【正文】 用：抑制CNS。：地西泮；苯巴比妥；硫酸鎂；水合氯醛：給藥途徑不同而產(chǎn)生不同的藥理效應(yīng)。不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)②致精神行為異常，誘發(fā)精神病③偶見嗜酸性粒細(xì)胞缺乏癥或粒細(xì)胞缺乏癥，甚至再障。⑤低鈣血癥和骨軟化癥：。阻斷Na+通道：苯妥英鈉；卡馬西平阻滯T型Ca2+通道：乙琥胺；氟桂利嗪；（Dilantin）：血漿蛋白結(jié)合率約為90％，肝藥酶誘導(dǎo)劑?作用機(jī)制：①阻斷電壓依賴性Na+通道：降低細(xì)胞膜的興奮性，從而阻止癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常波向正常腦組織擴(kuò)散。注意安全范圍較小。④呼吸抑制：呼吸深度抑制是本類藥物致死的主要原因。還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)，引起中樞抑制作用。④長(zhǎng)期應(yīng)用diazepam也可產(chǎn)生耐受性和依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀。③抗驚厥、抗癲癇：臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。此期縮短可以消除此期發(fā)生的夜游，夜間驚恐等。?5HT受體：?麥角酰乙二胺激動(dòng)5HT受體，產(chǎn)生欣快和幻覺，精神紊亂等中樞興奮作用。?NA受體：分為ααβ受體?激動(dòng)α受體，可以興奮CNS，麻黃堿、苯丙胺可以促進(jìn)NE釋放，產(chǎn)生中樞興奮作用。7.【局麻藥的臨床評(píng)價(jià)】①避免局麻藥的吸收；延長(zhǎng)局麻作用；應(yīng)用時(shí)選用最低有效濃度及合適的劑量； ②可在局麻藥液中加入微量的腎上腺素，但手指、足趾及陰莖部位禁用腎上腺素。臨床用于高血壓、良性前列腺增生 ?()βR ①抑制心臟(β1)199。 ④妊娠子宮收縮⑤大劑量：血糖199。腎腸系膜血管/冠脈擴(kuò)張大量(+)199。過量：心律失常；氟烷199。②N樣作用癥狀（煙堿樣癥狀）肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者出現(xiàn)肌無力甚至麻痹，心動(dòng)過速。效能：藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)，有時(shí)也稱最大效能：人群中對(duì)一個(gè)給定劑量的藥物產(chǎn)生質(zhì)反應(yīng)的比例。①副作用：應(yīng)用治療量藥物后出現(xiàn)的與治療無關(guān)的反應(yīng)。它是臨床用藥間隔的依據(jù)：是指機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)能將多少升容積血液中的某藥全部清除干凈。：用藥后藥物進(jìn)入血循環(huán)并迅速均勻地分布到全身體液和各組織器官中，而迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。1）血漿蛋白結(jié)合的意義：①藥物與血漿蛋白的飽和性：結(jié)合達(dá)飽和后，繼續(xù)增加藥物劑量，可使游離藥物濃度迅速增加，引起毒性反應(yīng)。第三代頭孢菌素的抗菌作用特點(diǎn)對(duì)革蘭陽性菌的抗菌活性不及第一，二代，對(duì)革蘭陰性菌的抗菌譜增寬，包括腸桿菌屬，銅綠假單胞菌及厭氧菌如脆弱擬桿菌均有較強(qiáng)的作用，對(duì)流感菌，淋球菌也有良好的抗菌活性（隊(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定），對(duì)腎基本無毒性，血漿半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，可在各組織體液體腔中達(dá)到有效濃度。瀉藥的臨床應(yīng)用：容積性瀉藥：本身或其代謝產(chǎn)物直接刺激腸壁使腸道推動(dòng)性蠕動(dòng)加強(qiáng)。治療：發(fā)現(xiàn)中毒應(yīng)立即停用強(qiáng)心苷和排鉀利尿藥對(duì)于快速型心律失常如室性早搏室性心動(dòng)過速，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)鉀輕者可口服氯化鉀，重者可在心電圖及血鉀監(jiān)測(cè)下緩慢靜脈滴注氯化鉀并可選用苯妥英鈉利多卡因等抗心律失常藥，對(duì)緩慢型心律失常，如房室傳導(dǎo)阻滯，竇性心動(dòng)過緩可用阿托品治療。