【正文】 各種農(nóng)藥品種的基本加工 5 劑型，也是代替可濕性粉劑和乳油的主要劑型之一。大部分研究人員認為 ， 理論上懸浮劑的物理不穩(wěn)定性至少包括以下 3方面 ： ①因相互作用而引起粒子間的絮凝與聚集現(xiàn)象 ； ②奧氏熟化 (Ostwald ripening)， 即粒子在制劑中出現(xiàn)晶體長大現(xiàn)象 ； ③因重力作用導致的分層和粒子沉積現(xiàn)象 [8]。 （ 4）乳化劑 乳化劑是乳化液態(tài)原油制備乳狀液時所需的助劑。據(jù)統(tǒng)計，至 20xx 年我國已登記的主要懸浮劑產(chǎn)品已有 200 多個。作用機理：通過增強神經(jīng)遞質(zhì)如谷氨酸鹽和氨基丁酸的作用，使大量的氯離子進入神經(jīng)細胞，導致細胞功能喪失，擾亂 神經(jīng)傳導。促進甲維鹽其它類型水基化制劑的研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，進一步改善其產(chǎn)品結(jié)構(gòu) , 是目前需要注意的重點方向之一。 1)0C的 200mL燒杯中，用手搖蕩作圓周運動，約每分鐘 120次，進行 2min，將該懸浮液在同一溫度的水浴中放置 13min，然后用（ 30177。 優(yōu)級：在水中呈云霧狀自動分散無可見顆粒下沉。 10 傾倒性測定 [18] 參照 Q/HY08520xx的測定方法進行。于 100mL燒杯中，稱取 ，用 50mL蒸餾水稀釋，混合均勻后用 pH計測定。 方法二：采用單劑法來篩選潤濕分散劑。 表 1 潤濕分散劑流點測定結(jié)果 序號 潤濕分散劑 流點 加工過程特點 選用 1 萘磺酸鹽甲醛縮合物 NNO 微小泡沫 2 木質(zhì)素磺酸鈣 泡沫多，影響加工 3 十二烷基硫酸鈉 K12 潤濕性好，基本無泡沫 √ 4 十二烷基苯磺酸鈉 無泡沫 5 吐溫 20 有結(jié)塊 6 吐溫 80 無泡沫 7 聚乙二醇 4000 無泡沫 √ 根據(jù)水懸浮劑潤濕分散劑的選擇原理，一般陰離子型表面活性劑與非離子型表面活性劑復配可以使得整個制劑潤濕分散效果更好，同時根據(jù)半成品的加工過程特點，本實驗選用流點較小的陰離子型潤濕分散劑 十二烷基硫酸鈉（ K12）及非離子型潤濕分散劑聚乙二醇 4000進行復配，固定潤濕分散劑用量為 4%， 根據(jù) ， 研磨至粒徑合格后，檢測其流動性、分散性、析水率 及穩(wěn)定性等。 表 4 潤濕分散劑的優(yōu)化組合結(jié)果 序號 質(zhì)量配比 （ 6%木鈣：十二烷基苯磺酸鈉） 流動性 分散性 析水率 /% 絮凝現(xiàn)象 懸浮率/% 傾倒性 1 5:1 優(yōu) 優(yōu) 有 合格 2 4:1 優(yōu) 優(yōu) 有 合格 3 3:1 優(yōu) 優(yōu) 有 合格 4 2:1 優(yōu) 優(yōu) 有 合格 5 1:1 良 優(yōu) 無 合格 6 1:2 良 良 + 無 合格 7 1:3 良 + 優(yōu) 無 合格 8 1:4 良 優(yōu) 無 合格 9 1:5 良 良 + 無 合格 1～ 4 號上層析水部分顏色暗，分界處不明顯，不易觀察，且都有黃色沉淀，很難搖晃分散均勻，搖晃有很多泡沫； 5～ 9 號無沉淀，析水處分界明顯，但析水率較高?？梢?，砂磨時間有最佳值，本實驗確定為 。 16 表 9 3%甲基阿維鹽水懸劑熱貯穩(wěn)定性檢測 序號 貯前 (54177。 在實驗條件下，粒徑與研磨時間關(guān)系密切，但到達一定時間后粒徑基本穩(wěn)定，確定本實驗的較佳研磨時間為 。在此對他們表示衷心感謝！ 感謝我的親人、朋友、老師、同學在生活和學習上給我的關(guān)心幫助，你們是我寶貴的財富！ 最后，真誠的向參加本論文評閱和答辯委員會的各位專家和教授們，表示忠心的感謝和最誠摯的謝意。在論文完成之際，謹向尊敬的張老師及其全家致以最衷心的感謝和最誠摯的祝福。 各項性能指標為：外觀為黃色可流動的粘稠液體，含量≥ 3%，懸浮率≥85%，析水率 5%，分散性良，流動性良，傾倒性合格，粒徑一般可達到要求，熱貯穩(wěn)定性合格，冷貯穩(wěn)定性合格。 表 8防凍劑的選擇結(jié)果 序號 防凍劑 低溫貯存 流動性 1 乙二醇 5% 合格 良 2 尿 素 5% 分層 良 3 甘油 5% 合格 良 三組產(chǎn)品中乙二醇和甘油低溫貯存合格 , 分散性良 , 從經(jīng)濟的角度來考慮選擇 5%的乙二醇為防凍劑為佳。 