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正文內(nèi)容

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治專(zhuān)家共識(shí)doc(存儲(chǔ)版)

  

【正文】 部位(胰頭、體尾)、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤侵潤(rùn)范圍(周?chē)K器、血管、神經(jīng)等)、切緣、淋巴結(jié);核分裂像(?/10HPE)、Ki67指數(shù)、突觸素、CgA等。也可向特定的胰腺動(dòng)脈注射鈣劑并測(cè)量右(常用)或左肝靜脈中的胰島素水平來(lái)定位(ImamuraDoppman法),但種方法僅適用于頑固性或復(fù)發(fā)性胰島素瘤患者,或當(dāng)其它定位診斷可疑或陰性時(shí)。奧曲肽治療也僅適應(yīng)用于SRS陽(yáng)性者,因?yàn)楫?dāng)生長(zhǎng)抑素受體缺乏時(shí),奧曲肽可嚴(yán)重地加重低血糖。手術(shù)切除是pNET的主要治療手段,可使患者生存顯著獲益,對(duì)可切除、宿主能耐受的局限期pNET患者,應(yīng)當(dāng)盡可能行根治性手術(shù)。推薦奧曲肽來(lái)控制癥狀者,蘭瑞肽(lanreotide)也是一可接受的選項(xiàng)。應(yīng)根據(jù)pNET的性質(zhì)、大小、部位、分期、是否有功能、宿主情況等選擇手術(shù)方案,包括腫瘤剜除術(shù)、局部切除術(shù)、節(jié)段性切除術(shù)、胰體尾切除術(shù)、胰十二指腸切除術(shù)、聯(lián)合臟器切除術(shù)等。相反的結(jié)果認(rèn)為,即使是小的無(wú)功能pnet也可出現(xiàn)侵襲性,包括那些一開(kāi)始被分類(lèi)為良性的腫瘤。十二指腸胃泌素瘤的治療包括十二指腸切開(kāi)和術(shù)中超聲定位下腫瘤摘除術(shù)或腫瘤局切術(shù),并清掃十二指腸周?chē)馨徒Y(jié)。對(duì)于位置較深的,大的(2cm)或者侵襲性腫瘤,位于胰頭行胰十二指腸切除術(shù);位于遠(yuǎn)端胰腺行遠(yuǎn)端胰腺聯(lián)合脾切除術(shù)。肝移植僅作為研究性治療而非常規(guī)治療手段。6)對(duì)無(wú)癥狀或無(wú)功能的晚期患者,行減瘤術(shù)尚存爭(zhēng)議。、口服、每日1次,治療組中位PFS ,(P),%。長(zhǎng)效奧曲肽(octreotideLAR):是pNET的基礎(chǔ)抗腫瘤藥物,對(duì)局部不可切除和/或轉(zhuǎn)移者給予長(zhǎng)效奧曲肽治療,并可與其它抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。長(zhǎng)期接受奧曲肽治療者、建議行膽囊切除。II期試驗(yàn)卡培他濱+奧沙利鉑對(duì)分化差的NET有23%的響應(yīng)率、分化好者為30%。pNET肝臟轉(zhuǎn)移可考慮介入治療,但缺乏高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。生長(zhǎng)抑素受體顯像陽(yáng)性時(shí),PRRT可作為一種治療選擇,其不良反應(yīng)率低,主要為血液毒性和腎臟毒性;治療效果尚未得到大樣本、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究的進(jìn)一步證實(shí),因此,PRRT僅作為其他手段治療失敗后的治療選擇。對(duì)123例偶發(fā)性pNET患者的研究表明,大部分復(fù)發(fā)發(fā)生在術(shù)后5年內(nèi),所有腫瘤復(fù)發(fā)均在術(shù)后10年內(nèi)。SRS和PET不推薦作為常規(guī)隨診手段。大樣本、非隨機(jī)隊(duì)列研究顯示該方法可提高生存率,但這些患者常是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格挑選的。