障礙治療藥：目前認(rèn)為氯丙嗪等吩噻嗪類藥物主要是通過(guò)阻斷中腦–邊緣系統(tǒng)和中腦–皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮療效的。③對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫。臨床應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。泌乳。長(zhǎng)效：。但錐體外系癥狀常見(jiàn)。對(duì)慢性鈍痛優(yōu)于急性銳痛。促進(jìn)催乳素和促生長(zhǎng)激素釋放⑧便秘 ⑨抑制膽汁、胰液和腸液的分泌，興奮膽道奧狄括約肌，引起膽絞痛⑩體位性低血壓：促進(jìn)組胺釋放，擴(kuò)張血管，外周阻力↓，抑制壓力感受器反射。⑤止瀉：Morphine可減輕急慢性腹瀉的癥狀。 ：藥理作用與morphine基本類似，激動(dòng)阿片μ受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抑制呼吸、擴(kuò)張血管和抑制免疫作用，但其效價(jià)強(qiáng)度僅為morphine的1/10，對(duì)胃腸道平滑肌，其作用持續(xù)時(shí)間短，不引起便秘，也無(wú)止瀉作用，不延緩產(chǎn)程。僅左旋體有效，臨床應(yīng)用消旋體。：又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。?與藥物相互作用：①維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶→可增強(qiáng)外周組織脫羧酶的活性→使DA生成增多，副作用加重。對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效較差 Amantadine：促多巴胺釋放藥、促進(jìn)LDopa進(jìn)行進(jìn)入大腦、減少DA的再攝取 溴隱亭Bromocriptine：多巴胺（D2）受體激動(dòng)劑 培高利特Pergolide：多巴胺（DD2）受體激動(dòng)劑：目前人們認(rèn)為AD的主要原因是膽堿能不足，因而膽堿能激動(dòng)劑是目前的主要治療藥物。臨床應(yīng)用：水腫；高血壓；尿崩（抗利尿作用）不良反應(yīng)：水電解質(zhì)紊亂，長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血K+。：①選擇性阻斷AT1，阻止不同代謝途徑生成的AngⅡ與AT1結(jié)合，抑制AngⅡ?qū)ρ艿淖饔?。硝苯地平可反射性興奮交感，↑心率，不宜用于伴心肌缺血者。（利血平，reserpine）作用機(jī)制與耗竭神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，作用特點(diǎn)緩慢、持久、溫和 不良反應(yīng)多見(jiàn)，極少單獨(dú)應(yīng)用。藥理作用：降低心肌耗氧量；舒張冠狀動(dòng)脈。降低交感神經(jīng)的活性，反射性興奮迷走神經(jīng) 直接作用：是強(qiáng)心苷的毒性作用，是抑制心肌傳導(dǎo)系統(tǒng)的結(jié)果。④carvedilol兼有阻斷α受體、抗生長(zhǎng)及抗氧自由基等作用，長(zhǎng)期應(yīng)用降低死亡率，提高生存率。應(yīng)用：用于強(qiáng)心苷類藥物中毒所致的心律失常也可用于麻醉、心臟病手術(shù)后室性心律失常 （竇性心動(dòng)過(guò)速首選）：慢效、長(zhǎng)效、廣譜不良反應(yīng)：①甲狀腺功能亢進(jìn)或低下：發(fā)生率約9%，因含碘過(guò)多（%）之故；碘過(guò)敏 ②角膜黃色斑：不影響視力，停藥可恢復(fù)③肝臟損害，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化嚴(yán)重心律失?；蚣又匦墓δ懿蝗?；iv時(shí)較易出現(xiàn)（陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選）也適用于兼有心絞痛，高血壓的患者，↓房顫、房撲患者心室率第二十一章 調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化：高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病、肥胖、喝酒等：競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMGCoA）還原酶活性，使甲羥戊酸形成障礙，阻止肝臟內(nèi)源性膽固醇的合成，而代償性地增加了LDL受體的合成。使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫定點(diǎn)恢復(fù)正常。?非選擇性COX抑制藥①水楊酸類：阿司匹林②苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚③吲哚基和茚基乙酸類：吲哚美辛④芳基酸類：雙氯芬酸、布洛芬⑤烯醇類：吡羅昔康⑥吡唑酮類：保泰松、安乃近（氨基比林）⑦烷酮類：萘丁美酮?選擇性COX2抑制藥：①吲哚基乙酸：依托度酸②烯醇酸類：美洛昔康③二芳基吡唑類：塞來(lái)昔布④二芳基呋喃酮類：羅非昔布⑤磺酰苯胺類：尼美舒利：①解熱鎮(zhèn)痛：對(duì)輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成，減輕PG致痛作用，且降低痛覺(jué)感覺(jué)器對(duì)緩激肽致痛作用的敏感性。?NSAIDs的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用與抑制COX2有關(guān)；抗血栓作用及多數(shù)不良反應(yīng)則可能與抑制COX1有關(guān)。