【正文】 系統(tǒng)的使用情況、維修情況、偏差情況，變更情 況等再決定驗證方案 － 再驗證方案必須考慮現(xiàn)行法規(guī)對驗證的要求 46 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 再驗證 ? 可能的頻度 ? 以變更為基礎(chǔ)的程序 ? 以年度回顧為基礎(chǔ)的程序 ? 目的是再確認初始的驗證結(jié)果 47 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 再驗證 ? 文件復查，按照設(shè)備和系統(tǒng) ? 變更控制的記錄 ? 預防性維護保養(yǎng)記錄 ? 校驗記錄 ? 產(chǎn)品的年度回顧 ? 驗證程序和驗證發(fā)展的趨勢評估 ? 整體或局部對驗證研究的重估 48 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 再驗證周期確定 ? 設(shè)備 /公用系統(tǒng) ? 定期 (一般為一年 )通過預防維修記錄、設(shè)備運行記錄、 QC校驗結(jié)果 (公用系統(tǒng) )及產(chǎn)品年度回顧來評價設(shè)備是否仍處于原驗證狀態(tài)。 ? 這說明驗證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。 63 驗證自檢缺陷分析 嚴重缺陷出現(xiàn)情況 激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進行有效驗證。 77 驗證步驟 ? 設(shè)備要求及定義包括 ? 設(shè)備技術(shù)指標、型號及設(shè)計規(guī)范要求 ? 技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求 ? 設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求 ? 設(shè)備包裝要求 ? 物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等 ? 文件要求 78 驗證步驟 ? 設(shè)備要求及定義包括 ? 設(shè)備開發(fā)過程中所要求進行的測試項目及記錄 ? 對已完成設(shè)備的驗證要求 ? 期望達到的審計水平等 79 1. 工藝描述 (產(chǎn)品 ,部件 ) n 生產(chǎn)流程介紹 n 滅菌的工藝 (溫度 /時間 , FO 控制 , 飽和蒸汽 , 過熱水 , 混合空氣和蒸汽 ) n 產(chǎn)品特性 , 物料的特性 n 產(chǎn)量 滅菌設(shè)備的 URS 80 2 法規(guī)指南要求 ? EU GMP/ CGMP/ 中國 GMP ? 控制系統(tǒng)的驗證符合 GAMP 4 ? 公司采用的一些指南 ? EN 285 Sterilization – large steam sterilizers ? EN 554 Sterilization of medical devices – Validation and routine control of sterilization by moist heat ? PDA Technical Report 1 “Moist Heat Sterilization in Autoclaves, Cycle Development, Validation and Routine Operation” (Draft10, March 2023) 81 3 滅菌柜驗證的主要合格標準 ? 滅菌的效果達到要求 , (Temp Time。 ? 材料確認”尤其是與產(chǎn)品直接接觸的材料及有特殊性能要求 (如：耐高溫、耐腐 蝕、表面光潔等 )的材料，其性能應符合設(shè)計標準及使用要求。 ? 設(shè)備 / 系統(tǒng)各部分功能測試結(jié)果應符合設(shè)計標準及使用要求。 ? 對一些關(guān)鍵的質(zhì)量特性，如：含量、溶出度、融變時限、片重、灌裝量等檢驗數(shù)據(jù)應 進行統(tǒng)計分析，并作數(shù)據(jù)分布圖進行分布評估。 23:46:3823:46:3823:46Wednesday, February 1, 2023 ? 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 23:46:3823:46:3823:462/1/2023 11:46:38 PM ? 1成功就是日復一日那一點點小小努力的積累。 下午 11時 46分 38秒 下午 11時 46分 23:46: ? 