中效利尿藥藥理作用：利尿作用溫和而持久，抗利尿噻嗪類藥物使輕度尿崩癥患者尿量明顯減少口渴癥狀減輕，降壓為治療高血壓的基礎(chǔ)降壓藥物。臨床應(yīng)用:癲癇,是用于治療癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)的首選藥..外周神經(jīng)痛..心律失常..硫酸鎂的藥理作用: 抗驚厥..降血壓(注射)..口服瀉下瀝膽 氯丙嗪藥理作用:安定作用..抗精神病..鎮(zhèn)吐..對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響:能抑制機(jī)體的下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞從而抑制機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)作用使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降..:精神分裂癥..躁狂癥..神經(jīng)癥..低溫麻醉及人工冬眠..不良反應(yīng):一般不良反應(yīng):如嗜睡困倦乏力等中樞抑制作用及視物模糊口干鼻塞,心悸便秘及尿潴留等,少數(shù)患者可出現(xiàn)體位性低血壓..錐體外系反應(yīng):帕金森綜合征..急性肌張力障礙..靜坐不能..遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙..過敏反應(yīng)長(zhǎng)期用藥可致乳房腫大及泌乳,排軟延遲閉經(jīng)及生長(zhǎng)遲緩 人工冬眠:氯丙嗪與其它中樞抑制藥合用(如異丙嗪,哌替啶)組成冬眠合劑,使患者深睡此時(shí)體溫代謝及組織耗氧量均降低進(jìn)入人工冬眠狀態(tài)...嗎啡臨床應(yīng)用:鎮(zhèn)痛對(duì)各種疼痛均有效,但僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的劇痛..心源性哮喘..止瀉..止咳治療心源性哮喘的機(jī)制:嗎啡具有鎮(zhèn)靜作用可迅速緩解患者緊張恐懼和窒息感..抑制呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性使呼吸由淺快變得深慢..擴(kuò)張外周血管降低外周血管阻力減少回心血量有利于緩解左心衰竭和消除肺水腫..非甾體類抗炎藥的作用及機(jī)制: 解熱作用:抑制PG合成酶減少中樞PG合成影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞使散熱增多產(chǎn)熱減少，鎮(zhèn)痛作用：減少外周PG的合成減弱痛覺感受器對(duì)疼痛物質(zhì)的敏感性，抗炎抗風(fēng)濕作用：抑制外周PG合成（除苯胺類）使參與炎癥反應(yīng)的活性物質(zhì)減少也抑制緩激肽的合成穩(wěn)定溶酶體膜等。局麻藥的不良反應(yīng): 吸收作用:局麻藥可以從給藥部位吸收入血,:,開始時(shí)血壓上升心率加快,這是中樞興奮的結(jié)果,以后則可以表現(xiàn)為心率減慢傳導(dǎo)阻滯,直至心臟停搏,:局麻藥吸收入血后可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生先興奮后抑制的作用初期表現(xiàn)為眩暈驚恐不安多言震顫和焦慮,甚至發(fā)生神志錯(cuò)亂和陣攣性驚厥,:藥理作用:抗焦慮..鎮(zhèn)靜催眠..抗驚厥抗癲癇..中樞性肌松弛 臨床應(yīng)用:各種原因引起的焦慮癥..失眠及術(shù)前鎮(zhèn)靜..驚厥和癲癇..: 副作用::急性中毒:中毒量為常用量的510倍 苯妥英鈉藥理作用:能阻止大腦神經(jīng)元高頻放電,向病灶周圍正常腦組織的擴(kuò)散,但不能抑制癲癇病灶的高頻放電..對(duì)大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)優(yōu)選高度擇性抑制,防止異常放電的傳播..治療量對(duì)中樞無鎮(zhèn)靜催眠作用但不能對(duì)抗試驗(yàn)動(dòng)物的電休克驚厥,卻不能對(duì)抗戊四唑所引起的陣發(fā)性驚厥..還具有膜穩(wěn)定作用..高濃度能抑制神經(jīng)末稍對(duì)GABA的功能。