【正文】 氫氯噻嗪 常用基礎(chǔ)降壓藥 ?單獨使用單用：治療輕度高血壓。 ? 高血壓的治療 ：控制體重、低鹽飲食、禁煙、限酒、運動鍛煉、抗高血壓藥物治療。心腦血管病發(fā)病和死亡呈現(xiàn)年輕化趨勢， 30歲左右發(fā)生心肌梗死和腦卒中的已屢見不鮮。高血壓病的臨床用藥 1 ? 【高血壓】 高血壓是以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病。 流行病學調(diào)查 4 ?15歲以上人群高血壓患病率約為 14%，比三十年前增加了一倍。 7 ? 危害： 高血壓持續(xù)進展，心臟后負荷增加，引起心肌肥厚與心力衰竭，同時引起小動脈內(nèi)皮損傷，內(nèi)膜肥厚，管腔變窄，使血壓進一步升高，累及腦、心、腎等主要器官，最終可導致冠心病，心功不全，腎功不全和腦卒中。 ? 20世紀 90年代抗高血壓藥物治療方針已從階梯治療方案轉(zhuǎn)為 個體化治療方案（ individualized therapy）， 即根據(jù)病人的具體情況，如年齡、性別、種族、血壓升高和重要器官損傷的程度及有無其它合并癥等，選用藥物。 不良反應： 補鉀并和補鉀藥合用 合用 β受體阻斷劑 34 ? 臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主 ， 但長期應用易 致電解質(zhì)及血脂代謝紊亂 ， 增加尿酸及血漿腎素活性 。 ? 防止高血壓患者血管壁增厚和肥大增生。 （ 2）過敏、味覺異常等。偶可引起血紅蛋白減少和轉(zhuǎn)氨酶升高。 臨床應用與評價 44 （三）鈣拮抗劑 硝苯地平 氯氮地平 非洛地平 45 ? 鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細胞膜上鈣通道 ， 干擾鈣內(nèi) 流；也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，使 心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導致 心肌收縮力降低、血管擴張。 49 臨床應用 ? 治療輕、中度高血壓。 ? 其主要差別是對心臟 β 1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等。 2. 心臟抑制作用：嚴重心動過緩 、 房室傳導阻滯 、誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘 、 四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象。 有誘發(fā)支氣管哮喘等副作用 。 59 2. β 1受體阻斷藥：阿替洛爾 、 美托洛爾 阿替洛爾 （ atenolol） 1. 對 β 1受體具有較高的選擇性阻斷作用 ， 無內(nèi)在活性 。 長期是使用可使腎功能快速的下降 。 2. 血壓下降主要是外周血管阻力下降所致 ， 對心輸出量及心率影響較小 。 ? 對突觸前膜 ?2 阻斷無作用弱，不影響負反饋性增加遞質(zhì)釋放功能。 降壓機制： 78 長期單用易引起抑郁癥、胃潰瘍等不良反應 臨床應用： 復方制劑（合用利尿劑）治療輕、中度高血壓 不良反應： 79 胍乙啶 ? 無中樞鎮(zhèn)靜作用 ? 快速、強烈、持久降壓 ? 心率減慢 ? 腎血流量減少 ? 重度高血壓和頑固性高血壓 80 肼屈嗪 米諾地爾 二氮嗪 硝普鈉 五、血管擴張藥 81 ［藥理作用］ 直接 擴張小動脈，血壓下降，對舒張壓作用強于收縮壓。 86 ? 保護靶器官 、 避免不良反應 高血壓治療往往要長時間用藥 ， 如何避免或減少藥物長期使用中帶來的不良反應 ， 保證療效是高血壓治療選藥首先要考慮的問題 。 ACEI+鈣拮抗劑 —— 逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，減少心血管事件、改善腎功能等作用優(yōu)于單一用藥。 95 ? 平穩(wěn)降壓、持之以恒 —— 是抗高血壓治療中的一個重要目標 96 動態(tài)血壓檢測（ ambulatory blood pressure monitoring， ABPM） 偶測血壓（ office blood pressure， CBP） 比較：前者重復性好，誤差減少，可除外一些干擾因素。 對同時存在的高脂血癥 、 糖尿病 、 高尿酸血癥等疾病 ， 應同時進行相應的治療 。 97 目前治療高血壓藥物的選擇，應遵循以下原則， 提高生存率及生活質(zhì)量。但藥物組份固定，不易個體化調(diào)整用藥，故臨床應用受到一定限制 ? 合并用藥可以采用各藥的按需劑量配比，其優(yōu)點是易根據(jù)臨床調(diào)整品種和劑量 90 比較合理的配伍： ACE抑制劑或 AT1受體阻斷劑 +利尿劑 鈣拮抗劑 + β 受體阻斷劑 ACE抑制劑 +鈣拮抗劑 利尿劑 +β 受體阻斷劑 α 1受體阻斷劑 + β 受體阻斷劑 91 各類抗高血壓藥主要不良反應 類別 Na+ 血容量 腎素 體位性低血壓 交感神經(jīng)活性 利尿劑 ↓ ↓ ↑ — — 中樞性降壓藥 ↑ ↑ ↓ + ↓ 神經(jīng)元阻斷劑 ↑ ↑ ↑ — + α受體阻斷藥 ↑ ↑ — + — β受體阻斷藥 ↑ — — ↓ — 血管擴張劑 ↑ ↑ ↑ + ↑ 鈣通道阻滯劑 ↑ ↑ ↑ — ↑ ACE抑制劑 — — — — — ↑：增加； — ：不變； ↓：降低 92 抗高血壓藥物對代謝的影響 ———————————————————— 藥物 胰島素抗性 血脂