【正文】 氫硫辛酸轉(zhuǎn)?；复偈辊；D(zhuǎn)移給輔酶A生成酰基輔酶A。依據(jù)金屬離子與酶結(jié)合的牢固程度把酶分為結(jié)合牢固的金屬酶和不牢固的金屬活化酶。如醛縮酶、碳酸酐酶、檸檬酸合成酶。圖421 底物濃度對酶促反應(yīng)速度的影響 在底物濃度很低時，反應(yīng)速度隨底物濃度的增加而急驟加快，兩者呈正比關(guān)系；當(dāng)?shù)孜餄舛容^高時，反應(yīng)速度雖然隨著底物濃度的升高而加快，但不再呈正比例加快；當(dāng)?shù)孜餄舛仍龈叩揭欢ǔ潭葧r，如果繼續(xù)加大底物濃度，反應(yīng)速度不再增加，說明酶已被底物所飽和。酶的種類不同，Km值不同，同一種酶與不同底物作用時，Km值也不同。低溫條件下，酶的活性下降，但低溫一般不破壞酶，溫度回升后，酶又恢復(fù)活性。圖424 pH變化與酶促反應(yīng)速度的關(guān)系體內(nèi)多數(shù)酶的最適pH值接近中性，但也有例外。大多數(shù)金屬離子激活劑對酶促反應(yīng)不可缺少，稱必需激活劑，如Mg2+；有些激活劑不存在時，酶仍有一定活性，這類激活劑稱非必需激活劑，如Cl。圖425 有機(jī)磷農(nóng)藥對羥基酶的抑制和解磷定的解抑制2．可逆性抑制(reversible inhibition)抑制劑與酶以非共價鍵結(jié)合，在用透析等物理方法除去抑制劑后，酶的活性能恢復(fù)，即抑制劑與酶的結(jié)合是可逆的。圖426 PAPA與磺胺藥抗癌藥物氨甲蝶呤（MTX）的結(jié)構(gòu)與二氫葉酸相似，是二氫葉酸還原酶的競爭性抑制劑，抑制四氫葉酸的合成，進(jìn)而抑制腫瘤的生長。圖431 胰蛋白酶原激活示意圖酶原激活的生理意義在于避免細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白酶對細(xì)胞進(jìn)行自身消化，并可使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用，保證體內(nèi)代謝的正常進(jìn)行。LDH同工酶在不同組織中的比例不同(圖432 )，心肌中以LDH1較為豐富，在心肌以催化乳酸脫氫生成丙酮酸為主；肝臟和骨骼肌中含LDH5較多，以催化丙酮酸還原為乳酸為主。凡使酶活性增強(qiáng)的效應(yīng)劑稱別構(gòu)激活劑；凡使酶活性減弱的效應(yīng)劑稱別構(gòu)抑制劑。表431 共價修飾對酶活性的調(diào)節(jié)酶 類反應(yīng)類型修飾引起的活性變化糖原磷酸化酶磷酸化 / 脫磷酸激活 / 抑制磷酸化酶b激酶磷酸化 / 脫磷酸激活 / 抑制糖原合成酶磷酸化 / 脫磷酸抑制 / 激活丙酮酸脫羧酶磷酸化 / 脫磷酸抑制 / 激活脂肪細(xì)胞脂肪酶磷酸化 / 脫磷酸激活 / 抑制修飾酶的特點(diǎn)：①絕大多數(shù)修飾酶具有無活性/有活性（或低活性/高活性）兩種形式，催化正逆反應(yīng)的酶不同；②耗能少。例如，酪氨酸酶遺傳性缺陷時，體內(nèi)酪氨酸不能轉(zhuǎn)化成黑色素，導(dǎo)致皮膚、毛發(fā)缺乏黑色素而患白化病。因?yàn)樵诜磻?yīng)初速度時，酶促反應(yīng)體系中的產(chǎn)物從無到有，其生成量最能反映酶活性，故絕大多數(shù)方法都是把酶促反應(yīng)體系中產(chǎn)物生成量作為酶活性測定的依據(jù)。（二）酶活性測定的樣品臨床實(shí)驗(yàn)室測定酶活性的樣品很多，有全血、血清、血漿、尿液、腦脊液、胸腔積液和胃液等。2．血清（漿）非功能性酶的測定 此類酶在血漿中濃度很低，來自各組織細(xì)胞，在血漿中不發(fā)揮催化的功能，稱做血漿非功能性酶。如急性心肌梗塞時，血清心型肌酸激酶（CKMB）的升高早于肌酸激酶總活性的升高。再如，一次過量飲酒可使健康成年人血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性升高1倍左右。三、酶在臨床治療中的應(yīng)用酶已作為藥劑用于臨床治療。（二）酶作為工具酶用于科研與生產(chǎn)1．工具酶 利用酶具有高度特異性的特點(diǎn)，將酶作為工具，在分子水平上對某些生物大分子進(jìn)行定向的分割與連接?？贵w酶的研究是酶工程研究的前沿學(xué)科，制造抗體酶的技術(shù)比蛋白質(zhì)工程和生產(chǎn)酶制劑簡單，可以大量生產(chǎn)，因此，關(guān)于抗體酶的應(yīng)用研究必會引起重視和發(fā)展。3．固定化酶 酶可經(jīng)物理或化學(xué)方法處理，連接在載體（如凝膠、瓊脂糖、樹脂和纖維素等）上形成固定化酶，然后裝柱組成反應(yīng)管道化和自動化。4．治療腫瘤天冬酰胺具有促進(jìn)血癌生長的作用，利用天冬酰胺酶分解天冬酰胺可抑制血癌細(xì)胞的生長。又如，某些抗凝劑能特異地抑制一些酶的活性（EDTA抑制丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肝素抑制磷酸肌酸激酶），致測定結(jié)果偏低。