脫水藥：又稱滲透性利尿藥，能提高血漿滲透壓而使組織脫水。室性早搏和視覺障礙可作為停藥的指征預(yù)防：首先應(yīng)該糾正各種誘發(fā)或加重強(qiáng)心苷中毒的因素如使用排鉀利尿藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀，使用強(qiáng)心苷時(shí)要密切觀察中毒先兆和心電圖變化，監(jiān)測(cè)血藥濃度有助于中毒的預(yù)防和及早發(fā)現(xiàn)。抗消化性潰瘍藥的種類：抗酸藥，抑制胃酸分泌藥，胃粘膜保護(hù)藥，抗幽門螺旋桿菌藥。頭孢菌素類藥物與青霉素G相比有哪些特點(diǎn)化學(xué)機(jī)構(gòu)相似，均有一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)，理化特性相似，抗菌機(jī)制相同，抗菌譜更廣，對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌也有效，耐青霉素酶，對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌有效，過敏反應(yīng)少但有5%10%與青霉素有交叉過敏反應(yīng)，對(duì)青霉素過敏者應(yīng)慎用。(藥動(dòng)學(xué))：即研究機(jī)體對(duì)藥物的處理，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代 ：主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用機(jī)制，以闡明藥物防治疾病的規(guī)律：分為Ⅰ期（2030健康者）、Ⅱ期（200300病者）、Ⅲ期（400病者）、Ⅳ期（售后的臨床監(jiān)測(cè)）臨床試驗(yàn)第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（首過效應(yīng)）：某些藥物口服后首次通過腸粘膜及肝臟時(shí)被其中的酶代謝，使進(jìn)入體循環(huán)量減少的現(xiàn)象：藥物與血漿蛋白結(jié)合；局部器官的血流量；體液pH；組織親和力；體內(nèi)屏障，包括血腦屏障和胎盤屏障。：一些藥物或代謝物能從肝細(xì)胞主動(dòng)地轉(zhuǎn)運(yùn)到膽汁中，經(jīng)膽汁排泄入十二指腸，再被吸收，這種現(xiàn)象叫肝腸循環(huán)。因此，Vd越大，藥物在體內(nèi)的蓄積越明顯 ：血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。第三章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)：指藥物在治療量的作用下發(fā)生的對(duì)人體有害的和意想不到的反應(yīng)。效價(jià)：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)一半時(shí)所需的劑量或濃度（EC50），也稱效價(jià)濃度，其數(shù)值越小則強(qiáng)度越大。輕度：M為主；中度：M、N；重度：M、N、CNS ①M(fèi)樣作用癥狀（毒菌堿樣癥狀）瞳孔縮小，視力模糊，流涎，出汗，支氣管分泌增加和支氣管痙攣，引起呼吸困難，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、血壓下降及心動(dòng)過緩。Ⅰ相：去極化阻斷 ；Ⅱ相：脫敏感阻斷特點(diǎn)：初期→短暫肌束顫動(dòng),易產(chǎn)生耐受；抗膽堿酯酶藥加強(qiáng)、延長(zhǎng)其作用；治療量無()神經(jīng)節(jié)和釋放組胺；大劑量(+)迷走N用途：氣管插管、氣管/食道鏡檢；全麻輔助藥 不良反應(yīng)：HR↓、肌痛、眼壓↑、血K+↑ 過量：呼吸麻痹遺傳性膽堿酯酶缺陷者：肌松強(qiáng)而持久 遺傳性疾?。?氟烷→惡性高熱?去極化型肌松藥代表藥：筒箭毒堿 dTubocurarine機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性()N2R，()終板膜去極化，肌松部分藥物：()突觸前膜自調(diào)R，ACh釋放減少，這與“強(qiáng)直衰減”現(xiàn)象有關(guān)特點(diǎn)：肌松前無肌顫；吸入麻醉藥、氨基苷類協(xié)同；抗膽堿酯酶藥拮抗(新斯的明解救中毒)()神經(jīng)節(jié)、促組胺釋放用途：全麻輔助藥不良反應(yīng)：HR↓，BP↓，支氣管痙攣 過量：呼吸麻痹第六章 腎上腺素神經(jīng)能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥：激動(dòng)α、β受體 ?