【正文】 鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶，對慢性鈍痛有效，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。觸發(fā)活動 早后去極：4相之前，Ca2+內(nèi)流↑，防治方法抑Ca2+內(nèi)流遲后去極：4相 之后，Ca2+內(nèi)流↑和Na+短暫內(nèi)流，防治方法抑Ca2+、Na+內(nèi)流后去極特點：頻率快、振幅較小、振蕩性波動，膜電位不穩(wěn)定，易致異常沖動發(fā)放：：①單向傳導(dǎo)阻滯：心肌某一部分不應(yīng)期異常延長，使與鄰近細(xì)胞不應(yīng)期不一致，或由病變引起傳導(dǎo)遞減。用于各種心絞痛，是變異型心絞痛的的首選藥，特別是硝苯地平第十九章 抗充血性心力衰竭：①強(qiáng)心苷類：地高辛、洋地黃等②血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥 卡托普利等③利尿藥與血管擴(kuò)張藥：噻嗪類、硝普鈉肼屈嗪等④β受體阻斷藥 美托洛爾、卡維地洛等⑤其他治療CHF藥：磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng)；鈣增敏劑：匹莫苯 鈣通道阻滯藥：氨氯地平；β受體激動藥：多巴酚丁胺①正性肌力作用：強(qiáng)心甙對心肌有選擇性的直接收縮作用，加強(qiáng)正常心肌或衰竭心肌的收縮力。?臨床應(yīng)用各型高血壓。第十七章 抗高血壓藥?腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑：①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI（卡托普利、依那普利、福辛普利、雷米普利）；②血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑AT1（氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦）；③腎素抑制劑（瑞米吉侖）?鈣通道阻滯劑（硝苯地平、氨氯地平、維拉帕米、地爾硫卓）?交感神經(jīng)抑制劑：①中樞性降壓藥（甲基多巴、可樂定）②神經(jīng)節(jié)阻斷劑（樟磺咪芬）③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷劑（利血平）④β受體阻斷劑（普萘洛爾、美托洛爾）⑤α受體阻斷劑（哌唑嗪）⑥α及β受體阻斷劑（拉貝洛爾、卡維地洛）?利尿藥：①噻嗪類利尿藥（氫氯噻嗪）②袢利尿藥（呋塞米、依他尼酸）③保鉀利尿藥（螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶）?血管擴(kuò)張藥（肼屈嗪、硝普鈉）：①降壓穩(wěn)定、可靠；②不伴有反射性心率加快③不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，并提高機(jī)體對胰島素的敏感性④保護(hù)腎臟，減輕腎小球損傷?防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者心血管重構(gòu)，提高生活質(zhì)量，降低死亡率 ?降壓機(jī)制：①↓血漿ACE，↓ AngⅡ而↓外周阻力。：對由于副作用或禁忌癥不能耐受Ldopa以及Ldopa治療無效的患者仍然非常有效。大劑量引起血壓升高，心率加快。?注意藥物相互作用，安全性簡評。②鎮(zhèn)靜、致欣快作用：致精神依賴性。阻斷5HT和D2受體。α受體阻斷癥狀：體位性BP↓反射性心率199。氯丙嗪也能阻斷腎上腺素α受體和M膽堿受體，因此其藥理作用廣泛，也是其長期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。對其它類型無效。?受體機(jī)制：與增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸抑制作用有關(guān): 激動GABAA受體、促進(jìn)GABA介導(dǎo)的Cl–通道開放，開放頻率增加，如BZs，開放時間延長，如Barbiturates ?離子通道：阻滯細(xì)胞膜離子通道，具有膜穩(wěn)定作用。③依賴性：長期連續(xù)服用本藥可使患者產(chǎn)生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，終至成癮。③急性過量中毒可引起呼吸和循環(huán)功能抑制。SWS：有利于機(jī)體的發(fā)育和疲勞的消除。?GABA受體：可分為GABAA~C三型：是中樞重要的抑制性遞質(zhì)?激動GABAA受體，可產(chǎn)生突觸后抑制作用苯二氮卓類和苯巴比妥，苯妥英鈉、卡馬西平和丙戊酸鈉均通過GABAA產(chǎn)生中樞抑制作用。嚴(yán)重: 心律失常, 心絞痛；胃腸反應(yīng)，誘發(fā)潰瘍：選擇性拮抗α1受體，有首劑效應(yīng)（減量，睡前服用）。)