重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究-文庫吧在線文庫
【正文】 分子免疫學和病毒生態(tài)學研究等科研基地，在新型病毒生態(tài)學、病毒生理與病理學、病毒結(jié)構(gòu)學、病毒基因組學等研究領(lǐng)域取得重大突破， 發(fā)表 百篇以上 具有國 際前沿水平的科研論文， 為我國重要傳染病的防治提供理論和科學支撐。通過蛋白質(zhì)互作手段，找出種間毒株差異的宿主相關(guān)蛋白，并獲得不同毒力狂犬病毒株感染的潛伏期早期和感染中、晚期免疫相關(guān)細胞和中樞神經(jīng)組織材料。 2. 繼續(xù)進行病毒的分離和調(diào)查；研究病毒在經(jīng)過不同宿主傳播后病毒生物學特性的改變特征和規(guī)律；對分離鑒定的病毒進行全基因組測定，利用基因組信息學分析技術(shù)，研究病毒的遺傳變異和分子進化規(guī)律和特征，并建立病毒的反向遺傳操作技術(shù)系統(tǒng)。 4. 獲得目的重組病毒；建立人冠狀病毒庫；揭示不同突變對病毒 RNA 翻譯和復(fù)制的影響；獲得宿主細胞 miRNA與病毒 miRNA 表達譜。 3. 獲得 12 個乙腦病毒、登革病毒受體或輔助受體；從分子結(jié)構(gòu)水平揭示流感病毒 HA 蛋白與唾液酸受體相互作用影響流感病毒跨種間傳播的機制；闡明流感病毒表達蛋白如何影響細胞自噬水平 。 6. 新型病毒體內(nèi)感染動力學 研究； 新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)宿主蛋白 /MicroRNA的篩選與鑒定。 1. 闡明動物攜帶的新型冠狀病毒、漢坦病毒、流感病毒等與人類疾病的關(guān)系 。 病毒跨種間傳播中病毒與受體的相互作用 以乙型腦炎、 流感病毒等為突破口，研究病毒與受體的親和特性以及細胞受體和配體的相互作用機制；用現(xiàn)代分子生物學技術(shù)和反向遺傳操作技術(shù)構(gòu)建系列假病毒及嵌合病毒。動態(tài)檢測 CD8+T和 CD4+T淋巴細胞比例及分布規(guī)律、細胞因子釋放情況等免疫反應(yīng)變化規(guī)律，分析 MHC限制性在病毒跨種傳播中的作用。 宿主限制性因子在病毒跨物種傳播中的作用 運用 酵母雙雜交和 病毒學 研究技術(shù)， 探索宿主限制性因子在流感病毒復(fù)制 過程中的調(diào)控機制； 比較不同種屬的宿主限制性因子對流感病毒感染、致病影響的差異 ， 研究分析宿主限制性因子在流感病毒感染、致病及跨種屬感染中的作用及分子機制。 6. 完成項目 驗收。 4. 揭示病毒在體內(nèi)不同部位的復(fù)制能力的差別；揭示病毒突變株和野生株對不同種屬細胞感染，復(fù)制能力的差別；分析影響病毒在宿主中復(fù)制能力的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 。 2. 持續(xù)進行病毒的分離，密切關(guān)注動物臨床和人醫(yī)臨床新型病毒的出現(xiàn)和新型病毒的基因組特征；并利用構(gòu)建的反向遺 傳操作技術(shù)平臺，研究病毒基因非編碼區(qū)的作用和功能，探討病毒基因非編碼區(qū)核苷酸的改變對病毒致病性和傳播性重點是跨種間傳播特性的影響 。 3. 在細胞模型上對篩選的乙腦病毒、登革病毒候 選受體進行進一步的驗證；流感病毒突變體的表達純化、與唾液酸受體復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)；在細胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機制。 通過色譜質(zhì)譜技術(shù)對外周免疫相關(guān)細胞和中樞神經(jīng)組織進 行蛋白質(zhì)組學分析，發(fā)現(xiàn)狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質(zhì)組水平表現(xiàn)出的差異點； 6. 建立病毒體內(nèi)分布實時監(jiān)測動物模型，對高致病性禽流感病毒等病毒的感染動力學進行初步探討。 5． 篩選出 510 種分別與流感病毒、漢坦病毒及狂犬病病毒蛋白相互作用的宿主細胞因子。本研究將系統(tǒng)地 研究 新型冠狀病毒、乙腦病毒、狂犬病毒、流感病毒等重要病毒 的 生態(tài)分布、變異進化規(guī)律、病毒與受體的識別、病毒在細胞內(nèi)的復(fù)制機制、宿主限制性因子對病毒復(fù)制的影響等，圍繞病毒跨種間感染傳播與致病的分子機制開展研究工作。 ５ 、 揭示宿主限制性因子在病毒跨 種 間 傳播中的作用 機制 篩選 鑒定出與流感病毒、 漢坦病毒 、狂犬病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒 蛋白互作的宿主 細胞 限制性因子 ；通過研究不同種屬的宿主限制性因子對病毒感染性的影響， 闡明宿主限制性因子在病毒感染、致病及跨種屬感染中的分子機制。通過該項目的實施，將不僅培養(yǎng)一批在病毒學研究領(lǐng)域國際創(chuàng)新型拔尖人才和學術(shù)骨干， 形成 具有國際競爭力的團隊， 而且將建立分子病毒學、分子免疫學和病毒生態(tài)學研究等科研基地，為我國新發(fā)人傳染病的預(yù)防與控 制水平的持續(xù)提升奠定穩(wěn)固的科學基礎(chǔ)。 揭示 跨種間傳播中病毒 配體與受體的 作用 機制 用現(xiàn)代分子生物學技術(shù)和反向遺傳操作 技術(shù)構(gòu)建系列假病毒及嵌合病毒 ， 結(jié)合蛋白質(zhì)生物大分子相互作用研究， 闡明 病毒 配體 與不同物種宿主細 胞 受體 的相互作用 機制 ，病毒侵入宿主細胞過程的囊膜蛋白－受體結(jié)合與融合機制 ； 揭示 部分新型冠狀病毒的受體 類型及性質(zhì)，奠定 型冠狀病毒跨物種感染 研究 的 基礎(chǔ) ；通過體外真核表達病毒識別宿主細胞受體蛋白，弄清基因重要結(jié)構(gòu)位點的改變，對其受體結(jié)合功能和侵入細胞功能的影響，以及與病毒高致病力的關(guān)系； 應(yīng)用細胞轉(zhuǎn)染等現(xiàn)代技術(shù)， 在不操作活病毒的基礎(chǔ)上，找尋黃病毒受體 。 三、研究方案 學術(shù)思路 : 本項目 立足于我國重要病毒 傳染病 產(chǎn)生與跨種間傳播的現(xiàn)狀與國家在傳染病防控方面的重大需求， 綜合現(xiàn)代病毒生態(tài)學、分子病毒學、分子生物學、生物信息 學、細胞生物學和生物化
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