【正文】 壓力來 計算泵安裝的位置，防止氣蝕的發(fā)生。 最大可允許參數：生產者 /操作者最大可允許的參數。 呼吸器例外，應離封頭中心足夠遠，避免被水直接噴射到而堵塞 呼吸器。 系統(tǒng)性能測試的風險控制 ? 取樣的風險點：取樣方法注意防止污染 ? ? ? ? ? ? 各取樣點均在經相應工藝要求濾芯過濾前取樣； 將取水樣處的閥門全部打開，放水 5分鐘以上； 勿使取樣容器口與放水口、手指等接觸； 在取化學試驗用的樣品時，先用 200ml待取水樣將取 樣容器充分振搖清洗后，倒掉，取樣，立即密封； 電導率、 TOC測試水樣應密閉，容器頂空應盡量??； 取微生物試驗用樣品時，直接取水樣，立即密封。 系統(tǒng)性能測試的風險控制 ? 警戒限與行動限 ? ? 把警戒限和行動限與正常運行范圍一起應用是一個良 好實踐； 警戒限和行動限應該以系統(tǒng)的實際能力為根據；若果 有歷史數據可以進行質量統(tǒng)計來制定； 結束語 系統(tǒng)的風險貫穿于其生命周期，初始的驗證可以 表明系統(tǒng)是穩(wěn)定并符合預期，但是在此后應進行定期 檢查和再驗證，以此來維持系統(tǒng)的驗證狀態(tài)。 微生物限度試驗用取樣容器：將洗凈的 300ml容積帶 磨口塞的錐形瓶或帶蓋的玻璃瓶在 121℃ 滅菌 30分鐘， 滅菌后，作為取樣容器。 增 加產品的生產時間，減少產品損 失 系統(tǒng)運行測試的風險控制 系統(tǒng)運行測試的風險控制 ? 噴淋系統(tǒng)功能測試的風險控制 ? ? ? 噴淋效果還受到噴射水壓力及流量、安裝位置的影響。 正常操作參數：選用適當的，經濟的技術手段，選擇生產者 /操作 者的實際正常運行參數。管口的連接 為快開型，泵應在 120℃ 的溫度 條件下能正常運行。 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 呼吸器完整性測試 ? ? 起泡點法測試原理：當濾膜和濾芯用一定的溶液完全浸潤 ,然后 通過氣源在一側加壓 (我們儀器里面有進氣控制系統(tǒng) ,可以穩(wěn)定壓 力 ,調節(jié)進氣 ),隨著壓力的增加 ,氣體從濾膜的一側放出 ,表現膜 一側出現大小、數量不等的氣泡 ,通過儀器判斷出對應的壓力值 就是泡點。 AISI 316L AISI 304 AISI 304L C Max Max Max Fe 62~ 69 65~71 65~ 71 Si Max Max Max Mn Max Max Max P Max Max Max S Max Max Max Cr Ni Mo 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 不同材質的成分組成 高韌性 可塑性 不銹性 耐腐蝕性 系統(tǒng)安裝的風險控制 ? 表面光潔度的風險 ? ? ? ? 表面粗糙度 Ra,單位 um，表示材料表面高度偏差的平均 數； Ra越大，表面越粗糙； 與工藝用水接觸的表面應拋光，表面粗糙度 ； 表面的光潔度較低時，細菌容易附著于系統(tǒng)內壁，利 于生物膜的生成。通過濾 清器監(jiān)測壓差，以指示何時需要更換清洗裝置或零件。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 總有機碳監(jiān)測風險點 ? ? 既可用于過程中監(jiān)控，也可用于最后的質保測試，可 不必做定期的實驗室測試，但儀表精度、系統(tǒng)適用性、 試驗方法和核準步驟必須符合 USP要求。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 電導率監(jiān)測的風險點 ? ? 為了能正常工作，導電傳感器的安裝方式必須能使水 不斷流過傳感器，這樣，氣泡或固體顆粒就無法在電 極里變成截留物質。 控制系統(tǒng)設計風險 ? 控制系統(tǒng)的設計 ? ? ? ? 通常需要設計自動控制系統(tǒng)、手動控制系統(tǒng)，自動控 制系統(tǒng)用于日常運行控制，手動控制用于緊急情況的 控制； 控制系統(tǒng)的形式分為：手控式本地儀表、半自動控制 系統(tǒng)、自動控制系統(tǒng)、全集成系統(tǒng)； 自動化水平應適合于企業(yè)情況； 可以參考 GAMP5，使其符合法規(guī)的要求。 