重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究-文庫吧在線文庫
【正文】 分子免疫學(xué)和病毒生態(tài)學(xué)研究等科研基地，在新型病毒生態(tài)學(xué)、病毒生理與病理學(xué)、病毒結(jié)構(gòu)學(xué)、病毒基因組學(xué)等研究領(lǐng)域取得重大突破， 發(fā)表 百篇以上 具有國 際前沿水平的科研論文， 為我國重要傳染病的防治提供理論和科學(xué)支撐。通過蛋白質(zhì)互作手段，找出種間毒株差異的宿主相關(guān)蛋白，并獲得不同毒力狂犬病毒株感染的潛伏期早期和感染中、晚期免疫相關(guān)細(xì)胞和中樞神經(jīng)組織材料。 2. 繼續(xù)進(jìn)行病毒的分離和調(diào)查；研究病毒在經(jīng)過不同宿主傳播后病毒生物學(xué)特性的改變特征和規(guī)律；對分離鑒定的病毒進(jìn)行全基因組測定，利用基因組信息學(xué)分析技術(shù)，研究病毒的遺傳變異和分子進(jìn)化規(guī)律和特征，并建立病毒的反向遺傳操作技術(shù)系統(tǒng)。 4. 獲得目的重組病毒；建立人冠狀病毒庫；揭示不同突變對病毒 RNA 翻譯和復(fù)制的影響；獲得宿主細(xì)胞 miRNA與病毒 miRNA 表達(dá)譜。 3. 獲得 12 個(gè)乙腦病毒、登革病毒受體或輔助受體；從分子結(jié)構(gòu)水平揭示流感病毒 HA 蛋白與唾液酸受體相互作用影響流感病毒跨種間傳播的機(jī)制；闡明流感病毒表達(dá)蛋白如何影響細(xì)胞自噬水平 。 6. 新型病毒體內(nèi)感染動力學(xué) 研究； 新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)宿主蛋白 /MicroRNA的篩選與鑒定。 1. 闡明動物攜帶的新型冠狀病毒、漢坦病毒、流感病毒等與人類疾病的關(guān)系 。 病毒跨種間傳播中病毒與受體的相互作用 以乙型腦炎、 流感病毒等為突破口，研究病毒與受體的親和特性以及細(xì)胞受體和配體的相互作用機(jī)制；用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)和反向遺傳操作技術(shù)構(gòu)建系列假病毒及嵌合病毒。動態(tài)檢測 CD8+T和 CD4+T淋巴細(xì)胞比例及分布規(guī)律、細(xì)胞因子釋放情況等免疫反應(yīng)變化規(guī)律，分析 MHC限制性在病毒跨種傳播中的作用。 宿主限制性因子在病毒跨物種傳播中的作用 運(yùn)用 酵母雙雜交和 病毒學(xué) 研究技術(shù)， 探索宿主限制性因子在流感病毒復(fù)制 過程中的調(diào)控機(jī)制； 比較不同種屬的宿主限制性因子對流感病毒感染、致病影響的差異 ， 研究分析宿主限制性因子在流感病毒感染、致病及跨種屬感染中的作用及分子機(jī)制。 6. 完成項(xiàng)目 驗(yàn)收。 4. 揭示病毒在體內(nèi)不同部位的復(fù)制能力的差別；揭示病毒突變株和野生株對不同種屬細(xì)胞感染，復(fù)制能力的差別；分析影響病毒在宿主中復(fù)制能力的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 。 2. 持續(xù)進(jìn)行病毒的分離，密切關(guān)注動物臨床和人醫(yī)臨床新型病毒的出現(xiàn)和新型病毒的基因組特征；并利用構(gòu)建的反向遺 傳操作技術(shù)平臺，研究病毒基因非編碼區(qū)的作用和功能，探討病毒基因非編碼區(qū)核苷酸的改變對病毒致病性和傳播性重點(diǎn)是跨種間傳播特性的影響 。 3. 在細(xì)胞模型上對篩選的乙腦病毒、登革病毒候 選受體進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證；流感病毒突變體的表達(dá)純化、與唾液酸受體復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)；在細(xì)胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機(jī)制。 通過色譜質(zhì)譜技術(shù)對外周免疫相關(guān)細(xì)胞和中樞神經(jīng)組織進(jìn) 行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質(zhì)組水平表現(xiàn)出的差異點(diǎn)； 6. 建立病毒體內(nèi)分布實(shí)時(shí)監(jiān)測動物模型，對高致病性禽流感病毒等病毒的感染動力學(xué)進(jìn)行初步探討。 5． 篩選出 510 種分別與流感病毒、漢坦病毒及狂犬病病毒蛋白相互作用的宿主細(xì)胞因子。本研究將系統(tǒng)地 研究 新型冠狀病毒、乙腦病毒、狂犬病毒、流感病毒等重要病毒 的 生態(tài)分布、變異進(jìn)化規(guī)律、病毒與受體的識別、病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制機(jī)制、宿主限制性因子對病毒復(fù)制的影響等，圍繞病毒跨種間感染傳播與致病的分子機(jī)制開展研究工作。 ５ 、 揭示宿主限制性因子在病毒跨 種 間 傳播中的作用 機(jī)制 篩選 鑒定出與流感病毒、 漢坦病毒 、狂犬病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒 蛋白互作的宿主 細(xì)胞 限制性因子 ；通過研究不同種屬的宿主限制性因子對病毒感染性的影響， 闡明宿主限制性因子在病毒感染、致病及跨種屬感染中的分子機(jī)制。通過該項(xiàng)目的實(shí)施，將不僅培養(yǎng)一批在病毒學(xué)研究領(lǐng)域國際創(chuàng)新型拔尖人才和學(xué)術(shù)骨干， 形成 具有國際競爭力的團(tuán)隊(duì)， 而且將建立分子病毒學(xué)、分子免疫學(xué)和病毒生態(tài)學(xué)研究等科研基地，為我國新發(fā)人傳染病的預(yù)防與控 制水平的持續(xù)提升奠定穩(wěn)固的科學(xué)基礎(chǔ)。 揭示 跨種間傳播中病毒 配體與受體的 作用 機(jī)制 用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)和反向遺傳操作 技術(shù)構(gòu)建系列假病毒及嵌合病毒 ， 結(jié)合蛋白質(zhì)生物大分子相互作用研究， 闡明 病毒 配體 與不同物種宿主細(xì) 胞 受體 的相互作用 機(jī)制 ，病毒侵入宿主細(xì)胞過程的囊膜蛋白－受體結(jié)合與融合機(jī)制 ； 揭示 部分新型冠狀病毒的受體 類型及性質(zhì)，奠定 型冠狀病毒跨物種感染 研究 的 基礎(chǔ) ；通過體外真核表達(dá)病毒識別宿主細(xì)胞受體蛋白，弄清基因重要結(jié)構(gòu)位點(diǎn)的改變，對其受體結(jié)合功能和侵入細(xì)胞功能的影響，以及與病毒高致病力的關(guān)系； 應(yīng)用細(xì)胞轉(zhuǎn)染等現(xiàn)代技術(shù)， 在不操作活病毒的基礎(chǔ)上，找尋黃病毒受體 。 三、研究方案 學(xué)術(shù)思路 : 本項(xiàng)目 立足于我國重要病毒 傳染病 產(chǎn)生與跨種間傳播的現(xiàn)狀與國家在傳染病防控方面的重大需求， 綜合現(xiàn)代病毒生態(tài)學(xué)、分子病毒學(xué)、分子生物學(xué)、生物信息 學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生物化
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