【正文】 顆粒，富含各種酶；表達多種能識別病原微生物結(jié)構的受體；具有較強的趨化作用，能表達多種受體?；罨腘K細胞還可以合成和分泌多種細胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。 PRR的生物學特征：較少多樣性；非克隆性表達:同一類型細胞（如巨噬細胞）表達的PRR；具有不同的特異性。樹突狀細胞（dendritic cell, DC），是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細胞活化的主要專職APC，也是功能強大、在免疫系統(tǒng)中占獨特地位的APC。內(nèi)源性抗原/MHCⅠ類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHCⅠ類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHCⅠ類分子復合物，供CD8+T細胞識別的過程。表達γδTCR的T細胞屬于固有免疫細胞。（5）、免疫細胞（immunocyte）：所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體，包括造血干細胞、APC、淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞淋巴細胞的分化發(fā)育：胸腺是T細胞分化成熟的場所。淋巴細胞上重要的膜分子：T細胞表面具有很多重要分子，他們參與T細胞對抗原的識別，在T細胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應的過程中起著重要作用。能提高TCR與MHC/肽復合物相互作用的親合力；能促進與T信號轉(zhuǎn)導相關分子的相互作用；也能促進T細胞發(fā)揮效應功能。 再次免疫應答的特征：激活免疫應答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量高,維持時間長；抗體以IgG為主，親和力高。第十二講 免疫耐受概念:（1）、活化誘導的細胞死亡（AICD）：活化的淋巴細胞通過表達的FasL與自身或鄰近淋巴細胞的Fas結(jié)合，介導淋巴細胞的凋亡，此為AICD。誘導淋巴細胞活化的抗原成為免疫原，而誘導免疫耐受的抗原為耐受原。B外周：骨髓基質(zhì)細胞不表達某些外周器官的組織特異性抗原或機體成熟后表達的抗原；自身抗原表達水平太低或與BCR的親和力低。（3）、獨特型（idiotype,Id）：為BCR、TCR或Ig分子V區(qū)所含的具有免疫原性的決定基，可誘導機體產(chǎn)生相應的抗體。競爭APC。II型的典型反應有：輸血反應、新生兒溶血癥、藥物過敏性血細胞減少癥、甲狀腺功能亢進、重癥肌無力。（4）表位擴展（epitope spreading）：機體的免疫系統(tǒng)在對抗原進行持續(xù)性免疫應答的過程中，對該抗原表位的數(shù)目產(chǎn)生免疫應答者不斷增加，或者是對隱蔽抗原表位相繼發(fā)生免疫應答，這種現(xiàn)象稱為表位擴展。（四）內(nèi)分泌因素和二、組織損傷機制：自身免疫性疾病實際上是由自身抗體，自身反應性T淋巴細胞或二者共同引起的針對自身抗原的超敏反應性疾病。（2）自身免疫病（autoimmune disease，AID）：某些情況下，若自身免疫應答過強或持續(xù)時間過久，表現(xiàn)為質(zhì)和量異常，所產(chǎn)生的自身抗體和（或）自身致敏淋巴細胞對表達自身靶抗原的細胞和組織發(fā)動攻擊，導致?lián)p傷或功能障礙，并出現(xiàn)相應臨床癥狀。 I型常見病：1過敏性休克(1)藥物過敏性休克。(一) 抗原的調(diào)節(jié)作用：由于抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原濃度的減少或消失，相應免疫應答的總體幅度逐漸下降。免疫調(diào)節(jié)包括正負反饋兩個方面，是由多因子參與的十分復雜的免疫生物學過程，任何一個環(huán)節(jié)的不正常均可引起全身或局部免疫應答的異常，最終導致過敏、自身免疫病、腫瘤等疾病。B細胞中樞與外周耐受的機制B中樞：(1) 克隆清除機制（陰性選擇）自身反應性B細胞在骨髓發(fā)育過程中，其BCR與微環(huán)境基質(zhì)細胞表面表達的自身抗原肽MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細胞程序性死亡，致克隆清除。（4）、耐受原（tolerogen）：免疫耐受是一種特異性免疫無應答，是免疫系統(tǒng)的一種主動反映過程。B細胞對TD(胸腺依賴性抗原)抗原的免疫應答過程:Ppt 41 B細胞對TI（胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen）能刺激B細胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細胞的幫助）抗原的免疫應答過程: B細胞對抗原的識別；B細胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進入機體后，誘導相應B細胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液免疫效應，特定抗原初次刺激機體產(chǎn)生的免疫應答稱初次免疫。初次體液免疫應答特征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以IgM類為主；抗體總量較低；抗體親和力較低。B1 B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官表面標志CD5+、CD11+、CD2SmIgM+CDSmIgM+SmIgD+、 CD23＋應答抗原TIAgTDAg是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講 細胞免疫應答概念:(1)、免疫應答（immune response, Ir）：機體的免疫細胞對抗原進行識別,發(fā)生活化,增殖分化或失能凋亡,進而表現(xiàn)出一系列生物學效應(對非己抗原進行清除,對自己成分產(chǎn)生耐受)的全過程。