chap5藥物的臨床研究(存儲版)
【正文】 受試者；難以達(dá)到 分析盡可能接近意向性治療原則的理想受試者；以最少和合理的方法提出受試者 分析“可評價病例樣本”，這些受試者對方案更具依從性；排出理由須在盲態(tài)審核時闡明 包括所有隨機化后至少接受一次治療的受試者 數(shù)據(jù)變換 目的：滿足統(tǒng)計要求 原則：公認(rèn)常用 統(tǒng)計分析方法 統(tǒng)計分析報告 由統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員完成 ?描述性統(tǒng)計分析 ?參數(shù)估計、可信區(qū)間和假設(shè)檢驗 ?協(xié)變量分析 三、 III期臨床試驗 ?擴大的多中心臨床試驗 ， 進一步評價新藥的有效性和安全性 ?治療作用確證階段 ?設(shè)計原則和要求與 II期一致 ?有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗 （ 300例 ） 。 5． 劑量 6． 取樣時間的長度 ?與臨床劑量一致。 通常 α 定為 ， β 定為 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ?主要對象是一些療效不確切或不良反應(yīng)較多或有嚴(yán)重反應(yīng)的市場藥物 ?目的是為淘汰這些藥物提供依據(jù) （一）內(nèi)容 1． 擴大臨床試驗： 主要針對適應(yīng)癥 2． 特殊對象的臨床試驗 3． 補充臨床試驗：根據(jù)審批時提出 的要求 4． 不良反應(yīng)考察 （二）上市后新藥不良反應(yīng)監(jiān)測 1． 一般性監(jiān)測： 與療效觀察同時進行 2． 重點監(jiān)測： 針對已肯定或不能肯定的不 良反應(yīng) 3． 個例監(jiān)督研究： 研究藥物與藥源性疾病的關(guān)系 4． 群體流行病學(xué)研究 第 3節(jié) 藥物的生物等效性試驗 一 、 生物利用度的概念 藥物吸收入血的程度和速率 三個指標(biāo)： AUC、 Cmax、 Tmax 1． 試驗?zāi)康模?指導(dǎo)制劑生產(chǎn) 、 合理用藥 、 尋求無效或中毒的原因 、 評價藥物處方設(shè)計的合理性 2．意義 ? 評價仿制新藥的生物等效或不等效 ? 觀察食物對藥物吸收的影響 ? 觀察一種藥物對另一種吸收的影響 ? 觀察年齡及疾病對藥物吸收的影響 ? 評價藥物首關(guān)效應(yīng) ? 觀察藥物相互作用 3．常用測定方法 （ 1） 以 血藥濃度 估算絕對生物利用度 （ 2） 以 尿排泄數(shù)據(jù) 估算絕對生物利用度：以尿排總量計算吸收分?jǐn)?shù) （ 3） 由 多劑量給藥 估算 F： 穩(wěn)態(tài)時 ， 間隔期間的AUC等于單劑量的 AUC （ 4） 由 多劑量給藥的尿排泄量 估算 F： 穩(wěn)態(tài)時 ，兩次給藥間隔的尿藥排泄量等于單劑量時的尿排總量 4． F評價方法 （ 1） 藥動學(xué)法：單劑量或多劑量給藥法 （ 2） 藥理效應(yīng)法：利用某些藥理學(xué)指標(biāo) 一般采用藥動學(xué)法 5．影響 F的因素 劑型、生理、食物 ． 二、單劑給藥的人體生物利用度試驗 注意事項： 1． 選擇健康成年志愿者：一般選男性 2． 隨機交叉試驗 （ 雙交叉試驗 ） 3． 標(biāo)準(zhǔn)參比制劑：安全性 、 有效性應(yīng)合格 4． 空腹?fàn)顟B(tài)下給予待測試品和標(biāo)準(zhǔn)制劑： 原則上隔夜空腹 10h， 服藥后禁食 2h ? 清楚顯示藥 時曲線上升和下降相 ? 能據(jù)此估算血藥峰值濃度 ? 能據(jù)此計算時間段為35個 T1/2的 AUC ? 取樣 1015次 ， 吸收及分布相各 23次 ，消除相 410次 。 （ 2） 實驗室檢查 （ 3） 意外事件： 記錄 ， 腦血管意外 、 車禍等 （ 4） 相關(guān)性： 不良事件與受試藥的關(guān)系 大多按五級標(biāo)準(zhǔn)評定 。 如起效快 、 作用強 ， 估計所需療程短 ， 可先通過序貫試驗 ， 用少數(shù)病例獲得有效率 ，供進一步隨機對照試驗設(shè)計參考 。 用隨機化和盲法進行控制 比較的類型 a 優(yōu)效性檢驗：顯示試驗藥的治療效果優(yōu)于對照藥 b 等效性檢驗：確認(rèn)兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無重要意義 （七）試驗設(shè)計 ： 陽性對照或陰性對照 1） 平行對照試驗 n 一個療程可能治愈的疾病 n 療程較長 n 兩種藥序貫應(yīng)用會產(chǎn)生相互作用 n 有多種治療藥物需要比較時 n 試驗所需病例來源不困難 n 有足夠的研究力量和研究條件 2）交叉對照試驗 ① 藥物的療效短暫 ② 延長總治病周期并不縮小各藥效應(yīng)間的 差別 ③ 不會因先后兩次或多次療程而過量 ④ 無順序影響或雖有順序影響但通過交叉 可平衡 方法： ? ① 組間交叉對照 ? ② 拉丁方設(shè)計：比較藥物較多時 兩次試驗之間的間歇期（ washout period） 要設(shè)計合理。 如作用強 、 毒性大 ， 劑距要縮小 ?劑量由小到大 ， 逐組進行 ， 每組 812人 ?不能在同一受試者進行劑量遞增的連續(xù)耐受性試驗 （ 2）確定最小初試劑量 ?用同類藥臨床治療量的 1/10 ?用敏感動物 LD50的 1/600或最小有效量的1/60 ?按體表面積計算大動物 （ 狗 ） 最大耐受量的 1/51/3 （ 3）確定最大試驗劑量 ? 采用同類藥臨床單次治療量 、 長毒引起功能損害劑量的 1/ 國外臨床研究文獻(xiàn)等 。 以書面形式確認(rèn) 。 應(yīng)有倫理學(xué)或法律學(xué)專業(yè)人員參加 ，不少于 5人 ， 男女兼顧 。第五章 藥物的臨床研究 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室 趙萬紅 臨 床 藥 理 學(xué) ?藥理學(xué)的分支 ， 研究藥物在 人體內(nèi) 作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程 。 知情同意書的意義 體現(xiàn)對受試者人格的尊重及對受試者健康 、 安全 、
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