最佳研磨時間的選擇 [24] 固定潤濕分散劑用量為 5%，其他條件不變，改變砂磨時間，測定甲維鹽水懸浮體系粒徑隨時間的變化關(guān)系見表 6。 13 表 3 潤濕分散劑單劑選擇結(jié)果 序號 潤濕分散劑（ 6%） 流動性 分散性 析水率/% 絮凝現(xiàn)象 懸浮率/% 傾倒性 外觀 1 NNO 良 優(yōu) 沉淀多 合格 淺褐色，泡沫少 2 木鈣 優(yōu) 優(yōu) 沉淀少許 合格 淺棕色，泡沫 極少 3 K12 優(yōu) 優(yōu) 0 無 0 合格 黃色透明液體，泡沫多 4 十二烷基苯磺酸鈉 優(yōu) 優(yōu) 無 合格 白色，基本 無泡沫 5 吐溫 20 優(yōu) 優(yōu) 無 合格 淺灰色，泡沫多 6 吐溫 80 優(yōu) 優(yōu) 無 合格 淺灰色，泡沫少 48h 后觀察， 1 號除上部析出的水下部已全凝固，使勁搖晃只有部分分散，有泡沫且粘稠； 2 號較 1號松散，搖晃可分散開，析水極少，也粘稠； 3 號為黃色透明液體，已不是懸浮劑； 6號稍微搖晃即可分散均勻。 防凍劑的選擇 按上述步驟確定的潤濕分散劑和增稠劑與原藥混合 ，分別加入不同種類的防凍劑， 加水補足至 10g，加入砂磨機研磨，配制成水懸浮劑，通過冷貯實驗，觀察制劑外觀、析水率和流動性等來對防凍劑的種類和用量進行篩選 [23]。 首先稱取一定量的甲維鹽原藥，用研缽研磨粉碎到一定細度，然后用蒸餾水 將各種潤濕分散劑分別配成質(zhì)量分數(shù)為 5%的水溶液，在 50mL 小燒杯中加入 （精確至 ）甲維鹽原藥，并放入小鋼勺，將燒杯及原藥連同小鋼勺一起稱重，在天平上歸零后，用膠頭滴管吸入潤濕分散劑的水溶液滴入燒杯中，為防止過量，需要邊滴加邊攪動小鋼勺，使藥和水溶液充分混合，并不時拿起小鋼勺向下傾斜直至有藥水混合物成液滴狀自由滴下，此時記錄加入潤濕分散劑水溶液的 質(zhì)量（精確至 ），這個質(zhì)量即為該藥對應(yīng)該潤 11 濕 分散 劑的流點。將待測懸浮劑樣品用安培瓶密封后放于 0℃下 7d，取出后分別檢測，記錄外觀、流動性、分散性、懸浮率等各項指標。 析水率測定 [17] 參照 Q/HY08520xx的測定方法進行。 分散性及稀釋穩(wěn)定性的測定 [16] 于 100m1錐形量筒中，裝入 ，用注射器取 劑樣品，從距量筒水面 5cm處滴入水中，觀察其分散狀況。 圖 2 水懸浮劑的加工工藝流程圖 原藥 助劑 水 混合 高速剪切 砂磨機研磨 檢測粒徑 過濾 樣品分析 9 水懸浮劑加工中主要技術(shù)指標的測定 懸浮率的測定 [15] 參照 GB/T 1482520xx農(nóng)藥懸浮率測定方法進行。在所有制劑中，環(huán)境友好的水基化劑型 (包括 ME、 SC、WG、 EW、 CS、 SG 和 FS等七類劑型 )189個，占 %，遠高于國內(nèi)其它種類的農(nóng)藥產(chǎn)品，說明甲維鹽產(chǎn)品的劑型結(jié)構(gòu)較合理 , 適應(yīng)了現(xiàn)代農(nóng)藥制劑的發(fā)展要求。它是農(nóng)用抗生素阿維菌素 B1的結(jié)構(gòu)修飾產(chǎn)物，與母體阿維菌素相比，殺蟲活性有明顯提高而毒性卻有很大降低。 懸浮劑首次研制是在 1948 年英國的 ICI 公司用砂磨機完成的， 1966 年美國施多福公司開始出售懸浮劑商品，隨后英、德、日等國積極研制懸浮劑，并投入工業(yè)化生產(chǎn)。 （ 3）防凍劑 加入防凍劑 , 增加懸浮劑承受的凍融能力 ， 提高懸浮劑的冷貯穩(wěn)定性。周瑛等 [7]人指出 ， 分層率是反映懸浮劑體系貯藏穩(wěn)定性的一個重要的定量指標 ， 較佳配方可通過考察各種助劑對體系的分層率的影響來選擇。水懸劑通常由有效成分、潤濕分散劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、消泡劑、防凍劑和水等組成 , 有效成分含量一般在 5%～ 50%,平均粒徑為 5um左右。 近年來，我國農(nóng)藥發(fā)展很快，已成為世界上的農(nóng)藥生產(chǎn)和使用大國，農(nóng)藥制劑也有較快發(fā)展，原藥與制劑比已達到 1： 10。以養(yǎng)豬為例 ， 因農(nóng)藥消滅了體內(nèi)外寄生