【正文】 有效性和可重現(xiàn)性 ? 狀態(tài)標(biāo)識（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染； ? 通過風(fēng)險(xiǎn)分析確定生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)； 53 修訂的目的及思路 強(qiáng)調(diào)： ? 強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)量值的傳遞與溯源 ? 自動電子設(shè)備功能檢查的重要性，確保功能正常 ? 制藥用水 ? 65℃ 改成 70℃ 的原因 ? 原水水質(zhì)定期監(jiān)測，根據(jù)水源和風(fēng)險(xiǎn)確定監(jiān)測指標(biāo) ? 工藝用水的監(jiān)測項(xiàng)目，強(qiáng)調(diào)微生物限度的警戒限、糾偏限 54 主要變化：設(shè)備 ? 強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求 ? 強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理 ? 校準(zhǔn)的概念提出 ? 失效、失準(zhǔn)的計(jì)量儀表的控制 ? 制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測措施進(jìn)行了具體要求 ? 注射水貯存方式的變化 ? 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析 55 主要變化項(xiàng)目 第一節(jié) 原則 第七十二條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 58 主要變化項(xiàng)目 第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識 第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 60 主要變化項(xiàng)目 第六節(jié) 制藥用水 第九十九條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 第九十三條 如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。 57 主要變化項(xiàng)目 第三節(jié) 維護(hù)與維修 第八十條應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品存放以及記錄的保存。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施防止塵埃擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。 應(yīng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨(dú)立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)。 34 第二十五條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和至少一年的藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。 第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與保護(hù)患者的最終目標(biāo)相關(guān)聯(lián)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定，并監(jiān)控其有效性。 5 現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn) ? 原料、輔料品種多，消耗大； ? 采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； ? 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； ? 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； ? 生產(chǎn)管理法制化。 15 GMP修訂的原則 原則一：力求結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)， 原則二：責(zé)權(quán)分明， 原則三：概念定義清晰， 原則四：語言平實(shí)易懂， 原則五：注重科學(xué)性， 原則六：強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性。 28 第十三條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： 1. 明確規(guī)定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品； 2. 關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證； 3. 已配備所需的資源，至少包括： （ 1） 具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； （ 2） 足夠的廠房和空間； （ 3） 適用的設(shè)備和維修保障； （ 4） 正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽； （ 5） 批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； （ 6） 適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。 2. 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)履行的主要職責(zé)： （ 1）確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； （ 2）確保完成和監(jiān)督批記錄的放行審核； （ 3）確保完成所有必要的檢驗(yàn)； （ 4）批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； （ 5）審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； （ 6）確保所有重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理； （ 7）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)； （ 8）監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； （ 9）確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告； （ 10）確保完成自檢； （ 11）批準(zhǔn)和評估物料的供應(yīng)商； （ 12）確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時正確的處理； （ 13）確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； （ 14）確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； （ 15）確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。 39 第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 40 修訂的目的及思路 GMP的基本要求： ? 確保不同劑型和產(chǎn)品生產(chǎn)操作適應(yīng)性所必須注意的幾個方面： ? 選址 ? 設(shè)計(jì) ? 建造 ? 改造 ? 維護(hù) 41 本章修訂的目的及思路 ? 廠房的布局和設(shè)計(jì)應(yīng) : ? 最小化錯誤風(fēng)險(xiǎn) ? 易于 有效清潔 ? 易于 保養(yǎng)維護(hù) ? 避免交叉污染和灰塵堆積 ? 避免 對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用 ? 人流、物流、工藝流程確保符合邏輯 42 本章的修訂的目的及思路 強(qiáng)調(diào)： ? 設(shè)計(jì)、建造、維護(hù)保養(yǎng)、特定區(qū)域 ? 除無菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)施基本不需要進(jìn)行改造； ? 生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置 43 本章的修訂的目的及思路 強(qiáng)調(diào)： ? 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來確定微生物如何監(jiān)控。 第四十五條 5）非藥用產(chǎn)品不得在藥品生產(chǎn)廠房內(nèi)生產(chǎn)。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。 第七十三條 應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。 第八十四條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。 第一百條 應(yīng)按照書面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道和及必要時包含其他供水管道，并有相關(guān)記錄。 第九十二條 超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。 第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，