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 ? 終端冷卻的設計風險 ? ? ? 工藝終端經常需要經冷卻的水，需要設計專門的冷卻 方式，并配備雙管板換熱器來實現。針對個 別的低溫使用點可以采 用終端冷卻 調壓閥（任選） 蒸汽 熱水貯存 箱 T 冷凝液 目前廣泛采用的注射用 圖 85 熱水貯存、熱水分配 水 設計方案、被管理機構 所普遍接受 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 關注的風險點： ? ? ? ? ? 水返回要通過罐頂部的噴淋球來確保整個頂部表面是潤濕的； 系統(tǒng)溫度需要維持在 70℃ 以上（可以隨時監(jiān)控回水溫度），儲罐 溫度的維持是通過供應蒸汽到夾套里面 ,或者在循環(huán)環(huán)路上使用換 熱器； 防止循環(huán)泵產生氣蝕：可以通過計算高蒸汽壓的熱水在正的吸入 高度下來解決； 呼吸器上凝結的冷凝水堵塞呼吸器，并由于未參與循環(huán)，可能帶 來污染，可以在呼吸其上安裝低壓蒸汽夾套或電加熱夾套來解決； 紅繡的形成：紅銹可以通過鈍化和在低溫下的操作來控制； ? 防止人員燙傷。 蒸汽 冷凝液 T 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 批量水箱再循環(huán)設計 調壓閥（任選） 一只批量水箱供水 ， 另一只水箱注水， 并做水質測試 蒸汽 圖 82 再循環(huán)系統(tǒng)批量水箱 關注的風險點： ? ? 每一批次的水都測試、跟蹤并標示； 操作不方便，且常限于較小的裝置； T 使用點 循環(huán)系統(tǒng)設計風險 支路 /單路和有限使用點的設計 限制孔（垂直安裝） 蒸汽 用在資本緊張、系統(tǒng) 小和微生物質量不太 關心的地方。 控制措施 2：如果水中的 CO2 水平很高，可通過脫氣將其 濃度降低到大約 510 ppm,脫氣有增加細菌負荷的可能性， 應將其安裝在有細菌控制措施的地方 ,例如將脫氣器安在一 級與二級反滲透之間。 預處理系統(tǒng)設計風險 ? 原水軟化設計 ? ? 風險點：原水硬度過高，鈣、鎂鹽在反滲透膜表面因濃度 急劇升高而形成難溶于水的沉淀物，堵塞反滲透膜孔，使 反滲透膜的使用壽命縮短。 工藝用水系統(tǒng) 驗證中的風險管理 徐影 內容 ? ? ? ? ? 概述 系統(tǒng)設計中的風險控制 系統(tǒng)安裝的風險控制 系統(tǒng)運行測試中的風險控制 系統(tǒng)性能測試中的風險控制 第一部分 概述 內 容 ? ? ? ? 工藝用水及其質量風險 制藥對工藝用水系統(tǒng)的要 求 常見的制水系統(tǒng) 驗證的基本流程 概述 ? 對工藝用水系統(tǒng)的要求 ? 保證制藥用水系統(tǒng)生產出的水在任何時候是好的， 工 藝用水系統(tǒng)生產質量的穩(wěn)定性和一致性是藥品生產關 注的重大問題。 預處理系統(tǒng)設計風險 ? 活性炭過濾器 ? ? ? ? 利用活性炭的吸附作用來除掉水中的有 機物和余氯； 風險點：活性炭過濾器因吸附了水中大 量的有機物，導致微生物大量繁殖，從 而影響預處理水質； 測試數據表明消毒后平均 36天后出水細 菌數量可超過 100cfu/ml； 無專門的在線監(jiān)測措施，取樣檢查將在 幾天后知道結果； 預處理系統(tǒng)設計風險 ? 活性炭過濾器的防污染 ? 控制措施：定期對炭濾裝置采取消毒措施，如巴氏消 毒； 巴氏消毒 預處理系統(tǒng)設計風險 ? 炭濾對下游設備的影響 ? ? ? 當活性炭過濾器吸附飽和而又未及時更換活性炭時，原水 中的鐵、有機物、余氯會直接進入軟水器，使樹脂中毒， 樹脂一旦中毒，就無法用再生的方式使其恢復活性；同時 余氯對下游的 RO膜、樹脂會產生氧化作用； 由于去除了氯，原水不再具有防腐的成分，水系統(tǒng)從此處 以后，應避免盲管、死水段存在； 下游水處理設備必須具備微生物控制措施（清洗、消毒）。 控制措施 1：在進入反滲透前可以通過加藥箱添加 NaOH 調 節(jié) PH值，使二氧化碳以離子形式溶解在水中，并通過 RO 膜脫氣，除去二氧化碳。 分配方式設計可以參考 ISPE推薦的 8種分配系統(tǒng)設計方式。 壓力 控制 閥 蒸汽 循環(huán)