【正文】 ，轉(zhuǎn)入顆粒 素片中間站待驗。 內(nèi)包裝的藥板隨傳送帶送入外包裝區(qū)域。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 12 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 1826℃，相對濕度控制在 4565%，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自 的清潔 SOP 進行清潔。 006 投料袋清潔 SOP 1304178。 027 ZS型漩渦振蕩篩清潔 SOP 1304178。 050 1102178。 061 一般生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔 SOP 1304178。 086 離子交換法純化水系統(tǒng)、設(shè)備管道清潔 SOP 1304178。監(jiān)控相應(yīng)的憑證、記錄是否齊全規(guī)范，1102178。 內(nèi)包裝至少每批檢查三次內(nèi)包裝質(zhì)量。 036 12 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標準及檢查方法 原輔料 人參 本品為五加科植物人參 Panax ginseng ，其質(zhì)量符合《中國藥典》 20xx 年版（ P6）的規(guī)定。 五倍子 本品為漆樹科植物鹽膚木 木 Rhus chinensis Mill.、 青麩楊 Rhus potaninii Rhus punjabensis (Diels) Wils 葉上的蟲癭，其質(zhì)量符合《中國藥典》20xx 版一部（ P49）的規(guī)定。 沙苑子 本品為豆科植物扁莖黃芪 Astragalus planatus 。 微生物限度檢查 按《中國藥典》 20xx 年版二部附錄Ⅺ J 進行檢測，應(yīng)符合下列規(guī)定： 細菌總數(shù)不得過 500 個／ g， 霉菌總數(shù)不得過 50 個／ g。 (4)微生物限度檢查 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄ⅩⅢ C P72 進行檢查。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 暫定半年。 天花粉生藥粉質(zhì)量標準 (1) 外觀性狀 本品為黃白色至淡黃色細粉。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速測定儀使用 SOP》 (1306178。 (3) 崩解時限 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄 XⅡ A 崩解時限檢查法測定，以水為介質(zhì)，崩解時限不得過 30 分鐘。 (4) 貯存及貯存期限 置干燥處密閉保存，貯存期限 2 個月。 (b)取本品 30 片，研細，加 7%硫酸的 45%乙醇溶液 50ml，于水浴上回流 1 小時。另取葛根素對照品，加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液，作為對照品溶液。噴以 10%硫酸乙醇溶液，于 105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。 10 (5) 含量測定 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄Ⅴ ID 高效液湘色譜法 (P38)進行檢查。 4 板 /小盒179。印刷錯位偏差：177。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 23 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 產(chǎn)品存貯庫房有防潮、防高溫措施，保持清潔、通風。字體為宋體，字跡、圖案清晰，端正、位置適中，版面無錯位，同批產(chǎn)品無明顯色差，無花斑。 瓦楞紙箱 本品為單瓦楞或雙瓦楞紙箱，開槽型雙面黃板紙箱，紙箱的內(nèi)裝重量，綜合尺寸及對應(yīng)的紙板種類符合單瓦楞紙箱 、 或雙瓦楞紙箱 。角）或橫釘，箱釘排列整齊、均勻，單排釘距不大于 80mm，釘距均勻，頭尾釘1102178。 2mm。 (4) 粘合性 取兩截打包帶粘合后，將一端固定，另一端系上 60kg 的重物，接頭不允許拉開。 規(guī)格尺寸及偏差 品名 寬度 長度 厚度 ******片用聚氯乙烯PVC 熱收縮膜 245mm 415mm 177。 10 小盒 /中盒179。 機器和工作臺等設(shè)備的布置便于工人安全操作，通道寬度不得小于 1 米。 024 SJN20xx型三效節(jié)能濃縮器使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP 1306178。 233 臥式旋轉(zhuǎn)篩片機 使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP 1306178。 環(huán)境保護 廢水的管理和處理 1102178。 密封：系指將容器密封，以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物污染。 29 24 三號 355177。 150 九號 75177。 A6 藥篩規(guī)格分等如下： 篩 號 篩孔內(nèi)徑 (um) 篩 網(wǎng) 一號 20xx177。 017 1102178。 074 不銹鋼粉碎機使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP 1306178。 176 沸騰干燥機使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP 1306178。 225mm 4 不銹鋼 浙江真空包裝機總廠 22 自動塑料帶捆扎機 0313 NKJⅡ ≤ 5m/道 2 鋼 中國船舶工業(yè)公司 23 鋁塑泡罩包裝機 0308 DPT250 20xx 片 /分 1 不銹鋼 北京制藥機械廠 各設(shè)備標準操作程序及編碼 3m3多能提取罐使用、維護保養(yǎng)及檢修 SOP 1306178。 勞動保護 1102178。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 27 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 原輔料 單位 單耗 ******浸膏粉 kg 人參生藥粉 kg 黃連生 藥粉 kg 天花粉生藥粉 kg 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 kg 滑石粉 kg 乳 糖 kg 硬脂酸鎂 kg 歐巴代 80W61026 kg 包裝材料消耗定額 20 片 /板179。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 26 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 d 字體 為黑色宋體五號 e 文字內(nèi)容應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理局新藥證書及生產(chǎn)批件 ******片使用說明書的要求。 