楊柳散和風，青山澹吾慮。 2023年 2月 下午 11時 46分 :46February 1, 2023 ? 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 23:46:3823:46:3823:46Wednesday, February 1, 2023 ? 1知人者智，自知者明。 2023年 2月 1日星期三 下午 11時 46分 38秒 23:46: ? 1楚塞三湘接，荊門九派通。 2023年 2月 下午 11時 46分 :46February 1, 2023 ? 1行動出成果，工作出財富。 121 案例分析： 122 123 謝謝 124 ? 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 117 可接收標準（ PQ） ? 驗證批 (三批 )每一關(guān)鍵階段的產(chǎn)品質(zhì)量符合過程控制標準、中間體檢驗標準。 ? 設(shè)備安裝必須符合安裝說明書、工程圖紙及設(shè)計標準要求。 97 驗證步驟 ? 性能確認（ PQ） ? 生產(chǎn)設(shè)備：對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的確認（工藝驗證） ? 公用設(shè)施：運行效果確認，如： HVAC系統(tǒng)，包括溫濕度測試、塵埃粒子測試、微生物測試等 ? 檢驗設(shè)備：檢驗效果測試 98 前提條件 ? 滅菌柜 IQOQ 完成 ? 程序及裝載的預測試完成 (可能需要 1個多月 ) ? 純蒸汽的 PQ 第一第二階段完成 ? 壓縮空氣的 PQ完成 ? 驗證儀器的確認完成 ? SOP 完成 , 所用的程序和裝載方式 ? 人員培訓完成 ? 所有的測試材料準備完畢 滅菌設(shè)備的性能確認 PQ 99 ? 對于每一種裝載 , 重復三次 ? 空腔體溫度分布 ? 最小裝載的溫度分布 ? 最大裝載的溫度分布 ? 中間裝載的溫度分布 (根據(jù)實際情況 ) ? 微生物挑戰(zhàn)實驗 100 IQ OQ PQ 驗證特征 試車前的確認 不帶產(chǎn)品、空車或模擬運行 實際運行狀態(tài)下 驗證項目 ?設(shè)備確認 ?附件、配件確認 ?安裝過程確認 ?安裝位置 ?公用介質(zhì)確認 ?資料確認 ?計量確認 ?主要功能 ?輔助功能 ?報警、控制 ?產(chǎn)品質(zhì)量 ?運行效果 相關(guān)文件 ?預防維修計劃 ?潤滑程序計劃 ?設(shè)備操作 SOP ?設(shè)備清潔 SOP ?批記錄 101 驗證設(shè)計的基礎(chǔ) ? 熟悉驗證對象 ? 用途、功能、結(jié)構(gòu) ? 說明書閱讀 ? 相關(guān)技術(shù)標準的收集 ? 規(guī)范、技術(shù)標準、用戶說明書 ? 合同 ? 圖紙 ? 測試手段的了解 ? 計量儀器 ? 實驗室方法（方法驗證） ? 驗證文件的編寫要求 102 驗證設(shè)計的組織 ? 驗證的實施計劃 ? 相關(guān)工作進度的了解 ? 物料的準備 ? 安裝、調(diào)試、試車的時間確定 ? 驗證責任的明確 ? 驗證小組的成員 ? 分工 ? 驗證計劃、技術(shù)難點等問題的討論 103 驗證設(shè)計的組織 ? 驗證資料的收集與分析 ? 采購合同 ? 設(shè)計確認的資料 ? 廠家說明書 ? 設(shè)計圖紙 ? 相關(guān)理論書籍的閱讀 104 驗證設(shè)計的組織 ? 確定驗證框架 ? 驗證對象的描述 ? 驗證主要內(nèi)容的確定 ? （ IQ/OP/PQ三個驗證階段的主要內(nèi)容確定） ? 確定驗證的主要方法與測試手段 ? 測試手段的可行性分析 ? 理化檢驗的方法驗證 105 驗證框架的確定 ? 驗證對象的描述 ? 項目背景 ? 主要用途（涉及產(chǎn)品的品名、規(guī)格、包裝尺寸） ? 主要結(jié)構(gòu)（組成、系統(tǒng)圖） ? 基本的工作原理 ? 系統(tǒng)的自動控制原理 106 驗證主要內(nèi)容的確定 ? IQ ? 設(shè)備文件 ? 開箱檢查，附件與配件確認 ? 設(shè)備型號 ? 設(shè)備材質(zhì)、型號 ? 安裝位置 ? 安裝過程 ? 動力系統(tǒng)的要求 ? 標準操作法 ? 校驗程序 ? 預防維修與潤滑 107 IQ設(shè)計的難點 ? 相關(guān)資料的收集 ? 圖紙 ? 說明書 ? 技術(shù)手冊 ? 材質(zhì)報告 ? 安裝規(guī)范的了解 ? 水系統(tǒng)的焊接、靜壓、清洗 ? 凈化空調(diào)系統(tǒng)的風管制作、連接閥蘭的制作、安裝、漏光試驗 ? 一些設(shè)備的安裝特殊要求，如水平放置，房間的