注射劑無菌保證工藝研究與驗證常見技術(shù)問題全(存儲版)
【正文】 壓力、空氣置換不完全、蒸汽質(zhì)量等原因引起。采用這種試驗的主要目的是用盡量少的試驗次數(shù)，盡可能地揭示客觀情況。 1熱穿透試驗中的模擬樣品是什么概念，是指實驗室小批量樣品嗎？ 答：熱穿透試驗中的模擬樣品是指熱穿透性能與真實樣品一致的樣品，不是實驗室小批量樣品。對于殘存概率法的滅菌工藝可以選擇生物指示劑進行殘存概率測試，僅僅是因為產(chǎn)品或包裝本身不能承受過度殺滅，從而選擇比較嚴(yán)格的過程控制，加上產(chǎn)品的初始菌數(shù)量控制，或者再加上除菌過濾工藝等等，然后選擇生物指示劑進行靈敏度測試，測出平均含菌量 N0，再進行 不少于 4 個梯度菌量、足夠批次、數(shù)量的產(chǎn)品的滅菌前后微生物限度測試（若必需，對不同滅菌時間也要進行測試），尋找并得到大于下降 6 個對數(shù)等級的狀態(tài)參數(shù)，在滿足 F0 值在8~12 之間的條件下，從而推算出 D 值。例如：當(dāng)在每個滅菌盤上增加不銹鋼蓋后，實際產(chǎn)品（溶液）內(nèi)部的升溫時間要比不加蓋時慢 2 分鐘，因此要在滅菌程序設(shè)定時增加 2 分鐘 的時間。但腔室情況顯然會影響產(chǎn)品內(nèi)的情況。 在同一條大容量注射劑生產(chǎn)線上，如果有一臺滅菌柜，需要進行多個規(guī)格產(chǎn)品（如 250ml,100ml）以及不同滅菌參數(shù)產(chǎn)品（比如滅菌溫度和時間不同）的滅菌，那么在進行驗證和再驗證的過程中，如何進行熱分布以及熱穿透的驗證設(shè)計？是否各種規(guī)格、各種滅菌條件均需分別進行驗證？ 答：一般來說，各種規(guī)格、各種滅菌條件均需分別進行驗證。由此可見，申報產(chǎn)品注冊時，應(yīng)對用于正式上市產(chǎn)品生產(chǎn)的 工藝有了足夠的認識。 選擇最高無菌保證水平的滅菌工藝，可能會與產(chǎn)品的質(zhì)量，如有關(guān)物質(zhì)、穩(wěn)定性等方面有沖突，如何平衡這一矛盾？另外，國
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