允許偏差：寬≤177。 墨水擦拭試驗 用干棉布擦拭文字，仍清晰可辨。 箱面印刷圖字清晰、深淺一致、位置準確，紙箱外表面字體為黑色宋體，文字內(nèi)容、標記不得錯漏，箱外文字內(nèi)容包括藥品品名、批號批準文號、注冊商標、規(guī)格、數(shù)量、毛重、貯藏、有效期至、生產(chǎn)企業(yè)名稱及 地址、電話等。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 24 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 黑點、白點、雜質(zhì) 每平方米中片徑在 20 顆， 析 出 不允許有 缺 邊 不允許有 條狀氣泡 3mm以上不允許 ， 3mm及 3mm以下每 m2不超過 10 顆 接 頭 每卷不得超過 2 個，每段長度為 10m以上 油 污 不允許有 卷 取 平整、卷緊、切邊整齊 ， 不允許有漏切 (2) 微生物限度檢查 細菌總數(shù)≤ 100 個 /10cm2 霉菌總數(shù)≤ 50 個 /10cm2 貯存 在貯存期內(nèi)藥用聚氯乙烯硬片保 管在干燥、通風、陰涼處。文字內(nèi)容及 圖案無錯、漏印文字的情況，色澤均勻符合要求。 運輸途中必須防潮，避免高溫，裝卸時嚴禁碰撞、重擊。 20 技術(shù)要求 a 外觀須符合下列要求 項 目 要 求 表 面 潔凈，平整，涂層均勻 接頭數(shù) 每 1000m內(nèi)不多于 3 個，并在接頭處加一標記 卷面和端面 纏緊，纏齊，端面平整，不允許有塔形，錯層，松層或管芯自由脫落現(xiàn)象，不允許有嚴重碰傷，壓陷 針孔度 不得有密集的、連續(xù)性的、周期性的針孔。 細菌總數(shù) 不得超過 20xx 個 /g(法定標準不得超過 10000 個 /g)； 霉菌總數(shù)不得超過 50 個 /g (法定標準不得超過 100 個 /g) ； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 (4) 崩解時限 依照《中國藥典》 20xx 年版一部附錄Ⅻ A 崩解時限檢查 (P65)進行 檢查。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 21 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 液各 5ul,分別點于同一硅膠 GF254薄層板上，以石油醚（ 30— 60℃） 甲酸乙酯 甲酸（ 15：5： 1）的 上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干。另取黃芪甲甙對照品，加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液，作為對照品溶液。 (c) 取本品 7 片，研細，加甲醇 30ml，放置 2 小時，時時振搖。置紫外光燈（ 365nm）下檢視。 5%以內(nèi) )，超出重量差異限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度的一倍。 (2) 重量差異 依照《中國藥典》 20xx 年版一部 附錄 ID 片劑項下重量差異法測定，每片重量應(yīng)在 177。 ******顆粒質(zhì)量標準 (1) 外觀性狀 本品為棕黃色顆粒。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 18 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 (3) 微生物限度檢查 依照《微生物限度檢查 SOP》檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定： 細菌總數(shù)不得超過 1000 個 /g； 霉菌總數(shù)不得超過 50 個 /g； 大腸桿菌及活螨，不得檢出。 105)測定，水分不得過 %。 105)測定，水分不超過%。 取本品適量（約 3g），用刮板鋪展在白紙上，應(yīng)為均勻分布的粉末，無雜質(zhì)。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 16 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 本品為百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides 。 丹參 本 品為唇形科植物丹參 Salvia miltiorrhiza ，其質(zhì)量符合《中國藥典》20xx 版一部（ P57）的規(guī)定。 032 成品放行審核管理程序 1202178。 配料、過篩、混合、制粒是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要工序，混合前重點監(jiān)控各物料準確投料，混合達到均勻。監(jiān)控物料數(shù)量、外觀質(zhì)量、狀態(tài)標記、貯存條件及 管理是否符合要求。 081 投料漏斗、投料筒清潔 SOP 1304178。 057 排渣場清潔 SOP 1304178。 045 噴碼機清潔 SOP 1304178。 025 吸塵器清潔 SOP 1304178。 001 人員進出潔凈區(qū) SOP 1304178。 成品按批次分別碼放并掛上待驗標牌，合格后辦理入庫手續(xù)。 內(nèi)包裝 內(nèi)包裝材料必須檢驗合格。將混合后的顆粒附上桶箋，轉(zhuǎn)入顆粒 素片中間站待驗。 預(yù)混 將過篩后的 ******浸膏粉、人參生藥粉、黃連生藥粉、天花粉生藥粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、滑石粉 (內(nèi)加 )、乳糖投入多向運動混合機中混合 20 分鐘，混合均勻的藥粉入濕法制粒干燥間。 將烘后的藥材放入微波干燥器內(nèi)干燥滅菌。 濃縮 將精藥液貯罐中的藥液泵入三效濃縮器中，真空減壓濃縮，控制工藝條件如下： 項目 一效 二效 三效 真空度 (MPa) 溫度 (℃ ) 7080 6575 5565 當濃縮至相對密度為 ～ (65～ 80℃ )的濃縮液時，將其泵入噴干計量罐。 定額包裝 每件定額包裝 ()，入凈藥材中間站備用。 五倍子 1102178。 知母 (飲片 ) 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 黃芪 (飲片 ) 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 黃連 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 01000 ******片工藝規(guī)程 第 6 頁 共 30 頁 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件 7 處方和依據(jù) 處方 人 參 15g 黃 連 15g 天花粉 375g 天 冬 黃 芪 375g 丹 參 枸杞子 90g 沙苑子 葛 根 知 母 75g 五倍子