【正文】 相對(duì)生物利用度相對(duì)生物利用度F= 受試藥 AUC 100%標(biāo)準(zhǔn)藥 AUCClinical MarketingPreclinicalStages 一般藥理學(xué)一般藥理學(xué)216。一、新藥臨床前藥理學(xué)研究一、新藥臨床前藥理學(xué)研究2. 一般藥理學(xué)研究：指對(duì)新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用進(jìn)行研究。 ⅣⅣ 期期第三節(jié)第三節(jié) 新藥的藥理學(xué)研究新藥的藥理學(xué)研究臨床前藥理學(xué) (preclinical pharmacologic) 研究 :也稱非臨床 (nonclinical)研究一、新藥臨床前藥理學(xué)研究一、新藥臨床前藥理學(xué)研究1. 藥效學(xué)研究：研究藥物主要的藥理作用。DevelopmentX第三節(jié)第三節(jié) 新藥的藥理學(xué)研究新藥的藥理學(xué)研究216。 ● 推測(cè)分布情況推測(cè)分布情況（三）表觀分布容積（三）表觀分布容積（四）曲線下面積（四）曲線下面積 (AUC)（（ 五）、生物利用度五）、生物利用度 藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種量度。％。 半衰期不恒定，半衰期不恒定， 可隨給藥劑可隨給藥劑量或濃度而變化。二室模型（二室模型（ open two partment model）：）： 藥物在不藥物在不同組織轉(zhuǎn)運(yùn)速率不同，分為中央室、周邊室同組織轉(zhuǎn)運(yùn)速率不同，分為中央室、周邊室216。其他 噻嗪類與尿酸 競(jìng)爭(zhēng)，加重痛風(fēng)。競(jìng)爭(zhēng)分泌載體(二二 ) 代謝的部位及其催化酶代謝的部位及其催化酶專一性酶專一性酶 非專一性酶非專一性酶乙酰膽堿酯乙酰膽堿酯酶和單胺氧酶和單胺氧化酶化酶肝微粒體混合功能氧化酶系（肝藥酶）肝微粒體混合功能氧化酶系（肝藥酶）細(xì)胞色素細(xì)胞色素 P450(CYP) ，存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。內(nèi)源性結(jié)合劑： 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 及乙酰化或甲基化? 部位：部位： 肝臟肝臟 微粒體微粒體 極性進(jìn)一步增加。 主要代謝器官是 肝 藥物代謝酶，簡(jiǎn)稱 肝藥酶 或藥酶。之間的屏障。? 氯喹在肝中高濃度氯喹在肝中高濃度 ，血液中藥物濃度的，血液中藥物濃度的 700倍倍主要影響因素 4. 體液 pH和藥物的理化性質(zhì) ： 生理情況下，細(xì)胞內(nèi)液 pH約 ，細(xì)胞外液約 。溶液劑 片劑、膠囊劑肌內(nèi)或皮下注射：水溶液 油劑、混懸劑三、藥物的分布和影響因素 主要影響因素： 藥物吸收后，經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程稱分布 .v 與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合v 局部器官血流量局部器官血流量 v 組織的親和力組織的親和力v 體液體液 pH和藥物的理化性質(zhì)和藥物的理化性質(zhì) v 體內(nèi)屏障體內(nèi)屏障 1. 與血漿蛋白（白蛋白為主）結(jié)合 ： 藥物在血漿中有血漿蛋白結(jié)合型及游離型。吸收環(huán)境 : 252。 藥物理化性質(zhì)、劑型等藥物理化性質(zhì)、劑型等216。 消化道吸收消化道吸收 252。(易化擴(kuò)散 )飽和性　　　　　 ＋ 　　　　　　 —競(jìng)爭(zhēng)抑制　　　　 ＋ 　　　　　　 ＋ 膜兩側(cè)不同膜兩側(cè)不同 pH狀態(tài)，弱酸弱堿類藥物被動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)，弱酸弱堿類藥物被動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)達(dá)平衡時(shí)，膜兩側(cè)濃度比較：達(dá)平衡時(shí)，膜兩側(cè)濃度比較：例：某弱酸性藥物 pKa=分子型分子型 離子型離子型 血漿血漿 pH=胃液胃液 pH=[HA]1[A]100[HA]10000[A] 1(二 ) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) active transport (逆流轉(zhuǎn)運(yùn)， countercurrent transport)大多數(shù)藥物通過(guò)這種方式轉(zhuǎn)運(yùn)。；不同類別藥物的比較。?? 