T細胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細胞通過TCR識別、高親和力結(jié)合樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC自身肽復合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC自身肽復合物高親和力結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識別非己抗原能力的T細胞。B細胞活化的第二信號由T細胞的協(xié)同刺激分子受體提供。根據(jù)其肽鏈組成，TCR可分為αβ和γδ兩類。內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)：細胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠，途徑由MHCⅠ類分子提呈給CD8+T細胞。APC:通常把具有組成性表達MHCII類分子和協(xié)同刺激分子，同時有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給CD4+Th細胞功能的細胞，稱為專職抗原提呈細胞。 天然免疫的識別機制PAMP，見前PAMP概念解釋。NK細胞主要通過釋放穿孔素和顆粒酶來引起靶細胞溶解或通過FASFASL途徑介導靶細胞凋亡。（2）、分子：包括補體、細胞因子、抗微生物肽（抗菌肽）：防御素（defensin）、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應分子：天然抗體，NO，ROI等。 （3）、模式識別受體（PRR）：一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。(3) 跨膜區(qū):固定HLAII類抗原于膜上。分子結(jié)構:(1) 肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)a1/a2）:結(jié)合抗原肽。 MHC的遺傳特點：（1）、單倍型遺傳方式：MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構成一個單倍型。*人類組織相容性抗原稱為HLA，小鼠稱為H2。 細胞因子受體：(1)、可溶性細胞因子受體(sCKR )：sCKR 是CKR（細胞因子受體）的一種特殊形式。 v 作用的復雜性：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性v 網(wǎng)絡性:細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡v 多樣性:介導調(diào)節(jié)免疫應答,炎性反應,促進細胞增殖,分化成熟,刺激造血等v 非特異性:作用無選擇性和針對性 細胞因子的生物學作用：(1)、調(diào)節(jié)免疫應答：在免疫應答識別階段 ：IFN（干擾素）可誘導MHCⅡ類分子表達，促進抗原提呈；IL10可起相反的作用，抑制抗原提呈。 細胞因子作用的共同特點:(1)、理化特性:v 104糖蛋白。能調(diào)節(jié)細胞生長、分化成熟、功能維持和免疫應答。補體的功能：n 補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補體在細胞表面激活并形成MAC，介導溶細胞效應；補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導各種生物學效應。是一個高度復雜的生物反應系統(tǒng)。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端（C端）。免疫球蛋白的功能：n V區(qū)的功能:特異性識別和結(jié)合抗原n C區(qū)的功能:激活補體。n 重鏈：約450個氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構和抗原特異性的不同, 將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε；相應的人類免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgEn 輕鏈：約210個氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為k和l兩種。異種抗原（xenogenice antigen）指來源于另一物種的抗原。3）、免疫方式： 免疫方式是指進入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時間、次數(shù)以及免疫佐劑類型等因素?？乖c機體間的種系親緣關系越遠，組織結(jié)構差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)，是成熟T細胞、B細胞等免疫細胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應答的部位（即適應性免疫應答發(fā)生的場所）。Ppt:防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性大分子。免疫防御（immunological denfense）書：指機體防御及清除病原體的功能。 中樞免疫器官包括骨髓（bone marrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鳥類），中樞免疫器官為免疫細胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場所。4)、胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen,TDAg）：指刺激B細胞產(chǎn)生抗體必須依賴T細胞輔助的一類細胞，又稱T細胞依賴性抗原。凡是在胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質(zhì)，自身成分發(fā)生改變，都會被機體免疫系統(tǒng)視為異物。2）、宿主因素: 包括遺傳因素和年齡、性別