藥理作用①心臟興奮：(+)β1受體，心肌收縮力HR↑傳導(dǎo)↑心肌耗氧量↑199。)②血管：小量(+)DR199。在整體動(dòng)物中：反射性(+)迷走神經(jīng)HR↑199。嚴(yán)重: 心律失常, 心絞痛；胃腸反應(yīng)，誘發(fā)潰瘍：選擇性拮抗α1受體，有首劑效應(yīng)（減量，睡前服用）。（bupivacaine）特點(diǎn)如下： 局麻作用較利多卡因強(qiáng)4～5 倍，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，達(dá)5～10小時(shí)；主要用于浸潤麻醉(%)，傳導(dǎo)麻醉（%～%)，硬膜外麻醉(%～%)； 一次極量200mg，一日極量400mg。?GABA受體：可分為GABAA~C三型：是中樞重要的抑制性遞質(zhì)?激動(dòng)GABAA受體，可產(chǎn)生突觸后抑制作用苯二氮卓類和苯巴比妥，苯妥英鈉、卡馬西平和丙戊酸鈉均通過GABAA產(chǎn)生中樞抑制作用。?左旋多巴可促進(jìn)腦內(nèi)合成多巴胺，彌補(bǔ)腦內(nèi)多巴胺缺乏，發(fā)揮抗帕金森病作用。SWS：有利于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除。其依賴性和戒斷癥狀也較輕微。③急性過量中毒可引起呼吸和循環(huán)功能抑制。–但與BZ不同，本類藥主要延長(zhǎng)Cl通道的開放時(shí)間。③依賴性：長(zhǎng)期連續(xù)服用本藥可使患者產(chǎn)生對(duì)該藥的精神依賴性和軀體依賴性，終至成癮?？捎糜谛焊邿帷⒆影B以及破傷風(fēng)等驚厥。?受體機(jī)制：與增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸抑制作用有關(guān): 激動(dòng)GABAA受體、促進(jìn)GABA介導(dǎo)的Cl–通道開放，開放頻率增加，如BZs，開放時(shí)間延長(zhǎng)，如Barbiturates ?離子通道：阻滯細(xì)胞膜離子通道，具有膜穩(wěn)定作用。④過敏反應(yīng)：可發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞血小板減少等。對(duì)其它類型無效。，常見于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥。氯丙嗪也能阻斷腎上腺素α受體和M膽堿受體，因此其藥理作用廣泛，也是其長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。④氯丙嗪能阻斷α受體和M受體：阻斷α受體可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，故氯丙嗪過量中毒不宜用腎上腺素升壓；阻斷M受體作用較弱，可引起口干、便秘、視力模糊。α受體阻斷癥狀：體位性BP↓反射性心率199。：第一個(gè)非典型抗精神病藥，療效與氯丙嗪相似，對(duì)其他藥無效者亦有效。阻斷5HT和D2受體。：主要用于治療躁狂癥，上述抗精神病藥物也經(jīng)常用來治療躁狂癥，此外一些抗癲癇藥如卡馬西平和丙戊酸鈉抗躁狂也有效。②鎮(zhèn)靜、致欣快作用：致精神依賴性。?降低分娩子宮張力，產(chǎn)程延長(zhǎng) ?臨床應(yīng)用①鎮(zhèn)痛 ：用于各種原因的疼痛，特別是對(duì)其他鎮(zhèn)痛藥無效的疼痛膽絞痛和腎絞痛：應(yīng)加用M受體阻斷藥如阿托品②心肌梗死性心前區(qū)劇痛 ——鎮(zhèn)靜和擴(kuò)血管③心源性哮喘—— 急性左心衰竭引起肺水腫，導(dǎo)致呼吸困難。?注意藥物相互作用，安全性簡(jiǎn)評(píng)。②心源性哮喘 ③麻醉前給藥和人工冬眠 ：鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，效價(jià)強(qiáng)度為嗎啡的80倍。大劑量引起血壓升高，心率加快。PD患者，黑質(zhì)病變→DA合成減少→紋狀體內(nèi)DA含量降低→造成黑質(zhì)—紋狀體通路DA能神經(jīng)功能減弱→膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)→因而導(dǎo)致PD的肌張力增高等癥狀。