②血管：小量(+)DR199。輕度：M為主；中度：M、N；重度：M、N、CNS ①M樣作用癥狀（毒菌堿樣癥狀）瞳孔縮小，視力模糊，流涎，出汗，支氣管分泌增加和支氣管痙攣，引起呼吸困難，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、血壓下降及心動過緩。第三章 藥物效應(yīng)動力學(xué)：指藥物在治療量的作用下發(fā)生的對人體有害的和意想不到的反應(yīng)。：一些藥物或代謝物能從肝細(xì)胞主動地轉(zhuǎn)運(yùn)到膽汁中，經(jīng)膽汁排泄入十二指腸，再被吸收，這種現(xiàn)象叫肝腸循環(huán)。頭孢菌素類藥物與青霉素G相比有哪些特點化學(xué)機(jī)構(gòu)相似，均有一個β內(nèi)酰胺環(huán)，理化特性相似，抗菌機(jī)制相同，抗菌譜更廣，對多數(shù)革蘭陰性桿菌也有效，耐青霉素酶，對產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌有效，過敏反應(yīng)少但有5%10%與青霉素有交叉過敏反應(yīng)，對青霉素過敏者應(yīng)慎用。室性早搏和視覺障礙可作為停藥的指征預(yù)防：首先應(yīng)該糾正各種誘發(fā)或加重強(qiáng)心苷中毒的因素如使用排鉀利尿藥時應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀，使用強(qiáng)心苷時要密切觀察中毒先兆和心電圖變化，監(jiān)測血藥濃度有助于中毒的預(yù)防和及早發(fā)現(xiàn)。局麻藥的不良反應(yīng): 吸收作用:局麻藥可以從給藥部位吸收入血,:,開始時血壓上升心率加快,這是中樞興奮的結(jié)果,以后則可以表現(xiàn)為心率減慢傳導(dǎo)阻滯,直至心臟停搏,:局麻藥吸收入血后可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生先興奮后抑制的作用初期表現(xiàn)為眩暈驚恐不安多言震顫和焦慮,甚至發(fā)生神志錯亂和陣攣性驚厥,:藥理作用:抗焦慮..鎮(zhèn)靜催眠..抗驚厥抗癲癇..中樞性肌松弛 臨床應(yīng)用:各種原因引起的焦慮癥..失眠及術(shù)前鎮(zhèn)靜..驚厥和癲癇..: 副作用::急性中毒:中毒量為常用量的510倍 苯妥英鈉藥理作用:能阻止大腦神經(jīng)元高頻放電,向病灶周圍正常腦組織的擴(kuò)散,但不能抑制癲癇病灶的高頻放電..對大腦皮層運(yùn)動區(qū)優(yōu)選高度擇性抑制,防止異常放電的傳播..治療量對中樞無鎮(zhèn)靜催眠作用但不能對抗試驗動物的電休克驚厥,卻不能對抗戊四唑所引起的陣發(fā)性驚厥..還具有膜穩(wěn)定作用..高濃度能抑制神經(jīng)末稍對GABA的功能。中效利尿藥藥理作用：利尿作用溫和而持久，抗利尿噻嗪類藥物使輕度尿崩癥患者尿量明顯減少口渴癥狀減輕，降壓為治療高血壓的基礎(chǔ)降壓藥物。瀉藥的臨床應(yīng)用：容積性瀉藥：本身或其代謝產(chǎn)物直接刺激腸壁使腸道推動性蠕動加強(qiáng)。1）血漿蛋白結(jié)合的意義：①藥物與血漿蛋白的飽和性：結(jié)合達(dá)飽和后，繼續(xù)增加藥物劑量，可使游離藥物濃度迅速增加，引起毒性反應(yīng)。它是臨床用藥間隔的依據(jù)：是指機(jī)體在單位時間內(nèi)能將多少升容積血液中的某藥全部清除干凈。效能：藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)，有時也稱最大效能：人群中對一個給定劑量的藥物產(chǎn)生質(zhì)反應(yīng)的比例。過量：心律失常；氟烷199。 ④妊娠子宮收縮⑤大劑量：血糖199。7.【局麻藥的臨床評價】①避免局麻藥的吸收；延長局麻作用；應(yīng)用時選用最低有效濃度及合適的劑量； ②可在局麻藥液中加入微量的腎上腺素，但手指、足趾及陰莖部位禁用腎上腺素。?5HT受體：?麥角酰乙二胺激動5HT受體，產(chǎn)生欣快和幻覺，精神紊亂等中樞興奮作用。③抗驚厥、抗癲癇：臨床上可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)的受體后去極化導(dǎo)致的興奮性反應(yīng)，引起中樞抑制作用。注意安全范圍較小。⑤低鈣血癥和骨軟化癥：。：地西泮；苯巴比妥；硫酸鎂；水合氯醛：給藥途徑不同而產(chǎn)生不同的藥理效應(yīng)。⑤結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)中的D2受體激動可促使下丘腦分泌多種激素：如催乳素釋放抑制因子、ACTH、黃體生成素釋放因子等。錐體外系癥狀輕。?目前臨床最常用的是碳酸鋰?躁狂抑郁癥是一種以雙相情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。