【正文】 ，高于工藝規(guī)定118℃至122℃，要做偏差報(bào)告；操作人員對(duì)偏差敏感度不夠，建議培訓(xùn)合成車間54.電子稱校驗(yàn)：移動(dòng)后向先放平，再校驗(yàn)，校驗(yàn)時(shí)先校中間，后校四角，均應(yīng)在稱量范圍內(nèi)；同時(shí)須選擇合適標(biāo)準(zhǔn)砝碼。1退庫原輔料應(yīng)保持原包裝（其保留時(shí)間由供應(yīng)商保證，應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，提出要求），如在車間保存需建立保留時(shí)間；1清潔驗(yàn)證：檢測(cè)方法/取樣的回收率必須做；1清場(chǎng)記錄：可加入上次清場(chǎng)日期，以比較是否超出有效期；1混合驗(yàn)證：應(yīng)為混合一定時(shí)間的連續(xù)三批進(jìn)行驗(yàn)證；取四個(gè)點(diǎn)太少，應(yīng)不少于10個(gè)；壓片取的點(diǎn)也少，且沒有作含量均勻度；1工藝驗(yàn)證：片重差異：?jiǎn)纹赜涗洓]有，也可以增加崩解度和脆碎度、含量均勻度檢測(cè)；溶出度缺少溶出度曲線，與注冊(cè)的比較；1驗(yàn)證文件中缺少明確接受標(biāo)準(zhǔn)；車間缺少壓差計(jì)：二更與外界，產(chǎn)塵房間，負(fù)壓房間；2微生物室層流臺(tái)需每年驗(yàn)證/每周檢測(cè)；2空調(diào)驗(yàn)證：缺少原始數(shù)據(jù)，如DOP測(cè)試記錄；2過濾器完整性需進(jìn)行測(cè)試，（裝上去前需檢測(cè)，更換下來也需要檢測(cè)）2壓縮空氣驗(yàn)證：空壓機(jī)含油檢測(cè)建議使用專用測(cè)試管，錐形瓶需進(jìn)行靈敏度試驗(yàn)，要符合ISO要求；硅膠不定量；日?？梢砸患径葯z測(cè)一次，也可以延長。倉庫： 無退庫零頭（零頭放在車間需進(jìn)行驗(yàn)證，建立保留時(shí)間）純化水： 回水的取水點(diǎn)沒有取到最差狀況； 壓力表處有盲管； 送水管上使用球閥； 管道焊接處已生銹。（磅秤也認(rèn)可，電子稱容易腐蝕）合成車間55.鹽酸的稱量：建議增加通風(fēng)櫥，兩人稱量，一人稱量，一人復(fù)核，人員須佩戴符合要求的防護(hù)用品合成車間56.鹽酸（分析純）：須建立規(guī)格，并有供應(yīng)商的分析報(bào)告，如果我們的規(guī)格和供應(yīng)商報(bào)告項(xiàng)目相同，可以不檢驗(yàn)、取樣合成車間57.防護(hù)面具沒有耐強(qiáng)酸的合成車間58.墻面：建議增加幾個(gè)小排風(fēng)扇合成車間59.離心機(jī)房：不能與外界相同，防止昆蟲進(jìn)入；離心機(jī)上要有一個(gè)“通風(fēng)櫥”；墻面要粉刷、修補(bǔ)；離心機(jī)要粉刷、清潔干凈；房間要相當(dāng)干凈、方便打掃；桶不能做支架（支架損壞）；管道閥門應(yīng)放到房間的外面，最好只有離心機(jī)和開關(guān)箱；蓋子上有字需去除；合成車間60.管子清潔：乙酸乙酯臟，怎么保證干凈，建議兩個(gè)桶（要做上標(biāo)簽：標(biāo)明“專用于管子清潔”、“專用于管子蕩洗”）清潔，再用氮?dú)鈱⑷軇┐等?；乙酸乙酯?duì)管子有腐蝕；清潔的桶很臟（清潔規(guī)程：需首先規(guī)定清潔容器是清潔的）合成車間61.回收廢料桶臟，要有標(biāo)簽、蓋子合成車間62.T9周轉(zhuǎn)桶臟（外面要很亮），在棚子里，桶的原標(biāo)簽需去除，同時(shí)，T9的標(biāo)簽要去除（有物料才貼），可在桶上標(biāo)注；清洗的最后一次要用好一點(diǎn)的水蕩洗，如工藝用水（純化水），包括桶、管子、加料工具；桶清潔時(shí)要用帶摩擦力的工具，如鋼絲球，要有專門的地方清潔，清潔后用柜子鎖起來（所有重要容器、取樣器具），并在柜子上標(biāo)明“按……清潔程序清潔干凈”合成車間63.防護(hù)用具需全身防護(hù)，通壓縮空氣（100%安全）合成車間64.水和鹽酸混合：最好用實(shí)心塑料棒攪拌合成車間65.反應(yīng)液轉(zhuǎn)入水解鍋時(shí)，班長未戴防毒口罩（沒有人能夠免疫），合成車間66.反應(yīng)液轉(zhuǎn)入水解鍋時(shí)，打開的投料口有固體物料掉落，最好放一容器收集，以防污染合成車間67.反應(yīng)液轉(zhuǎn)入水解鍋時(shí)，料管應(yīng)為特夫龍的，以防靜電（一票否決）合成車間68.