擬抗膽堿藥-文庫吧在線文庫
【正文】 血栓性靜脈炎機(jī)制： 抑制血栓素 A2（ TXA2）合成 ↓ 抑制血小板及粒細(xì)胞聚集山莨菪堿 (6542)56n 為克服阿托品不良反應(yīng)較多的缺點(diǎn)，通過對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行的改造，合成了一些選擇性較高、副作用較少的代用品，主要有兩類—擴(kuò)瞳藥—解痙藥阿托品的合成代用品57n 合成擴(kuò)瞳藥 — 后馬托品 (homatropine)— 托吡卡胺 (tropicamide)n 與阿托品比較，其擴(kuò)瞳作用及調(diào)節(jié)麻痹作用維持時(shí)間明顯縮短，故適合于一般的眼科檢查n 阿托品 東莨菪堿 后馬托品 托吡卡胺阿托品的合成代用品58n 合成解痙藥— 季銨類解痙藥 丙胺太林 (普魯本辛， propantheline) ：口服吸收差，不易透過血腦屏障，無中樞作用；對(duì)胃腸道平滑肌 M受體選擇性較高，用于胃及十二指腸潰瘍、胃腸痙攣及妊娠嘔吐；具有一定的神經(jīng)節(jié)阻斷作用— 叔胺類解痙藥 貝那替秦（ benactyzine） ,地美戊胺（dimevamide） 口服易吸收，具中樞作用，解痙作用明顯，抑制胃酸分泌?！?嚴(yán)重中毒 可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，導(dǎo)致昏迷、延髓麻痹而死亡。 阿托品 (atropine)的藥理作用41n 松弛內(nèi)臟平滑?。寒?dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，效果更明顯。33若疾發(fā)結(jié)于內(nèi)，針?biāo)幩荒芗罢?，乃令先以酒服麻沸散，既醉無所覺，因刳破腹背，抽割積聚。31膽堿酯酶復(fù)活劑－碘解磷定（ PAMI）n 溶液不穩(wěn)定，臨用時(shí)配制；刺激性大，必須靜脈注射。一般輕度中毒以 M樣表現(xiàn)為主，中度中毒 M和 N樣表現(xiàn)同時(shí)出現(xiàn)，重度中毒除有 M和 N樣表現(xiàn)外，還可出現(xiàn) CNS癥狀。n 局部應(yīng)用治療青光眼，作用較毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大。膽堿酯酶抑制劑17乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)及活性位點(diǎn)n AchE基本單位為四聚體，由分子量為 80000的等量亞單位組成，每一個(gè)亞單位均含有一個(gè)活性中心n 活性中心有兩個(gè)能與 Ach結(jié)合的部位— 陰離子部位 可能是由谷氨酸殘基上的羥基構(gòu)成— 酯解部位 含有一個(gè)由絲氨酸殘基的羥基構(gòu)成的酸性作用位點(diǎn)和一個(gè)由組氨酸殘基上的咪唑基構(gòu)成的堿性作用位點(diǎn)— 二者通過氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合18乙酰膽堿19 乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程20n 抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶的親和力比 Ach大，結(jié)合物分解慢或不易分解，從而抑制膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出 M和 N樣作用n 根據(jù)抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：— 易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）— 難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類）膽堿酯酶抑制劑21n 理化性質(zhì)： 季胺類，脂溶性低，穿透力弱n 作用機(jī)制 ：新斯的明可與乙酰膽堿競爭與乙酰膽堿酯酶的結(jié)合，從而抑制了乙酰膽堿酯酶的活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿破壞減少，突觸間隙中的乙酰膽堿積聚，表現(xiàn)出 M和 N樣的作用。M膽堿受體激動(dòng)藥— 毛果蕓香堿 （ pilocarpine）13n 藥理作用 — 腺體 10～ 15mg皮下注射可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。劑量較大時(shí)，可出現(xiàn)肌肉彌漫性收縮、肌肉痙攣等現(xiàn)象?！?激動(dòng) NM受體 :使骨骼肌收縮。這種看近物清楚、看遠(yuǎn)物模糊的作用，稱為調(diào)節(jié)痙攣。主要存在于血漿、肝、腎、腸及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中。易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明（ neostigmine）25n 易通過血腦屏障，對(duì)中樞小劑量興奮、大劑量抑制，中毒時(shí)可引起呼吸麻痹而死亡。 — 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 ：先興奮后抑制，頭痛、頭暈、不安、失眠、譫妄、抽搐；昏迷、循環(huán)和呼吸衰竭。阻止后者進(jìn)一步與 AChE結(jié)合，以免中毒過程繼續(xù)發(fā)展。n 不良反應(yīng)較少。— 調(diào)節(jié)麻痹 ：阿托品阻斷睫狀肌 M受體，睫狀肌松弛退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，晶狀體呈扁平狀態(tài)，屈光度降低，不能將近距離物體清晰地投射在視網(wǎng)膜上成像，因此，視近物模糊，而看遠(yuǎn)物清楚，此作用稱之為調(diào)節(jié)麻痹。阿托品 (atropine)的藥理作用43n 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：— 治療量 興奮迷走神經(jīng)中樞； — 較大劑量 ：興奮延腦呼吸中樞；— 更大劑量 ：興奮大腦，出現(xiàn)煩躁不安、譫妄等；— 中
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