新藥發(fā)現(xiàn)，老藥新用新藥發(fā)現(xiàn)，老藥新用近年來(lái)近年來(lái)阿司匹林：解熱鎮(zhèn)痛阿司匹林：解熱鎮(zhèn)痛 ———— 抗血栓抗血栓 Wonderful—AspirinAspirin1853年，法國(guó)科學(xué)家從水楊苷中提取出水楊酸，但對(duì)胃刺激性很大；1893年，德國(guó)科學(xué)家接入乙?；瑴p少刺激性1898年，德國(guó)化學(xué)家霍夫曼 （ Hoffmann） 重新合成，并為他父親治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，取得巨大成功；1899年，由德萊塞 （ Dreser） 介紹到臨床，取名為阿司匹林 （ Aspirin）。(弗萊明 ) FloreySurprise thing，青霉菌周?chē)?，葡萄球菌不?jiàn)了。 主動(dòng)詢問(wèn)和檢查有關(guān)癥狀，及時(shí)發(fā)現(xiàn)處理，避免藥源性疾病產(chǎn)生治療過(guò)程中 （ 1）用藥咨詢 （ 2）對(duì)病人進(jìn)行用藥指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)必須嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑，禁止擅自調(diào)整用藥方案，合理用藥，保證用藥有效和安全，教育病人和家屬積極配合治療 （ 3）根據(jù)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，作出護(hù)理診斷采取相應(yīng)的護(hù)理措施。Effect on the bodyEffect on the drug第二節(jié)第二節(jié) 整體動(dòng)物整體動(dòng)物 →→ 離體器官離體器官 →→ 細(xì)胞水平細(xì)胞水平 (微生物培養(yǎng)微生物培養(yǎng) ) → 分子水平分子水平3. 臨床前藥理研究臨床前藥理研究 （動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)） 包括進(jìn)行新藥的藥效、藥動(dòng)學(xué)及毒性研究。一、基本概念一、基本概念3. 藥 物 (Drug, Medicine)一、基本概念一、基本概念是指用于治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)，是人類與疾病作斗爭(zhēng)的重要武器。護(hù)理學(xué)包含了自然科學(xué)，如 生物學(xué) 、 物理學(xué) 、 化學(xué) 、 解剖學(xué)、 生理學(xué) 等知識(shí)。 216。研究藥物與人體之間的相互作用規(guī)律。 （ 2）要了解病人身體狀況和檢查結(jié)果，尤其了解病人 是否有藥物禁忌 。隨著化學(xué)、隨著化學(xué)、生物學(xué)及生生物學(xué)及生理學(xué)的發(fā)展理學(xué)的發(fā)展而發(fā)展。后經(jīng)生物化學(xué)家錢(qián)恩和病理學(xué)家弗洛里研發(fā)成藥。推進(jìn)了化學(xué)治療的發(fā)展。藥理學(xué)的分支學(xué)科藥理學(xué)的分支學(xué)科– 生化藥理學(xué)生化藥理學(xué)– 分子藥理學(xué)分子藥理學(xué)– 量子藥理學(xué)量子藥理學(xué)– 心血管藥理學(xué)心血管藥理學(xué)– 神經(jīng)藥理學(xué)神經(jīng)藥理學(xué)– 免疫藥理學(xué)免疫藥理學(xué)– 遺傳藥理學(xué)遺傳藥理學(xué)– 時(shí)辰藥理學(xué)時(shí)辰藥理學(xué)– 臨床藥理學(xué)臨床藥理學(xué)機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程包括 吸收 ( absorption )、分布 (distribution)、代謝(metabolism)和排泄 (excretion)，簡(jiǎn)稱 ADME。 多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱生物堿，藥物在體液中可部分解離。2． 胞吐 又稱胞裂外排或出胞。 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 給藥途徑給藥途徑 制劑制劑 (1). 消化道吸收消化道吸收 – 口服吸收的主要部位是小腸。 胃腸內(nèi)容物胃腸內(nèi)容物216。粘膜遠(yuǎn)較皮膚的吸要發(fā)揮局部作用。 蛋白結(jié)合率高的藥物，體內(nèi)消除慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng) .● 血漿蛋白與藥物的結(jié)合率具有 飽和性和可逆性 。血流量大者，藥物分布多。 血腦屏障血腦屏障 （