【正文】 運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； ? （四） 性能確認(rèn)（ PQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 ? 第一百六十三條確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗(yàn)證。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。文件不得手工書(shū)寫(xiě)。 79 ? 第一百七十七條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過(guò)計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來(lái)限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。 84 第三節(jié)工藝規(guī)程 ? 第一百八十四條每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)正式批準(zhǔn)的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝的操作要求，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類(lèi)型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免抄錄差錯(cuò)。 91 第五節(jié)批包裝記錄 ?第一百九十三條每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 ?第一百九十七條在包裝過(guò)程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。 ?第二百零二條檢驗(yàn) ?應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書(shū)面檢驗(yàn)操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。 ? 第二百零五條應(yīng)由稱(chēng)職的人員從事藥品的生產(chǎn)操作和管理。 ?第二百一十條不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、品名、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。 105 ? 第二百二十條生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： ? （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （二）采用階段性生產(chǎn)方式并在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制； ? （四）應(yīng)盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)； ? （五） 在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服； ? （六）采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔； 106 ? （七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； ? （八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有空氣過(guò)濾器，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置； ? （九）生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； ? （十）必要時(shí)，應(yīng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)； ? （十一）應(yīng)使用設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)； ? （十二）液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成； ? （十三）軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。 ?第二百二十七條包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒(méi)有任何與本批包裝無(wú)關(guān)的產(chǎn)品、物料或文件。 ?第二百三十四條應(yīng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其它類(lèi)似裝置進(jìn)行計(jì)數(shù)功能的檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。 ?第二百三十九條包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀，并有記錄。 115 ? 第二百四十五條文件 ? （一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如： ? — 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? — 取樣操作規(guī)程和記錄； ? — 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）； ? — 檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)； ? — 必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告； ? — 必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄； ? — 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。也可以抽取其他取樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)開(kāi)始和結(jié)束）。 120 ? （五）檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： ? 1. 物料或產(chǎn)品的名稱(chēng)、劑型、規(guī)格； ? 2. 供貨批號(hào)或生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)商或供應(yīng)商的名稱(chēng)或來(lái)源； ? 3. 依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程； ? 4. 檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)； ? 5. 檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)； ? 6. 檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息； ? 7. 檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作； ? 8. 檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)； ? 9. 檢驗(yàn)日期； ? 10. 檢驗(yàn)人員的簽名和日期； ? 11. 檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。 ?第二百四十九條留樣 ?（一）企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。 124 ? 5. 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，以發(fā)現(xiàn)藥品變質(zhì)的跡象。 ?（六）中間產(chǎn)品的留樣必要時(shí)，中間產(chǎn)品也應(yīng)按相關(guān)規(guī)定留樣。 127 ?（五）每次配制的培養(yǎng)基使用時(shí)均應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。 ? 2. 除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至藥品放行后兩年。 ? 3. 留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。 122 ?第二百四十八條超標(biāo)（ OOS）調(diào)查 ?質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書(shū)面規(guī)程。 ? （四）檢驗(yàn)應(yīng)有可追溯的記錄并應(yīng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。 118 ?（三）取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。 ? 第二百四十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員應(yīng)至少具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上的學(xué)歷，并至少經(jīng)過(guò)一定時(shí)限與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。此過(guò)程應(yīng)有詳細(xì)記錄。應(yīng)特別注意手工打印情況并定期復(fù)核。 108 第四節(jié)包裝操作 ?第二百二十六條制訂包裝操作規(guī)程時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。 ?生產(chǎn)過(guò)程中的物料、產(chǎn)品、設(shè)備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導(dǎo)致偶發(fā)性的交叉污染，其風(fēng)險(xiǎn)大小因污染物和被污染產(chǎn)品的種類(lèi)而異。 ?第二百一十五條應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤。 101 ?第二百零九條每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。 98 ? （四）下述活動(dòng)應(yīng)有相應(yīng)的書(shū)面規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記 錄： ? — 驗(yàn)證； ? — 設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)； ? — 廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒； ? — 培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； ? — 環(huán)境監(jiān)測(cè)； ? — 蟲(chóng)害控制； ? — 變更控制； ? — 偏差處理； ? — 投訴； ? — 藥品召回； ? — 退貨。 ? （三）應(yīng)有原輔料、包裝材料或其它物料的標(biāo)識(shí)、待驗(yàn)和儲(chǔ)存的書(shū)面規(guī)程。 92 ?第一百九十六條包裝開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤。 ?第一百九十一條在生產(chǎn)過(guò)程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。 87 第四節(jié)批生產(chǎn)記錄 ?第一百八十七條每批藥品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 ?第一百八十二條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?外購(gòu)或外銷(xiāo)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)存放、歸檔。記錄填寫(xiě)應(yīng)做到內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。 77 ?第一百七十條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。 ?第一百六十七條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 73 ? 第一百六十二條清潔方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 ?第一百五十六條企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，以證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的。同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)分別存放和處理。返工或重新加工應(yīng)有相應(yīng)記錄。 ? 第一百四十四條過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷(xiāo)毀并有相應(yīng)記錄。 ?第一百三十九條應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程。儲(chǔ)存期內(nèi)，如存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或有對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。檢查應(yīng)有記錄。 56 ? 第一百一十八條發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告。 ?第一百一十二條應(yīng)由稱(chēng)職的并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員從事物料采購(gòu)、貯存、發(fā)放的操作和管理。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。 50 ?第一百零一條衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 ? 第九十五條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱(chēng)、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 ?第八十九條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 ?第八十二條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 ?第七十七條 維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。 ? 第七十一條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保物料和產(chǎn)品在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。 36 ? 第五十四條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。 ?第四十二條 員工應(yīng)正確洗手、更衣。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。 ? 第三十一條 高污染風(fēng)險(xiǎn)區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）工作的人員應(yīng)接受專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)。 ? （二） 產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少接受所有相關(guān)專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科（如：物理學(xué)、化學(xué)或生物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、微生物學(xué)、生藥學(xué)等）的理論和實(shí)踐培訓(xùn)，并至少經(jīng)過(guò)半年與藥品放行有關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。為確保實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，確保企業(yè)按照 GMP 要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源配置，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立履行其職責(zé)。 ?第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書(shū)面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。 14 出淤泥而不染 濯清漣而不妖 第三章機(jī)構(gòu)與人員 15 第一節(jié)基本要求 ?第十九條 企業(yè)應(yīng)建立、保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明文規(guī)定每個(gè)部門(mén)和每個(gè)崗位的職責(zé)。 9 ? （四）使用清晰準(zhǔn)確的文字，制訂相關(guān)設(shè)施的操作說(shuō)明和操作規(guī)程； ? （五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作； ? （六）生產(chǎn)全過(guò)程有手工或儀器的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過(guò)調(diào)查并有完整記錄。 3 第二章質(zhì)量管理 ? 第一節(jié)基本要求 ? 第七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)放的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并避免讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。 ?第二條 本規(guī)范是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)行控制和管理的基本要求，目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、 ?差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。 ?第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件 。 ?第十五條 質(zhì)量控制的基本要求如下： ?（一）應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)； ?（二）應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以符合 GMP的要求；