：對(duì)由于副作用或禁忌癥不能耐受Ldopa以及Ldopa治療無效的患者仍然非常有效。改善學(xué)習(xí)記憶能力的降低：可逆性AChE抑制劑，易透過BBB。第十七章 抗高血壓藥?腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑：①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI（卡托普利、依那普利、福辛普利、雷米普利）；②血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑AT1（氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦）；③腎素抑制劑（瑞米吉侖）?鈣通道阻滯劑（硝苯地平、氨氯地平、維拉帕米、地爾硫卓）?交感神經(jīng)抑制劑：①中樞性降壓藥（甲基多巴、可樂定）②神經(jīng)節(jié)阻斷劑（樟磺咪芬）③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷劑（利血平）④β受體阻斷劑（普萘洛爾、美托洛爾）⑤α受體阻斷劑（哌唑嗪）⑥α及β受體阻斷劑（拉貝洛爾、卡維地洛）?利尿藥：①噻嗪類利尿藥（氫氯噻嗪）②袢利尿藥（呋塞米、依他尼酸）③保鉀利尿藥（螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶）?血管擴(kuò)張藥（肼屈嗪、硝普鈉）：①降壓穩(wěn)定、可靠；②不伴有反射性心率加快③不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，并提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性④保護(hù)腎臟，減輕腎小球損傷?防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者心血管重構(gòu)，提高生活質(zhì)量，降低死亡率 ?降壓機(jī)制：①↓血漿ACE，↓ AngⅡ而↓外周阻力。臨床應(yīng)用：作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少。?臨床應(yīng)用各型高血壓。如：合用利尿藥；ACEI + CCBs； β受體阻斷藥 + CCBs。用于各種心絞痛，是變異型心絞痛的的首選藥，特別是硝苯地平第十九章 抗充血性心力衰竭：①強(qiáng)心苷類：地高辛、洋地黃等②血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥 卡托普利等③利尿藥與血管擴(kuò)張藥：噻嗪類、硝普鈉肼屈嗪等④β受體阻斷藥 美托洛爾、卡維地洛等⑤其他治療CHF藥：磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng)；鈣增敏劑：匹莫苯 鈣通道阻滯藥：氨氯地平；β受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺①正性肌力作用：強(qiáng)心甙對(duì)心肌有選擇性的直接收縮作用，加強(qiáng)正常心肌或衰竭心肌的收縮力。?中毒的先兆：出現(xiàn)一定次數(shù)的室性期前收縮、竇性心動(dòng)過緩（①快速型心律失常：應(yīng)及時(shí)補(bǔ)鉀。觸發(fā)活動(dòng) 早后去極：4相之前，Ca2+內(nèi)流↑，防治方法抑Ca2+內(nèi)流遲后去極：4相 之后，Ca2+內(nèi)流↑和Na+短暫內(nèi)流，防治方法抑Ca2+、Na+內(nèi)流后去極特點(diǎn)：頻率快、振幅較小、振蕩性波動(dòng)，膜電位不穩(wěn)定，易致異常沖動(dòng)發(fā)放：：①單向傳導(dǎo)阻滯：心肌某一部分不應(yīng)期異常延長(zhǎng)，使與鄰近細(xì)胞不應(yīng)期不一致，或由病變引起傳導(dǎo)遞減。代表藥有考來烯胺：抑制NPC1L1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，抑制膽固醇的吸收。鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶，對(duì)慢性鈍痛有效，對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效