(4)干擾素:干擾素治療的增量效應(yīng)較低,且不良反應(yīng)較重,耐受性差,目前在臨床中的應(yīng)用已經(jīng)越來(lái)越少。FDA對(duì)進(jìn)展期pNET推薦使用鏈脲佐菌素(streptozocin),阿霉素+鏈脲佐菌素有69%的總響應(yīng)率和生存受益。目前尚無(wú)帕瑞肽用于pNET的大規(guī)模的臨床研究,但已有帕瑞肽用于pNET的臨床經(jīng)驗(yàn)。目前尚無(wú)隨機(jī)試驗(yàn)顯示奧曲肽對(duì)pNET的抗腫瘤作用;但PROMID試驗(yàn)顯示對(duì)中腸類(lèi)癌、奧曲肽可延長(zhǎng)治療的主要終末時(shí)間點(diǎn)( vs 6個(gè)月;P=)。1.內(nèi)科治療對(duì)無(wú)癥狀且無(wú)法手術(shù)者,經(jīng)嚴(yán)密隨診至出現(xiàn)疾病明顯進(jìn)展后或?qū)τ邪Y狀無(wú)法手術(shù)者,需經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生判斷后,可考慮:(1)靶向治療多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究結(jié)果已肯定舒尼替尼和依維莫司對(duì)晚期和進(jìn)展期pNET有抗腫瘤作用,可提高PFS。4)局部原因引起或激素過(guò)量分泌導(dǎo)致的癥狀,可通過(guò)大范圍切除腫瘤(>90%)來(lái)緩解。進(jìn)一步的切除或消融術(shù)或許是可能的,新近一項(xiàng)172例接受肝切除的轉(zhuǎn)移性NET患者(55例pNET)的研究表明,許多患者在腫瘤復(fù)發(fā)后也可獲得長(zhǎng)期生存,%。 p=(5)罕見(jiàn)腫瘤對(duì)罕見(jiàn)腫瘤,如生長(zhǎng)抑素瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素瘤(ACTH瘤)、甲狀旁腺素相關(guān)蛋白(PTHrP)瘤和PP瘤的治療方法類(lèi)似于無(wú)功能腫瘤。對(duì)于胰腺頭部的胃泌素瘤,若影像學(xué)確認(rèn)其為外生性且不臨近胰管,則應(yīng)行摘除術(shù),并同時(shí)切除十二指腸周?chē)馨徒Y(jié);若其位于深部或具侵犯性,抑或緊靠主胰管,則應(yīng)行胰十二指腸切除術(shù)。偶然發(fā)現(xiàn)的直徑1cm的腫瘤也要進(jìn)行隨訪。2.手術(shù)入路<6cm、良性、功能性pNET可腹腔鏡手術(shù);有惡性可能者選擇開(kāi)放性手術(shù)。二氮嗪能有效穩(wěn)定血糖,但可引起水鈉潴留,需配合利尿劑治療。(二)pNET分期歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌癌學(xué)會(huì)(ENETS)有關(guān)pNET的分期標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表3。胰島素瘤對(duì)奧曲肽的敏感性較其它pNET低,因此SRS對(duì)胰島素瘤的診斷價(jià)值不如其他腫瘤亞型。近70%的MEN1和胃泌素瘤發(fā)生在十二指腸。2.閱片:核分裂像應(yīng)選擇腫瘤細(xì)胞最密集處的50個(gè)視野、計(jì)算10 個(gè)視野、給出明確的百分比值。CT檢查應(yīng)強(qiáng)調(diào)薄層、多期、增強(qiáng)掃描技術(shù)(胰腺專(zhuān)用CT),應(yīng)依據(jù)腫瘤位置、類(lèi)型、轉(zhuǎn)移等選擇不同的檢查手段,不同檢測(cè)手段的臨床效果為:1)US:敏感性93%、特異性95%,平均檢出率 BUS 39%、EUS 90%、術(shù)中超聲92%。CgA高于正常值2倍提示NET, CgA還可以用來(lái)鑒別分泌激素水平低到無(wú)法檢測(cè)的NET、且與所分泌的激素種類(lèi)無(wú)關(guān)。90%的NET CgA高表達(dá),且表達(dá)與腫瘤的原發(fā)部位無(wú)關(guān)
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