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正文內(nèi)容

遺傳病的診斷與治療lsy(存儲(chǔ)版)

  

【正文】 等位特異性的寡核酸探針 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics 正常人 病人 正常探針 突變探針 正常探針: 5’- AAGGCTTAGCTTAGCTTTGGACC 突變探針: 5’- AAGGCTTAGGTTAGCTTTGGACC ASO點(diǎn)雜交檢測(cè)基因突變舉例 PCRASO 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics PCRSSCP原理 SSCP: Single Strand Conformation Polymorphism, 單鏈構(gòu)象多態(tài)性 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics PCRSSCP示例 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics ? DNA芯片 ? DNA測(cè)序 ? FISH 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics FISH原理 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics X染色體 Y染色體 13號(hào)染色體 18號(hào)染色體 21號(hào)染色體 FISH應(yīng)用示例 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics 利用 FISH技術(shù)檢測(cè)染色體易位 利用 FISH技術(shù)檢測(cè) 21三體 (R)和 13(G)染色體 FISH應(yīng)用示例 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics 分子診斷的限制因素 分子診斷方法具有無(wú)限廣闊的應(yīng)用前景,隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和診斷成本的不斷降低,臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛。 分帶: Q, G, R, C, [熒光原為雜交 (FISH)] 分析:數(shù)目 (單體、多體 )、結(jié)構(gòu)(易位、缺失、倒位 ‥ ) ? 二、性染色質(zhì)檢查 數(shù)目和結(jié)構(gòu) 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics 染色體檢查指征: ① 明顯生長(zhǎng)發(fā)育異常、多發(fā)畸形、智力低下者; ② 多發(fā)性流產(chǎn)和不育的夫婦; ③ 已經(jīng)生有染色體異常患兒的夫婦; ④ 性腺以及外生殖器發(fā)育異常者; ⑤ 原發(fā)性閉經(jīng); ⑥ 35歲以上的高齡孕婦; ⑦ 身材高大,性情粗暴的男性; ⑧ 惡性血液病患者; ⑨ 長(zhǎng)期接受 X線、電離輻射的人員。 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics 第一節(jié) 遺傳病的臨床診斷 ? 普遍性原則 ? 遺傳學(xué)的診斷手段 ? 產(chǎn)前診斷、癥狀前診斷、現(xiàn)癥患者診斷 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics ? 一、病史采集 ? ? 婚姻史 ? 3. 生育史 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics ? 二 . 體格檢查 圍繞遺傳病的特征 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics ? 三 . 系譜分析 ? 、完整性、可靠性 單基因,多基因;顯性,隱性;常染色體,性染色體。 PCR: 1985年, Kary Mullis發(fā)明了 PCR 表達(dá)譜芯片 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics ? Northern blot , 1977年檢測(cè) RNA的表達(dá)水平 mRNA 直接跑膠,轉(zhuǎn)膜,雜交。 遺傳病治療有 常規(guī)治療 和 基因治療 兩種。 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics 策略 1. 基因修正( gene correction) 2. 基因置換( gene replacement) 3. 基因增補(bǔ)( gene augmentation) 4. 基因干預(yù)( gene interference) 基本流程 1. 目的基因的選擇和制備 2. 靶細(xì)胞 的選擇 3. 目的基因的轉(zhuǎn)移方法 4. 外源基因的表達(dá)與檢測(cè) 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics ? 靶細(xì)胞的選擇 堅(jiān)固、易增殖、易轉(zhuǎn)化、組織特異性 基因轉(zhuǎn)染途徑 物理法:電擊法 化學(xué)法 :轉(zhuǎn)染試劑 病毒法: 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics 途徑 ? 生殖細(xì)胞 ? 體細(xì)胞 直接整合 體外整合 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics 其它方案 ? RNA修復(fù) ? 剪接控制 ? RNA調(diào)控 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) Medical Geics 1990年美國(guó)進(jìn)行了第一例人類(lèi)體細(xì)胞基因治療。 3. 表達(dá)效率不高。 獲取胎兒組織的常用方法: 1. 羊膜穿刺法 2. 絨毛取樣法 3. 臍帶穿刺 4. 胎兒鏡檢查 5. 孕
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