臨床試驗設計和統(tǒng)計(存儲版)
【正文】 改良 Blach well法 (考慮安全性 )： 兩種動物急毒試驗 LD50的 1/600 及兩種動物長毒的有毒量的 1/60 以其中最低者為起始劑量 ? Dollry法 (考慮有效性）： 最敏感動物最小有效量的 1/501/100 ? 改良 Fibonacci法 (起始量較大，用于抗癌藥 ) ： 小鼠急毒 LD10的 1/100 或大動物最低毒性劑量的 1/401/30 單次給藥最大劑量的估計 ? 同一藥、同類藥，或結構相近的藥物的單次最大劑量 ? 動物長期毒性試驗中引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的 1/10 ? 動物長期毒性試驗中最大耐受量的 1/51/2 ? 最大劑量范圍內應包括預期的有效劑量 ? 注意可操作性 單次給藥試驗遞增方案 (爬坡試驗） (1) 費氏遞增法 (改良 Fibonacci 法 ): 開始遞增快 ,以后按 +1/3遞增 ,即 +100%, +67%, +50%, +30%∽+35%, …… 以后均按 +1/3 遞增 I 期臨床研究的遞增方案 試驗次數(shù) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 費氏遞增 1 2 5 9 12 16 21 28 38 50 1/1 遞增 1 2 4 8 16 32 64 128 1/2 遞增 1 5 11 17 26 38 58 87 1/3 遞增 1 4 10 13 18 24 (2)定比遞增法 +1/1危險 ,+1/3太慢 ,+1/2也少用 舉 例：某藥口服臨床前藥效及毒性結果 小鼠急性 LD50＝ 3000 mg/kg, LD10＝ 1900 mg/kg 最小有效量 MED＝ 200 mg/kg 大鼠急性 LD50＝ 1000mg/kg 最小有效量 MED＝ 100 mg/kg 長毒的最低有毒量＝ 360 mg/kg 家犬長毒試驗中的最低有毒量＝ 180 mg/kg 長毒的最大耐受量＝ 60 mg/kg 同類藥物，人體治療量＝ 10mg/kg ＝ 600 mg 續(xù)前例：起始劑量估算（ mg/kg） mg/kg Blach well Dollery Fibonacci LD50 長毒有毒量 最小有效量 最低有毒量 小鼠 3000/600 200/100 1900/100 ＝ ＝ ＝ 19 大鼠 1000/600 360/60 100/100
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鄂ICP備17016276號-1