【正文】 一 人 取樣方法和取樣點的確認 取樣點 通常不可能擦拭設(shè)備的 全部表面，因此應(yīng)該選 擇設(shè)備的最難清潔部位 作為取樣點，這些區(qū)域 代表清潔難度和殘留水 平方面代表著清潔規(guī)程 最大程度的挑戰(zhàn)。 特別針對產(chǎn)品質(zhì)量方面的影響，對驗證項目提供 GMP和法規(guī)的支持。 ? LDSDB,max： B產(chǎn)品最大日劑量。必要時可采用二極管陣列檢測和質(zhì)譜檢測，進行色譜峰純度檢查。 線性 –可用一儲備液經(jīng)精密稀釋或分別精密稱樣，制備一系列的供試品進行測定，至少制備 5個濃度（通常選取 50%、 80%、 100%、 120%、 150%）。 ? 若含量測定與雜質(zhì)檢查同時測定，用百分歸一化法，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的 20%至含量限度的 20%。設(shè)計三個濃度，按不同比例加入對照品。 ? 每種測定應(yīng)從樣品稱量或者高濃度溶液的稀釋開始。 ? 雜質(zhì)方法驗證時，平行六份樣品的 RSD≤%，兩人之間的平均值之差如下： 結(jié)果 限度 ≤ 絕對 ~ 相對 ＞ 相對 檢測限和定量限 ? 檢測限系指在確定的試驗條件下，試樣中被測物能被檢測出的最小值，定量限系指在確定的試驗條件下，試樣中被測物能被準確測定的最小量，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定準確度和精密度，雜質(zhì)限度檢查時應(yīng)驗證其方法的檢測限，雜質(zhì)定量檢查時應(yīng)驗證其方法的定量限。耐用性主要靠考察方法本身對于可變試驗因素的抗干擾能力。 流動相組成 177。 10% ? 謝謝 ? 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 2023年 3月 上午 3時 7分 :07March 23, 2023 ? 1行動出成果，工作出財富。 2023年 3月 23日星期四 上午 3時 7分 58秒 03:07: ? 1楚塞三湘接，荊門九派通。 03:07:5803:07:5803:07Thursday, March 23, 2023 ? 1知人者智，自知者明。 上午 3時 7分 58秒 上午 3時 7分 03:07: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感 謝 您 的 下 載 觀 看 專家告訴 。 03:07:5803:07:5803:073/23/2023 3:07:58 AM ? 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 03:07:5803:07:5803:07Thursday, March 23, 2023 ? 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 2023年 3月 23日星期四 上午 3時 7分 58秒 03:07: ? 1比不了得就不比，得不到的就不要。 % %~% 177。 20% 波長 177。如： ? 根據(jù)空白的標準差 ? 通過幾份空白樣品的分析，然后計算其響應(yīng)值得標準差，測出分析背景響應(yīng)值得大小 ? 根據(jù)校正曲線 ? 通過被分析物樣品的分析來研究其標準曲線，回歸線的剩余標準差或回歸線的 y軸截距標準差都可作為標準差。 ? 中間精密度 ? 原料藥方法驗證時，平行六份樣品的 RSD≤%，兩人之間的平均值之差≤%。10% 精密度 – 重復性 ? 重復性系指在同樣的操作條件下，在較短時間間隔內(nèi)，由同一分析人員測定所得結(jié)果的接近程度。 準確度 –回收率測定方法 ? 空白回收（制劑空白）＝ ；加樣回收＝ ? 其中：Ｍ為測定值；Ｐ為背景值；Ａ為已知值（真實值）。 20%。對于層析分離方法，要球證實雜質(zhì)之間、雜質(zhì)與主峰之間的選擇性；分辨率 ≥，如果證明確實可行，某些情況下分辨率低于 。 ? 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，專屬性可通過與另一種已證明合理但分離或檢測原理不同、或具較強分辨能力的方法進行結(jié)果比較來確定。 千分之一限度計算 ? 從產(chǎn)品 A（要除去的產(chǎn)品）變更為產(chǎn)品 B（將要生產(chǎn)的產(chǎn)品） ? R（ mg/cm2） = ? MTDA， min =每次最少給藥數(shù)有效成分含量每日最少給藥次數(shù) ? LDSDB,max=每次給藥數(shù)單位包裝質(zhì)量每日最高給藥次數(shù)。 在新產(chǎn)品引入時負責評估其對于清潔驗證的影響。法規(guī)部門強烈不推薦此法：第一，無人能確保殘留均 勻的遺留在整個設(shè)備表面。 ? 淋洗法的樣品可以直接檢測，也可以稀釋后檢測，但是無論是直接檢測還是稀釋檢測，如果外觀檢測有異物或色差，則可直接判斷不合格。 ? 棉簽取樣方法驗證： ? 取樣過程需要經(jīng)過驗證，通過回收率試驗驗證取樣過程的回收率和重現(xiàn)性，通常取樣回收率和檢驗方法回收率結(jié)合進行，總回收率一般不低于 70%， RSD不大于 20%。 ? 。 ? 、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測污染物，每種分析方法或儀器的檢測靈敏度應(yīng)足以檢測出設(shè)定合格限度水平的殘留或污染物。 ? 但中國 GMP對貨源變更驗證往往不很重視。范圍研究控制圖。 人員管理 工藝驗證 物料控制 良好工藝性能 驗證 工藝性能 質(zhì)量控制體系 驗證狀態(tài)的確認 驗證狀態(tài)的持續(xù)保持 工藝性能的優(yōu)化與革新 技術(shù)轉(zhuǎn)移 已上市產(chǎn)品生產(chǎn) 偏差、變更與控制 風險控制 PAT 質(zhì)量回顧、審核 技術(shù)進步 新產(chǎn)品上市生產(chǎn) 風險評估 法規(guī)要求 偏差、變更與控制 質(zhì)量改進 ? 工藝設(shè)計與工藝驗證 產(chǎn)品開發(fā) 工藝開發(fā) 定義產(chǎn)品 設(shè)計工藝 商業(yè)化 放大 開發(fā)工藝 優(yōu)化工藝 開 發(fā) 技術(shù) 轉(zhuǎn)移 工藝 驗證 概述 工藝驗證的階段 第一階段 第二階段 第三階段 工藝設(shè)計：在 該階段，基于 從開發(fā)和放大 試驗活動中 得到的知識 確定工業(yè)化 生產(chǎn)工藝 工藝確認：在 這一階段，對 已經(jīng)設(shè)計的工 藝進行確認， 證明其能夠進 行重復性的商 業(yè)化生產(chǎn) 持續(xù)工藝核實： 工藝的受控狀態(tài) 在日常工作中得 到持續(xù)的保證 概述 工藝驗證活動不同階段的關(guān)聯(lián)性 第一階段 第三階段 第二階段 技術(shù)轉(zhuǎn)移 工藝確認 再驗證與 變更驗證 工藝設(shè)計 驗證的一般步驟 工藝驗證要求 檢查可用資源 檢查設(shè)備確認和校驗 準備驗證方案 批準驗證方案 預先選定批執(zhí)行驗證 評估數(shù)據(jù)、偏差報告 準備批準驗證報告 驗證成功 更新產(chǎn)品表 工藝被驗證 修改驗證方案