需強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等綜合治療。作用迅速，維持時間短。該學(xué)說通過應(yīng)用膽堿能受體阻斷藥及補(bǔ)充腦內(nèi)DA治療PD獲效得到證實。一般用藥6W后，可明顯改善癥狀?？捎糜诟餍透哐獕海鹤钄嘈呐Kβ1R，心肌收縮力↓，CO↓；阻斷腎小球旁細(xì)胞β1R，↓腎素釋放，↓RAS活性；阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2R，↓NA釋放；阻斷中樞βR抑制外周交感活性；促進(jìn)PGI2合成?治療各型高血壓：對伴有高心排出量及高腎素活性者、伴CHF、AMI、心絞痛者療效較好。長效優(yōu)于短效，降壓持續(xù)、平穩(wěn)可保護(hù)靶器官。輕度時，可口服氯化鉀3~6g/日，分3~4次服，~%葡萄糖液500ml中靜脈滴注（1ml/min）。代表藥有依折麥布 ：非諾貝特、煙酸、普羅布考第二十二章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗風(fēng)濕病藥與抗痛風(fēng)藥(COX)為前列腺素合成酶，主要有如下主要亞型①COX1：結(jié)構(gòu)型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)；②COX2：誘導(dǎo)型，各種理化和生物致病因子可以誘導(dǎo)COX2表達(dá)，增加PGs合成。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。使血漿中大量的LDL被攝取，經(jīng)LDL受體途徑代謝為膽汁酸排出體外，降低LDL水平不良反應(yīng)有：橫紋肌溶解、肝炎、血管神經(jīng)性水腫 代表藥有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他?。号c膽汁酸結(jié)合抑制膽汁酸的再吸收。③降低竇房結(jié)自律性、減慢傳導(dǎo)臨床應(yīng)用：①充血性心力衰竭②某些心律失常：如心房纖顫，常與抗心律失常藥合用；心房撲動，多在其他療法無效時才用。誘發(fā)潰瘍抑郁癥 一線降壓藥（ABCD）：利尿藥；β受體阻斷藥；ACEI、AT1R拮抗劑；鈣拮抗藥輕、中度高血壓初始用單藥治療，效果不好時，可二聯(lián)用藥。②↓血管阻力，↓血容量，↓血管肥厚，改善血管反應(yīng)性。：是第一代可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，是目前治療AD最有效的藥物之一。該病典型臨床癥狀：靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動遲緩和姿勢反射受損；重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀；晚期往往全身僵硬，不能活動，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。?臨床應(yīng)用①鎮(zhèn)痛：用于各種劇痛。顱內(nèi)壓增高：抑制呼吸，CO2 積蓄，繼發(fā)性引起腦血管擴(kuò)張，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高 ?抑制免疫?排尿困難、尿潴留：抑制膀胱排空反射；膀胱外括約肌張力↑?誘發(fā)支氣管哮喘：支氣管平滑肌興奮性↑。?適應(yīng)癥：急慢性精神分裂癥、常用于慢性患者。?急性中毒：一次吞服大劑量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、休克、心肌損害，此時應(yīng)立即給予排毒及維持血壓、呼吸功能等對癥治療。抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。癥狀完全控制后，還要維持治療2～3年再逐漸停藥，以防復(fù)發(fā)。③神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：與劑量有關(guān)的反應(yīng)，藥量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯亂或昏迷等。?臨床應(yīng)用：可用于頑固性失眠或?qū)ζ渌呙咚幮Ч患训幕颊?。也與激活GABAA受體有關(guān)。?對REMS影響小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS延長輕199。?去水嗎啡激動D2受體，可以催吐和產(chǎn)生中樞興奮作用；氯丙嗪阻斷D2受體，發(fā)揮抗精神病、鎮(zhèn)吐作用。②可用于各種局部麻醉，主要用于表面麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉； ③毒性作用大小與用藥濃度有關(guān)；④具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常； （tetracaine）麻醉強(qiáng)度較普魯卡因強(qiáng)10倍，毒性大10~20倍；穿透能力強(qiáng)，主要用于表面麻醉，不用于浸潤麻醉?！?