滴加鹽酸時(shí)，保護(hù)眼睛更重要（口罩可不戴），眼鏡質(zhì)量太差，應(yīng)為玻璃的合成車間69.所有冷凝管接頭均須接到氣體吸收系統(tǒng)中，酸堿兩套系統(tǒng)（有機(jī)溶劑可用堿性吸收）（回收必須解決）合成車間70.水解鹽酸滴加管頭生銹了，需更換，且攪拌不夠，力量不夠合成車間71.減壓蒸乙酸乙酯時(shí)，冷凝管要冷（10℃），減少乙酸乙酯的吸入合成車間72.水解罐軸封不密封合成車間73.冷凝管管徑太小，須改進(jìn)合成車間74.投胞嘧啶時(shí)，用一個(gè)螺絲刀攪動(dòng)，不能用，材質(zhì)不對(duì)，同時(shí)也要加一個(gè)鏈子系在手上，以防掉進(jìn)去或投料口加網(wǎng)子合成車間75.投料口有死角，不易清潔干凈合成車間76.投料口：建議做成一個(gè)密封的、加密封圈、角度變小、口徑放大，與投料口相配套；可將塑料袋直接倒入，以避免粉塵合成車間77.水解后出料堵住了，建議閥門要頂住反應(yīng)釜底部，減小距離，或出料管管徑放大合成車間78.水解后出料，建議將離心機(jī)安裝在反應(yīng)釜下面，或使用壓濾裝置，外罩通風(fēng)裝置合成車間79.離心母液池應(yīng)是密封系統(tǒng)合成車間80.8月19日：烘箱沒有溫度計(jì)和記錄，要在SOP中明確在什么情況下，干燥多長時(shí)間，要嚴(yán)謹(jǐn)、明確，干燥記錄一定要記錄在批記錄上（不要分散）合成車間81.蒸汽溫度控制表損壞（烘箱）合成車間82.反應(yīng)釜回流管下有一橫管，有死角，容易產(chǎn)生積聚、殘留，污染下一批產(chǎn)品合成車間83.反應(yīng)攪拌不夠快，里面產(chǎn)品可能不均質(zhì)（第一步），攪拌慢了，有物料積聚在下面，受熱不均勻容易發(fā)生爆沸，另外一個(gè)原因，回流管太細(xì)合成車間84.冷凝器蓋子“涂色”，應(yīng)為不銹鋼的，不應(yīng)涂色，螺絲也應(yīng)是不銹鋼的，否則容易發(fā)生腐蝕合成車間85.烘箱：不能將臟盤子直接拖出，應(yīng)在產(chǎn)品下面，清潔干凈后，口向下；先進(jìn)先出：上的時(shí)候，從上往下，下的時(shí)候從下往上；合成車間86.T9收集時(shí)操作工沒有戴手套、口罩，且至少要有一個(gè)不銹鋼桌子，盤子放在上面；另外，操作工手直接接觸產(chǎn)品（不允許的），手套放在地上；鏟子有死角；收集的產(chǎn)品沒有標(biāo)簽；可墊一個(gè)塑料薄膜（80℃以下），以便收集，且盤子易清潔合成車間87.精制：漏斗有死角，要換掉，難清潔、交叉污染（可用少量溶劑將漏斗上的余料沖如反應(yīng)釜）合成車間88.發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量不好，今天再次使用鹽酸“洗”，返工要有記錄、SOP，并作為案例培訓(xùn)，讓員工知道怎么做；文件中要寫明什么情況、怎么處理（不是認(rèn)為），經(jīng)驗(yàn)也要文件化，如經(jīng)過20次試驗(yàn)，總結(jié)（在生產(chǎn)實(shí)踐中去總結(jié)、而不是實(shí)驗(yàn)室中）合成車間89.投料時(shí)圓珠筆掉入合成車間90.再次購買設(shè)備時(shí)，視鏡要大、投料口最好是卡子，而不是螺絲，螺絲可能會(huì)掉進(jìn)去合成車間91.加鹽酸時(shí)，加完才攪拌，應(yīng)一邊攪拌一邊投料，以免局部濃度過高合成車間92.提前準(zhǔn)備明天的甲醇氨，但T9數(shù)量不知道如何準(zhǔn)備？要嚴(yán)謹(jǐn)合成車間93.沖氨罐視鏡上的螺絲釘松動(dòng)（已吸入甲醇）合成車間94.沖氨時(shí)：流量（流量計(jì)：控制均勻冒泡）和壓力均需控制，且缺少減壓閥，沒有減壓閥壓力大，進(jìn)入反應(yīng)釜泡冒得很快，溶解不是非常好；且軟管老化，有裂口，管子上應(yīng)有數(shù)據(jù)：能夠承受多大壓力、什么時(shí)候更換（有效期）等；防毒面具隨時(shí)準(zhǔn)備；合成車間95.用碳酸氫鈉洗至中性，PH濾紙測(cè)試方法不對(duì)，需培訓(xùn)合成車間96.離心時(shí)離心機(jī)蓋子要蓋上，蓋子上有一根噴水管，用于洗滌合成車間97.洗滌過程用水和碳酸氫鈉要定量，實(shí)際使用了多少，要記錄合成車間98.乙酸乙酯中有雜質(zhì)，應(yīng)無色的，要有足夠的重視；且不應(yīng)是塑料桶合成車間99.乙酸乙酯投料量不夠精確，工藝為2倍量，實(shí)際投了近20K