鎮(zhèn)痛藥3(存儲版)
【正文】 硫 氨 酸 腦 啡 肽N H2H OHONNON HOHNOHHO HOSH 腦啡肽具有類似嗎啡的部份立體結(jié)構(gòu) 52 53 “四點結(jié)合”假想受體圖象 A: 親脂部位 B: 負(fù)離子部位 C: 凹槽 D: 親脂部位 (適合于 芳環(huán)的平坦區(qū) ) “三點結(jié)合”受體模型在應(yīng)用若干年后，出現(xiàn)了一些事實不能解釋：如埃托啡與嗎啡的結(jié)構(gòu)形象相似，但埃托啡的鎮(zhèn)痛活性卻比嗎啡高上萬倍 53 54 激動劑與拮抗劑 Agonist and Antagonists 激動劑苯乙基嗎啡與受體結(jié)合 拮抗劑納洛酮 Why should such a small change as replacing an Nmethyl with an allyl group resulting in that an agonist bees an antagonist? There are two accessory hydrophobic binding site present in an analgesic receptor, one for agonist binding, another for antagonist binding. 54 55 鎮(zhèn)痛藥分類小結(jié) 嗎啡生物堿 嗎啡 半合成鎮(zhèn)痛藥 二氫埃托啡 哌啶類 哌替啶 ，芬太尼 氨基酮類（開鏈） 美沙酮 嗎啡烴類 布托啡諾 苯嗎喃類 噴他佐辛 內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì) 腦啡肽，內(nèi)啡肽 全合成鎮(zhèn)痛藥 55 56 ?1．試寫出嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并描述其立體構(gòu)型。立體結(jié)構(gòu)特異 性 (左旋有效 ) 216。 Morphine Morpheus n.[希神 ]摩爾莆神 (睡夢之神 ), 催眠物 7 8 嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)特點 n部分氫化菲核 (phenanthrene) n五個環(huán)組成的剛性分子 n整個分子呈 T型 D E D E 8 9 嗎啡的光學(xué)活性 天然存在的 Morphine為 左 旋體 – 五個手性碳 : C C C C1 C14 5 6 9 10 環(huán)的并合 nB/C環(huán)呈順式 nC/D環(huán)呈反式 nC/E環(huán)呈順式 十氫萘 D E 順式 反式 10 11 嗎啡的構(gòu)象 B/C環(huán)呈順式， C/D環(huán)呈反式， C/E環(huán)呈順式 n整個分子呈 T型 11 12 嗎啡的化學(xué)性質(zhì) ?3酚羥基 ：具弱酸性，易氧化 ?6醇羥基 ：中性，易脫水 ?醚橋鍵 ：中性，對酸不穩(wěn)定，易失水 ?NCH3：堿性，可用于成鹽 ?7,8雙鍵 ：可用于還原成飽和環(huán) D E 12 13 1）嗎啡的氧化 由于嗎啡結(jié)構(gòu)中存在 酚羥基，易被氧化 。 ?2．嗎啡有哪些化學(xué)性質(zhì)？和哪些官能團(tuán)有關(guān)？ ?3．對嗎啡進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾主要在哪些部位？各舉一例藥物，并說明其鎮(zhèn)痛作用和成癮性如何？ ?4．全合成鎮(zhèn)痛藥物主要有哪些結(jié)構(gòu)類型？各舉一例藥物。 21 22 OHONCH3O M eC H3C H2C H2C H3O HOHONCH3O M eC H3C H2C H2C H3O H202310000倍 埃托啡（ Etorphine） 二氫埃托啡（ Dihydroetorphine） C6 、 C14之間引入橋基 作用增強(qiáng) 埃托啡、二氫埃托啡 鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)； 高效鎮(zhèn)痛藥 22 二、嗎啡結(jié)構(gòu)的簡化 和合成鎮(zhèn)痛藥 24 嗎啡結(jié)構(gòu)的簡化 —— 合成鎮(zhèn)痛藥 嗎啡烴類 苯并嗎喃類 哌啶類 氨基酮類 嗎啡
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