內(nèi)臟平滑肌松弛：取決于其功能狀態(tài)，痙攣狀態(tài)時，作用明顯明顯 胃腸 輸尿管、膀胱逼尿肌膽、支 子宮平滑肌影響小對括約肌的作用（膽道、膀胱）?心臟：小劑量：HR↓，因為()突觸前膜M1R，ACh↑大劑量：HR↑，傳導(dǎo)↑，因為()突觸后膜M2R，解除迷走N對心臟()?血管：小劑量：血管血壓，無影響；大劑量：擴(kuò)張血管（機(jī)制不明）解除小A痙攣、改善微循環(huán)?CNS：治療量（輕度興奮）；大劑量（興奮）；中毒量（過度興奮轉(zhuǎn)為抑制）臨床用途：不良反應(yīng)：口干；心悸；皮膚潮紅；視力模糊；排尿困難、便秘；汗↓ →體溫↑；CNS興奮轉(zhuǎn)為抑制禁忌癥:青光眼、前列腺肥大 Scopolamine 特點：中樞：CNS()，抗暈動、抗帕金森病外周 ：腺體、眼→較強(qiáng)；平滑肌、心血管弱用途：①麻醉前給藥②止吐、防暈動癥③抗帕金森?、苤兴幝樽?Anisodamine 特點：有明顯的外周抗膽堿作用 內(nèi)臟平滑肌、血管→較強(qiáng) CNS、腺體、眼→較弱用途：抗感染中毒性休克；解除胃腸絞痛 美卡拉明(mecamylamine)樟磺咪酚(trimetaphan camsilate)速效、短效；反復(fù)用藥易耐受；用于術(shù)中控制性降壓、高血壓急癥 不良反應(yīng)多而嚴(yán)重(少用) ?去極化型肌松藥代表藥：琥珀膽堿Succinylcholine 機(jī)制：(+)N2R→終板持久去極化→對Ach不應(yīng)→肌松。最大效應(yīng)（Emax）下降，也引起右移 ：隨藥物劑量變化而產(chǎn)生的效應(yīng)變化。~(L/kg body weight)，說明藥物主要分布于血漿內(nèi)；~，主要分布于細(xì)胞外液；~，主要分布于全身各部位。第二篇：藥理學(xué)重點筆記復(fù)習(xí)各章總結(jié)第一章 緒論（包括病原體）相互作用的規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)。奧美拉唑藥理作用：可逆性地抑制胃壁細(xì)胞H+，K+—ATP酶的功能對組胺五肽促胃泌素刺激迷走神經(jīng)或由二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌有強(qiáng)大的抑制作用，降低胃酸分泌快速緩解疼痛，減少胃液的總量和胃蛋白酶的分泌量增強(qiáng)胃血流量。首劑現(xiàn)象：首次用哌唑嗪90min內(nèi)出現(xiàn)體位性低血壓心悸暈厥意識消失，用藥數(shù)次后這種現(xiàn)象可消失。阿司匹林藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕，抗血栓形成每日給與小劑量阿司匹林可防治血栓性疾病。誘發(fā)強(qiáng)心苷中毒的因素：低血鉀，低血鎂，高血鈣，心肌缺血缺氧，腎功能不全抗心絞痛藥物分類及其適用型：硝酸酯類：緩解心絞痛急性發(fā)作是治療穩(wěn)定型心絞痛的首選藥，β受體阻滯藥：可減少穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作次數(shù)，對伴有高血壓和快速性心律失常者效果好，鈣通道阻滯藥：用于伴有哮喘肺阻塞性疾病，外周血管痙攣性疾病的患者作為冠脈痙攣所致的變異性心絞痛治療的首選藥之一，其他抗心絞痛藥：變異型心絞痛穩(wěn)定型心絞痛等 硝酸酯類臨床應(yīng)用：緩解心絞痛急性發(fā)作，既可以作為預(yù)防用藥也可以用作診斷性治療是治療穩(wěn)定型心絞痛的首選藥。大環(huán)內(nèi)酯類代表藥物：紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，羅紅霉素，乙酰螺旋霉素紅霉素的臨床應(yīng)用：治療軍團(tuán)菌疾病，彎曲桿菌所致的敗血癥或腸炎支原體肺炎，沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結(jié)腸炎白喉帶菌者是上述疾病的首選藥之一。單次靜脈注射后的藥物 二室模型：藥物在體內(nèi)組織器官中的分布速率不同，藥物首先進(jìn)入分布容積較小的中央室（全血及血流充盈的組織，如腎、腦、心、肝等），然后較緩慢地進(jìn)入分布容積較大的周邊室（如血流較少，緩慢的肌肉、皮膚、脂肪等）。②毒性反應(yīng)：在用藥劑量大或用藥時間過長情況下發(fā)生的機(jī)體組織、器官以器質(zhì)性損傷為主的嚴(yán)重不良反應(yīng)。血壓升高。R199。心力↓HR↓傳導(dǎo)↓CO↓ 耗O2 ↓ ②收縮血管(β2，反射性交感興奮)③降低血壓④收縮支氣管(β2)199。?可卡因、丙咪嗪可以抑制NE攝取，發(fā)揮抗抑郁。（安定），為BZs類的代表藥物，