單次折返：期前收縮→早博。對(duì)腎功能不全、高血鉀癥及嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯者不宜用鉀鹽。心博出量、心輸出量增加。?根據(jù)合并癥選藥宜用：①合并竇速，50歲以下者，宜用βR阻斷劑②合并CHF，宜用氫氯噻嗪，ACEI ③合并腎功能不良者，宜用ACEI，硝苯地平④合并消化性潰瘍者、宜用可樂(lè)定禁用：①合并消化性潰瘍者、伴精神抑郁者，禁用利血平②合并支氣管哮喘不宜用βR阻斷劑③合并糖尿病、高血脂者、痛風(fēng)者，不宜用噻嗪類 ④老年高血壓避免使用能引起體位性低血壓的藥物第十八章 抗心絞痛藥：硝酸甘油、硝酸異山梨酯 擴(kuò)張血管，①降低心肌耗氧量：擴(kuò)張靜脈→回心血量↓→前負(fù)荷↓→心室容積↓→射血時(shí)間縮短；擴(kuò)張動(dòng)脈→外周阻力↓→后負(fù)荷↓→心射血阻力↓*擴(kuò)張動(dòng)脈，外周阻力下降，血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)，引起心率加快，心收縮力增強(qiáng)，心肌耗氧量增加，部分抵消其有益作用。：選擇性阻斷α1受體，舒張A、V，↓外周阻力；降壓時(shí)不加快心率。?不良反應(yīng)：可↑TG，↓ HDLC。④↓腎組織中AngⅡ，↓醛固酮分泌，↓血容量。：有較高的選擇性，對(duì)中樞膽堿酯酶的抑制作用比外周的強(qiáng)，目前在許多國(guó)家被推薦為治療AD的首選藥物。對(duì)抗精神病藥引起的PD也有效。（卡比多巴、芐絲肼）：可減少Ldopa在外周組織的脫羧作用，使較多的Ldopa到達(dá)黑質(zhì)紋狀體而發(fā)揮作用，提高Ldopa的療效；減少Ldopa用量；明顯減輕或防止Ldopa的毒副作用；治療開(kāi)始時(shí)能縮短達(dá)到療效的時(shí)間：起效慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)癥狀、體征的改善，1～6個(gè)月后才獲得最大療效；對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，而對(duì)重癥及老年者患者效果較差。臨床用于慢性疼痛病人，為非限制性鎮(zhèn)痛藥。也可引起呼吸抑制、欣快和成癮性。表現(xiàn)為使用劑量逐漸增大和用藥間隔時(shí)間縮短。嗎啡的作用在于：鎮(zhèn)靜和欣快，減輕病人的煩躁和恐懼；抑制中樞對(duì)CO2敏感性，呼吸由淺快變深慢 ；釋放組織胺，擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕心臟負(fù)荷。④鎮(zhèn)咳：激動(dòng)孤束核的阿片受體，抑制延髓咳嗽中樞，減輕咳嗽反射。表現(xiàn)：躁狂或抑郁反復(fù)/交替發(fā)作?發(fā)病機(jī)理：均有腦組織5HT↓。適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。缺點(diǎn)：可引起粒細(xì)胞↓，不是首選藥；特點(diǎn)：對(duì)陽(yáng)性和陰性癥狀均有較好的療效。?驚厥與癲癇：少數(shù)病人用藥過(guò)程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，應(yīng)慎用，必要時(shí)加用抗癲癇藥物。氯丙嗪阻斷該通路中的D2受體，增加催乳素的分泌，抑制糖皮質(zhì)激素、促性腺素分泌。②鎮(zhèn)吐作用：阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的DA2受體，具有較強(qiáng)鎮(zhèn)吐作用?？诜袨a下和利膽作用，注射給藥具有抗驚厥和降壓作用。、苯巴比妥：作用于GABA受體 ?是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。⑥巨幼紅細(xì)胞性貧血：抑制葉酸的吸收。②阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制Ca2+的內(nèi)流有關(guān)?？诜蚱渚哂袕?qiáng)烈的胃粘膜刺激性，一般以10%溶液口服。⑤其他：少數(shù)人服用后可見(jiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、多形性紅斑及哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。?臨床用途①鎮(zhèn)靜、催眠：本類藥已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用，這是因?yàn)榫糜猛Ｋ幙伞胺刺浴钡仫@著延長(zhǎng)REMS，引起多夢(mèng)等睡眠障礙②抗驚厥：C2具有苯環(huán)者（如苯巴比妥）有較強(qiáng)的抗驚厥及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。應(yīng)避免長(zhǎng)期服用，宜短期或間斷性用藥，停藥應(yīng)逐漸減量。靜脈注射diazepam是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。（安定），為BZs類的代表藥物，也是目前臨床上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。?利培酮可以阻斷5HT受體，產(chǎn)生強(qiáng)大中樞抑制，已成為目前臨床上抗精神病的重要一線藥物。?可卡因、丙咪嗪可以抑制NE攝取，發(fā)揮抗抑郁。③可采用等濃度藥物分次注入更為有效，而不宜采用增加 濃度的方法來(lái)延長(zhǎng)局麻時(shí)間； ⑤體液pH偏高時(shí)，局麻作用增強(qiáng)；反之，局麻作用減弱。