【正文】 。)中的操作人員進(jìn)行單獨(dú)調(diào)查。 取證。nt237。n)，讓企業(yè)主動承認(rèn)造假行為并及時取證。,外購粗品原料藥未經(jīng)精制(jīngzh236。,20112,66,個人(g232。 對調(diào)查中所涉及到的記錄的真實(shí)性要進(jìn)行分析，防止被不真實(shí)的記錄誤導(dǎo)，必要時可對記錄中的操作人員進(jìn)行單獨(dú)調(diào)查。 經(jīng)對化驗(yàn)室取樣人員的調(diào)查詢問，其在以前對購進(jìn)粗品的取樣檢驗(yàn)時，就發(fā)現(xiàn)購進(jìn)來的粗品是25kg的紙板桶中，裝有1kg/袋熒光素鈉25袋。12點(diǎn)10分在公司食堂吃工作餐，12點(diǎn)半回到會議室繼續(xù)工作。是否有其他產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用了苯或含苯的物料。是否清洗、誰清洗。ir243。,20112,69,查企業(yè)的包裝材料購進(jìn)和發(fā)放(fāf224。o ch225。 如何開展進(jìn)一步的調(diào)查？,外購粗品原料藥未經(jīng)精制(jīngzh236。 查該企業(yè)倉庫原料驗(yàn)收(y224。,第六十一頁，共七十一頁。,20112,60,通過記錄中的物料平衡計算，發(fā)現(xiàn)企業(yè)造假行為。 如果發(fā)現(xiàn)(fāxi224。)誤導(dǎo)，必要時可對記錄(j236。,20112,56,對上述兩類調(diào)查雜質(zhì)來源案例的個人體會： 對生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行全面排查（可用魚骨分析法），排除不可能的因素。ji224。nx237。)分析,第五十一頁，共七十一頁。查倉庫近期物料購進(jìn)臺帳，也未發(fā)現(xiàn)苯或含苯的物料。n l236。,20112,46,加工后的粗品是否有標(biāo)準(zhǔn)并檢測? 從常州凱普購進(jìn)的精品肝素鈉是否有標(biāo)準(zhǔn)并檢測? 生產(chǎn)(shēngchǎn)肝素鈉的廠房是否專用? 共用哪些設(shè)施? 有沒有做穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)? 對不符合客戶要求的產(chǎn)品如何處理? 是否返工? 有多少批? 是哪一批?,FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的GMP檢查(jiǎnch225。并要求公司提供2006年—2007年供應(yīng)腸粘膜粗品加工廠的清單及粗品加工流程圖。最后，F(xiàn)DA官員認(rèn)為常州凱普公司沒有完全掌握精品肝素鈉的純化生產(chǎn)工藝，對雜質(zhì)的分析和去除缺乏足夠的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，對關(guān)鍵的三步病毒滅活工序未見到驗(yàn)證材料。,20112,42,第五天 要求凱普公司提供所有抽樣的28批產(chǎn)品原料(yu225。,20112,40,第四天 又對凱普公司(ɡōnɡ sī)提出要抽三批樣品 檢查組今天又檢查了凱普從2004年以來的物料供應(yīng)商和物料的變化記錄， 天普是否從未經(jīng)審計的供應(yīng)商處購進(jìn)過粗品？ 對粗品加工點(diǎn)供應(yīng)商的審計標(biāo)準(zhǔn)和問卷是什么？ 溶解罐、沉淀罐的材質(zhì)是什么？ 凍干機(jī)是否進(jìn)行過清潔驗(yàn)證？,FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的GMP檢查流程(ling)什么樣的塑料薄膜袋包裝精品肝素鈉？ 是同美國SPL公司同樣的嗎？,FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的GMP檢查流程(li,20112,37,然后到化驗(yàn)室，重點(diǎn)看資料室，并要求提供2007年全年(qu225。ngku224。,20112,33,對倉庫、生產(chǎn)車間進(jìn)行檢查 向倉庫保管員詳細(xì)詢問了物料購進(jìn)來的方式、包裝 倉庫的驗(yàn)收記錄 ？ 隨機(jī)抽取了一些批號的原料和成品核對庫存(k249。,第三十頁，共七十一頁。)的分析，加上有針對性的追查,第二十九頁，共七十一頁。,20112,28,一、常規(guī)(ch225。sh237。ngguī)GMP檢查,F、金屬探測器問題。最終的除菌過濾濾器應(yīng)盡可能接近灌裝點(diǎn)。應(yīng)收集產(chǎn)品的工藝、批號編制規(guī)則等信息，及時了解供應(yīng)商產(chǎn)品的變化。ngguī)GMP檢查,B、供應(yīng)商的審計問題 問卷調(diào)查表。ngguī)GMP檢查,圖中，稱量站產(chǎn)生的粉塵直接通過多孔的工作面吸除，保護(hù)了操作人員避免吸入粉塵， 與此同時，垂直單向(dān xi224。,20112,19,一、常規(guī)(ch225。jiě)產(chǎn)生的沖突，給公司充分的時間解釋和整改。,20112,16,一、常規(guī)(ch225。ili224。ngguī)GMP檢查,對員工的現(xiàn)場提問，宜結(jié)合(ji233。,20112,11,一、常規(guī)(ch225。 16點(diǎn)，開始討論，企業(yè)(qǐy232。 12點(diǎn)10分，午餐。 12點(diǎn)20分，離開倉庫，在公司食堂用午餐。12點(diǎn)10分在公司食堂吃工作餐，12點(diǎn)半回到會議室繼續(xù)工作。)會議。,20112,5,一、常規(guī)(ch225。,第二頁，共七十一頁。pǐn)藥品監(jiān)督管理局 陳偉,第一頁，共七十一頁。ng)介紹,藥品GMP認(rèn)證(r232。i)了， 有魚吃還捉老鼠！,第三頁，共七十一頁。n ɡōnɡ sī)進(jìn)行GMP檢查的實(shí)際時間分配。空調(diào)，5分鐘。,20112,7,一、常規(guī)(ch225。 16點(diǎn)10分，向公司反饋今天的情況，,第七頁，共七十一頁。,第八頁，共七十一頁。,第九頁，共七十一頁。,第十一頁，共七十一頁?？砂l(fā)現(xiàn)員工的實(shí)際操作與SOP不吻合。,20112,15,一、常規(guī)(ch225。h233。ngguī)GMP檢查,近期接觸的一些國外檢查員的檢查技巧或關(guān)注點(diǎn) A、交叉(jiāochā)污染問題 廠區(qū)中有青霉素或頭孢類產(chǎn)品。o)站應(yīng)有單向流，以保護(hù)產(chǎn)品和操作人員。,20112,21,一、常規(guī)(ch225。要結(jié)合供應(yīng)商的歷史資料，不能簡單地一退了之。ngguī)GMP檢查,C、無菌灌封區(qū)問題 高溫滅菌柜的密封性問題 歐盟GMP附錄一無菌藥品的生產(chǎn)中第93條 在滅菌高溫階段后，應(yīng)有(yīnɡ yǒu)措施防止冷卻過程中已滅菌品遭受污染。ngguī)GMP檢查,D、通過對企業(yè)的偏差處理和用戶(y242。 歐盟GMP3.41 應(yīng)按照適當(dāng)?shù)姆椒?fāngfǎ)定期對測量、稱重、記錄和控制設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 歐盟GMP4.29 用于產(chǎn)品生產(chǎn)的主要或關(guān)鍵設(shè)備以及生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)按年月日次序作好使用記錄。 L、返工和重新加工的理解問題。ng)介紹,背景資料 據(jù)媒體報道，在2008年2月中上旬，美國四位患者，在使用美國百特醫(yī)療公司(下稱“美國百特”)所產(chǎn)抗