【正文】 運行符合設計標準； ? （四） 性能確認（ PQ）應證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求。 ? 第一百六十三條確認和驗證不應視為一次性的行為，首次確認和驗證后應根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。文件不得手工書寫。 79 ? 第一百七十七條記錄應保持清潔，不得撕毀和任意涂改。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計算機輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應有記錄；應使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應由他人獨立進行復核。 84 第三節(jié)工藝規(guī)程 ? 第一百八十四條每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應有相應的經(jīng)正式批準的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝的操作要求，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應有各自的包裝操作要求。記錄的設計應避免抄錄差錯。 91 第五節(jié)批包裝記錄 ?第一百九十三條每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關的情況。 ?第一百九十七條在包裝過程中，每項操作進行時應即時記錄，操作結(jié)束后，應由包裝操作負責人確認并簽注姓名和日期。 ?第二百零二條檢驗 ?應有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設備。 ? 第二百零五條應由稱職的人員從事藥品的生產(chǎn)操作和管理。 ?第二百一十條不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、品名、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復核人簽名。 105 ? 第二百二十條生產(chǎn)過程中應盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： ? （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （二）采用階段性生產(chǎn)方式并在適當清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （三）設置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應有壓差控制； ? （四）應盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導致污染的風險；產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風； ? （五） 在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應穿戴防護服； ? （六）采用經(jīng)過驗證并已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進行設備清潔； 106 ? （七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； ? （八）干燥設備的進風口應有空氣過濾器，出風口應有防止空氣倒流裝置； ? （九）生產(chǎn)過程中應避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； ? （十）必要時，應對與物料直接接觸的設備表面的殘留物進行檢測； ? （十一）應使用設備清潔狀態(tài)標識； ? （十二）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應在規(guī)定時間內(nèi)完成； ? （十三）軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應規(guī)定儲存期和儲存條件。 ?第二百二十七條包裝操作前，應采取適當措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其它設備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關的產(chǎn)品、物料或文件。 ?第二百三十四條應對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其它類似裝置進行計數(shù)功能的檢查，確保其準確運行。 ?第二百三十九條包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。 115 ? 第二百四十五條文件 ? （一）質(zhì)量控制實驗室文件應符合第八章的原則，應有下列詳細文件，如： ? — 質(zhì)量標準； ? — 取樣操作規(guī)程和記錄； ? — 檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆? ? — 檢驗報告或證書； ? — 必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； ? — 必要的檢驗方法驗證記錄； ? — 儀器校準和設備維護的操作規(guī)程及記錄。也可以抽取其他取樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)開始和結(jié)束）。 120 ? （五）檢驗記錄至少應包括以下內(nèi)容： ? 1. 物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格； ? 2. 供貨批號或生產(chǎn)批號、生產(chǎn)商或供應商的名稱或來源； ? 3. 依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程； ? 4. 檢驗所用的儀器或設備的型號和編號； ? 5. 檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號； ? 6. 檢驗所用動物的相關信息； ? 7. 檢驗過程，包括對照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項具體的檢驗操作； ? 8. 檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號； ? 9. 檢驗日期； ? 10. 檢驗人員的簽名和日期； ? 11. 檢驗、計算復核人員的簽名和日期。 ?第二百四十九條留樣 ?（一）企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。 124 ? 5. 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應至少每年對留樣進行一次目檢觀察，以發(fā)現(xiàn)藥品變質(zhì)的跡象。 ?（六）中間產(chǎn)品的留樣必要時，中間產(chǎn)品也應按相關規(guī)定留樣。 127 ?（五）每次配制的培養(yǎng)基使用時均應進行無菌性和靈敏度檢查，并有相關記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應標注有效期及特殊貯存條件。 ? 2. 除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和包裝材料的留樣應至少保存至藥品放行后兩年。 ? 3. 留樣的包裝形式應與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。 122 ?第二百四十八條超標（ OOS）調(diào)查 ?質(zhì)量控制實驗室應建立超標調(diào)查的書面規(guī)程。 ? （四）檢驗應有可追溯的記錄并應復核，確保結(jié)果與記錄一致。 118 ?（三）取樣方法應科學、合理，以保證樣品的代表性。 ? 第二百四十三條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員應至少具有相關專業(yè)中專或高中以上的學歷，并至少經(jīng)過一定時限與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。此過程應有詳細記錄。應特別注意手工打印情況并定期復核。 108 第四節(jié)包裝操作 ?第二百二十六條制訂包裝操作規(guī)程時，應特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯的風險。 ?生產(chǎn)過程中的物料、產(chǎn)品、設備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導致偶發(fā)性的交叉污染，其風險大小因污染物和被污染產(chǎn)品的種類而異。 ?第二百一十五條應檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設備連接，確保連接正確無誤。 101 ?第二百零九條每批產(chǎn)品應檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設定標準。 98 ? （四）下述活動應有相應的書面規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關記 錄： ? — 驗證； ? — 設備的裝配和校準； ? — 廠房和設備的維護、清潔和消毒； ? — 培訓、著裝及衛(wèi)生等與人員相關的事宜； ? — 環(huán)境監(jiān)測； ? — 蟲害控制； ? — 變更控制； ? — 偏差處理； ? — 投訴； ? — 藥品召回； ? — 退貨。 ? （三）應有原輔料、包裝材料或其它物料的標識、待驗和儲存的書面規(guī)程。 92 ?第一百九十六條包裝開始前應進行檢查，確保設備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關的物料，設備應處于已清潔及待用狀態(tài)，還應檢查所領用的包裝材料正確無誤。 ?第一百九十一條在生產(chǎn)過程中，每項操作進行時應即時記錄，操作結(jié)束后，應由生產(chǎn)操作負責人確認并簽注姓名和日期。 87 第四節(jié)批生產(chǎn)記錄 ?第一百八十七條每批藥品均應有相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關的情況。 ?第一百八十二條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標準 ?外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則也應制訂與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。批檔案應由質(zhì)量管理部門負責存放、歸檔。記錄填寫應做到內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。 77 ?第一百七十條文件的起草、修訂、審核、批準均應由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。 ?第一百六十七條應根據(jù)驗證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 73 ? 第一百六十二條清潔方法應經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 ?第一百五十六條企業(yè)應確定需要進行的確認和驗證工作，以證明其特定操作的關鍵部分是受控的。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應分別存放和處理。返工或重新加工應有相應記錄。 ? 第一百四十四條過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應予以銷毀并有相應記錄。 ?第一百三十九條應有印刷包裝材料設計、審核、批準的書面規(guī)程。儲存期內(nèi)，如存放時間過長或有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時，應進行復驗。檢查應有記錄。 56 ? 第一百一十八條發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應進行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門報告。 ?第一百一十二條應由稱職的并經(jīng)過培訓的人員從事物料采購、貯存、發(fā)放的操作和管理。水處理設備的運行不得超出其設計能力。 50 ?第一百零一條衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以及儀器應有明顯的標識，標明其校準有效期。 ? 第九十五條生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號）；沒有內(nèi)容物的應標明清潔狀態(tài)。 ?第八十九條經(jīng)改造或重大維修的設備應重新確認或驗證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 ?第八十二條生產(chǎn)設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 ?第七十七條 維修間應盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。 ? 第七十一條 實驗室的設計應確保其適用于預定的用途。接收區(qū)的布局和裝備應能確保物料和產(chǎn)品在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應有隔離措施。 36 ? 第五十四條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，以有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。應采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。 ?第四十二條 員工應正確洗手、更衣。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。 ? 第三十一條 高污染風險區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）工作的人員應接受專門的培訓。 ? （二） 產(chǎn)品放行責任人應至少接受所有相關專業(yè)基礎學科（如：物理學、化學或生物化學、藥物化學、藥物分析、制劑學、微生物學、生藥學等）的理論和實踐培訓，并至少經(jīng)過半年與藥品放行有關的實踐培訓，方能獨立履行其職責。為確保實現(xiàn)質(zhì)量目標，確保企業(yè)按照 GMP 要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應負責提供必要的資源配置，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。 ?第二十二條 不同崗位的人員均應有詳細的書面工作職責，并有相應的職權(quán)，其職能可委托給具有相當資質(zhì)的指定代理人。 14 出淤泥而不染 濯清漣而不妖 第三章機構(gòu)與人員 15 第一節(jié)基本要求 ?第十九條 企業(yè)應建立、保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的人員從事管理和各項操作，應明文規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。 9 ? （四）使用清晰準確的文字，制訂相關設施的操作說明和操作規(guī)程； ? （五）操作人員經(jīng)過培訓，能按操作規(guī)程正確操作； ? （六）生產(chǎn)全過程有手工或儀器的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄。 3 第二章質(zhì)量管理 ? 第一節(jié)基本要求 ? 第七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立并實施質(zhì)量目標，將藥品注冊中有關安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)放的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預定的用途，符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準，并避免讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風險。 ?第二條 本規(guī)范是藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進行控制和管理的基本要求，目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、 ?差錯的風險。 ?第十條 企業(yè)應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件 。 ?第十五條 質(zhì)量控制的基本要求如下： ?（一）應配備適當?shù)脑O施、儀器、設備和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關活動； ?（二）應有經(jīng)批準的操作規(guī)程，用于對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進行取樣、檢查和檢驗，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合 GMP的要求；