心力↓HR↓傳導(dǎo)↓CO↓ 耗O2 ↓ ②收縮血管(β2，反射性交感興奮)③降低血壓④收縮支氣管(β2)199?！?臨床用途①休克：早期急救；神經(jīng)原性休克等②低血壓：嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒引起的低血壓③上消化道出血（口服）?不良反應(yīng)①局部組織缺血壞死。R199。心肌對(duì)Ad敏感性②血管：(+)α1受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮；(+)β2受體骨骼肌血管、冠脈舒張 ③血壓：小劑量收縮壓上升，舒張壓不變或下降；大劑量收縮壓和舒張壓都上升。血壓升高。半數(shù)有效量ED50 ：引起50%效應(yīng)(最大反應(yīng)/陽(yáng)性率)的劑量 半數(shù)致死量LD50 ：引起50%動(dòng)物死亡的劑量 治療指數(shù)：半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值：指在連續(xù)用藥過(guò)程中，藥物的藥效逐漸減弱，需要加大劑量才能顯效的現(xiàn)象 耐藥性：在化學(xué)治療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低的現(xiàn)象第四章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)按神經(jīng)遞質(zhì)分類①膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)所有的（交感與副交感）神經(jīng)節(jié)前纖維 所有的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(主要分布在汗腺*)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)②去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergic nerve)：大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維 ③多巴胺受體：DA受體 M受體激動(dòng)癥狀心血管系統(tǒng)：心臟：抑制，四負(fù)↓ ↓ ↓ ↓。②毒性反應(yīng)：在用藥劑量大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)情況下發(fā)生的機(jī)體組織、器官以器質(zhì)性損傷為主的嚴(yán)重不良反應(yīng)。用L/h或ml/min為單位表示：等量多次給藥時(shí)，血藥濃度曲線先呈鋸齒狀上升，繼而趨于平穩(wěn)，不會(huì)持續(xù)無(wú)限上升，在4～5個(gè)半衰期接近穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）。單次靜脈注射后的藥物 二室模型：藥物在體內(nèi)組織器官中的分布速率不同，藥物首先進(jìn)入分布容積較小的中央室（全血及血流充盈的組織，如腎、腦、心、肝等），然后較緩慢地進(jìn)入分布容積較大的周邊室（如血流較少，緩慢的肌肉、皮膚、脂肪等）。②藥物與血漿蛋白的競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象：當(dāng)兩種蛋白結(jié)合率高的藥物聯(lián)合使用時(shí)，兩個(gè)藥物可能競(jìng)爭(zhēng)與同一個(gè)蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使其中一種或兩種游離藥物濃度增高。大環(huán)內(nèi)酯類代表藥物：紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，羅紅霉素，乙酰螺旋霉素紅霉素的臨床應(yīng)用：治療軍團(tuán)菌疾病，彎曲桿菌所致的敗血癥或腸炎支原體肺炎，沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié)腸炎白喉帶菌者是上述疾病的首選藥之一。接觸性瀉藥：口服很少吸收在腸道形成高滲而阻止腸內(nèi)水分的吸收增加腸容積，刺激腸壁，促進(jìn)腸道推動(dòng)性蠕動(dòng)。誘發(fā)強(qiáng)心苷中毒的因素：低血鉀，低血鎂，高血鈣，心肌缺血缺氧，腎功能不全抗心絞痛藥物分類及其適用型：硝酸酯類：緩解心絞痛急性發(fā)作是治療穩(wěn)定型心絞痛的首選藥，β受體阻滯藥：可減少穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作次數(shù)，對(duì)伴有高血壓和快速性心律失常者效果好，鈣通道阻滯藥：用于伴有哮喘肺阻塞性疾病，外周血管痙攣性疾病的患者作為冠脈痙攣所致的變異性心絞痛治療的首選藥之一，其他抗心絞痛藥：變異型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛等 硝酸酯類臨床應(yīng)用：緩解心絞痛急性發(fā)作，既可以作為預(yù)防用藥也可以用作診斷性治療是治療穩(wěn)定型心絞痛的首選藥。臨床應(yīng)用：輕中度水腫是治療各類輕中度水腫的首選藥，高血壓，輕中度高血壓可單用或與其他降壓藥合用，尿崩癥用于腎性尿崩及及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥。阿司匹林藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕，抗血栓形成每日給與小劑量阿司匹林可防治血栓性疾病。..激動(dòng)腺體的M膽堿受體使腺體分泌增加..其它::青光眼..虹膜睫狀體炎..