（1）生理差異的影響：血清酶活性受性別、年齡、進(jìn)食、運(yùn)動、妊娠、肥胖和種族等多種因素的影響。例如，急性胰腺炎時，血清淀粉酶活性升高；急性肝炎、心肌梗塞時血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）活性增高。1． 血清（漿）功能性酶的測定 此類酶是血漿蛋白質(zhì)的固有成分，在血漿中發(fā)揮其特異催化作用的酶，故稱血漿功能性酶。習(xí)慣單位是依據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)方法定義出來的酶活性單位。二、酶與疾病的診斷由于細(xì)胞內(nèi)酶含量很少，直接測定其絕對量很難，因此酶學(xué)檢測中一般是測定酶活性。第四節(jié) 酶與臨床醫(yī)學(xué)人體的許多疾病與酶的質(zhì)和量的異常、酶活性的改變有關(guān)；血漿中酶活性的改變又可反映許多疾病；酶在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用也日趨廣泛。例如葡萄糖的氧化分解使ADP轉(zhuǎn)變成ATP，當(dāng)ATP過多時，通過別構(gòu)調(diào)節(jié)可限制葡萄糖的分解，而ADP增多時，則可促進(jìn)糖的分解。在多酶體系中，各個酶的活性高低不同，在代謝途徑的各個反應(yīng)中，速度最慢，控制著整個代謝途徑進(jìn)行速度的酶促反應(yīng)稱為該途徑的限速反應(yīng)，催化此步反應(yīng)的酶稱為的限速酶。如6磷酸葡萄糖脫氫酶、乳酸脫氫酶、酸性和堿性磷酸酶、肌酸磷酸激酶等。在一定條件下，酶原受某種因素作用后，分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，形成或暴露出活性中心，使無活性的酶原轉(zhuǎn)變成有活性的酶，這一過程稱為酶原的激活。例如，丙二酸是琥珀酸脫氫酶的競爭性抑制劑。在臨床上這種抑制作用可以靠某些藥物解除抑制，使酶恢復(fù)活性。三、激活劑與抑制劑（一）激活劑對酶促反應(yīng)速度的影響?yīng)シ材芴岣呙傅幕钚曰蚴姑冈D(zhuǎn)變成酶的物質(zhì)均稱做酶的激活劑。酶的最適溫度與反應(yīng)所需時間有關(guān)，酶可以在短時間內(nèi)耐受較高的溫度，相反，延長反應(yīng)時間，最適溫度便降低。但溫度超過一定范圍后，酶受熱變性的因素占優(yōu)勢，反應(yīng)速度反而隨溫度上升而減慢。 （二）米氏常數(shù)（Km）的意義：1． 當(dāng)反應(yīng)速度為最大速度一半時，米氏方程可以變換如下：1/2Vmax=Vmax[S]/（Km+[S]）所以 Km=[S]。第二節(jié)　酶促反應(yīng)的動力學(xué)酶促反應(yīng)動力學(xué)是研究酶促反應(yīng)速度及其影響因素的科學(xué)。例如：氨基轉(zhuǎn)移酶、己糖激酶、磷酸化酶等。例如，鈣是骨礦物或者羥磷灰石的結(jié)構(gòu)成分，而游離鈣在細(xì)胞液中作為重要的調(diào)節(jié)劑。由圖4112可以看出，S腺苷甲硫氨酸的甲基是由N4甲基FH4提供的，因此，N4甲基FH4可以看成是體內(nèi)甲基的間接供體。圖4111 四氫葉酸四氫葉酸是體內(nèi)氧化態(tài)碳原子的重要受體和供體（CO2除外），3種不同氧化態(tài)的一碳單位（表411）可以連接到四氫葉酸的N5或N10上。輔酶A在糖代謝、脂質(zhì)分解代謝、氨基酸代謝及體內(nèi)一些重要物質(zhì)如乙酰膽堿、膽固醇的合成中均起重要作用。其中FMN是呼吸鏈的重要?dú)浜碗娮觽鬟f體，F(xiàn)AD主要參與有機(jī)物如脂肪酸等的氧化脫氫。圖415 輔酶I和輔酶IINAD+和NADP+是各種不需氧脫氫酶的輔酶，可以接受底物分子上提供的氫負(fù)離子（H:）而還原為NADH和NADPH。圖414 酶底物“變形”與“契合”示意圖4． 酸堿催化作用酶的活性中心具有某些氨基酸殘基的R基團(tuán)，這些基團(tuán)有許多是酸堿功能基團(tuán)（如氨基、羧基等）它們在體液條件下，往往是良好的質(zhì)子供體或受體，極有利于進(jìn)行酸堿催化作用，從而提高酶的催化效能。圖412 酶與一般化學(xué)催化劑降低反應(yīng)活化能示意圖酶能大幅度降低反應(yīng)活化能的原因是：1． 酶能與底物形成中間復(fù)合物酶催化底物反應(yīng)時，首先酶的活性中心與底物結(jié)合生成酶－底物復(fù)合物，此復(fù)合物再進(jìn)行分解而釋放出酶，同時生成一種或數(shù)種產(chǎn)物，此過程可用下式表示： E+S—→ES—→E+P上式中E代表酶，S代表底物，ES代表酶底復(fù)合物，P代表反應(yīng)產(chǎn)物。對結(jié)合酶來說，輔酶或輔基也參與