血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理生理學(xué)(存儲(chǔ)版)
【正文】 尚包括 PF4結(jié)合活性；分泌膠原、 TSP；能間接地結(jié)合 Fbg和 Fbn等 VEC的促凝作用和抑制纖溶功能 （ 1） 、 VEC的促凝作用 VEC的促栓功能 （ 2） 、 VEC抑制纖溶的功能 VEC能合成 、 分泌 PAI PAI uPA和 tPA。 ② DG通過(guò)激活 PKC可促進(jìn) SMC分裂、增殖 于 SMC和 VEC膜上的 ET?B受體 ，在 SMC引起縮血管反應(yīng)；在 VEC引起舒血管反應(yīng)，可能與誘導(dǎo) VEC生成 NO和 PGI2有關(guān)。 ⑤ 使胃和小腸收縮 ， 可引起潰瘍和出血 。 其他尚有活性氧類和一氧化碳 （ CO） 能起 EDRF的作用 內(nèi)皮源性血管舒張因子 （ EDRF） NO （ 1）細(xì)胞來(lái)源 神經(jīng)原、內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞和不同腫瘤細(xì)胞等 在微生物主要由亞硝酸鹽還原酶催化亞硝酸鹽使還原生成；在哺乳動(dòng)物由 NO合成酶（ NOS）催化生成。 NO既可以被超氧陰離子滅活（實(shí)際上是相互滅活）， NO與超氧陰離子之間的作用又能產(chǎn)生超氧亞硝酸根（ ONOO?），后者是強(qiáng)氧化劑，可使蛋白質(zhì)硝基化和 DNA損傷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用 PGI2 （ 1） PGI2的生成 前列環(huán)素（ PGI2）是一種 AA代謝產(chǎn)物。 ※ 能促進(jìn) SMC和巨噬細(xì)胞（ M?）內(nèi)膽固醇脂水解參與膽固醇代謝 內(nèi)皮源性超極化因子 內(nèi)皮源性超極化因子（ EDHF）的化學(xué)本質(zhì)未明，對(duì) EDHF的生物學(xué)檢測(cè)也比較困難。 （ 3） 對(duì)同一部位的血管，隨血管管徑縮小，EDHF的作用會(huì)顯得重要。 在鼠頸動(dòng)脈能產(chǎn)生作為 AA的細(xì)胞色素單氧化酶代謝產(chǎn)物的 EDHF， NO能抑制其釋放，故當(dāng) NO 生成減少時(shí)，它的合成與釋放增加就可能是 NO釋放減少的一種代償方式；在牛的冠狀動(dòng)脈，由 VEC釋放的 EDHF 在生理?xiàng)l件下對(duì)對(duì)局部血管舒縮有調(diào)節(jié)作用，在 NO合成受損的病理?xiàng)l件下 EDHF具有同樣重要的調(diào)節(jié)作用 （ 2） EDHF對(duì)血管舒縮功能調(diào)節(jié)的重要性，冠狀動(dòng)脈比頸動(dòng)脈更明顯。 ※ 大劑量 PGI2能抑制血小板粘附、抑制 SMC增殖。 VEC誘生 NO對(duì)血流、血壓自平衡調(diào)節(jié)有生理意義 NO （ 4） VEC產(chǎn)生的 NO及其作用 切應(yīng)力、血管搏動(dòng)性牽張、缺血或受體介導(dǎo)的各種激動(dòng)劑（ Ach、 ATP、凝血酶、組胺、 5?HT、P物質(zhì)和緩激肽）能誘導(dǎo) VEC產(chǎn)生 NO ※ NO能抑制血小板聚集、抑制血小板和單核細(xì)胞與 VEC間的粘附，作用較短暫，具有抗栓和抗細(xì)胞增殖的作用 內(nèi)皮源性血管舒張因子 （ EDRF） ※ 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的 NO可作為神經(jīng)遞質(zhì) ※ 在炎癥反應(yīng)中大量產(chǎn)生 NO具有細(xì)胞毒作用。 外源性花生四烯酸或牽張刺激能誘導(dǎo) EDCF2的產(chǎn)生 。 內(nèi)皮源性血管收縮因子（ EDCF） 內(nèi)皮素 （ 5） ET的其它作用 ③ 使腎血流量減少 ， GFR降低 ， 使鈉和鉀排出減少 ， 抑制腎素分泌 。 ET?1的受體為 ET?A 和 ET?B型；ET?2受體為 ET?A型， ET?3的受體為 ET?C和ET?B AGT II、 ADH、凝血酶、 IL多種生長(zhǎng)因子以及缺血、缺氧、兒茶酚胺水平增高等促進(jìn) ET?1 的產(chǎn)生或受體表達(dá)； NO、 ANF、亞硝酸化合物與PGI2及 PGE2能抑制 ET?1的產(chǎn)生和釋放 內(nèi)皮源性血管收縮因子（ EDCF） 內(nèi)皮素 （ 4） ET對(duì)舒縮血管的作用 ET?1結(jié)合于 SMC的 ET?A受體 后， SMC膜的Ca2＋ 通道開放，并引起 PLC和 PLD激活，產(chǎn)生第二信使 IP3和 DG ① 細(xì)胞的 Ca2＋ 通道開放和 IP3引起的 Ca2＋ 流，胞內(nèi) Ca2?濃度迅速增高，導(dǎo)致細(xì)胞的收縮反應(yīng)。 PGI2則抑制PAF的形成。 它與 FN相互結(jié)合 ， 并可結(jié)合于 V型膠原 、 Fbg和 Fbn。 VEC的某些止血功能在一定病理?xiàng)l件下可成為促進(jìn)血栓形成和 （ 或 ） 加劇微循環(huán)障礙的因素 VEC的促栓（止血）功能是通過(guò)所分泌的性質(zhì)與功能不同的各類蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)的 ① VEC分泌粘附蛋白和某些基質(zhì)成分蛋白質(zhì) ，維持血管壁的完整性 ， 但可介導(dǎo) VEC與其它細(xì)胞的相互作用； ② vWF可促進(jìn)血小板粘附 、 聚集； ③ 經(jīng)一定刺激產(chǎn)生血小板活化因子 （ PAF） ，激活血小板； VEC的促栓功能 VEC的促栓作用 （ 1） VEC損傷、脫落 , 局部形成血小板血栓。 在高濃度和高切變率條件下 PGI2抑制血小板粘附的作用最強(qiáng) 。 它主要由肝臟和 VEC產(chǎn)生 ， 是 MW為 40 000和 30 000的兩種單鏈蛋白質(zhì) ， 存在于血漿吸附于 VEC表面 ， 也存在于血小板的 ?顆粒內(nèi) 。 物質(zhì)以分子熱運(yùn)動(dòng)擴(kuò)散 ， 交換方向和速率與物質(zhì)分子大小及血管壁兩側(cè)濃度差的大小有關(guān) 。 細(xì)胞間裂隙小 ，允許水 、 離子 、 比血漿蛋白分子小的其他溶質(zhì)通過(guò) 。細(xì)胞較高大，細(xì)胞連接緊密，胞內(nèi)少有吞飲囊泡，一般只允許水和脂溶性物質(zhì)通過(guò)，離子、葡萄糖或氨基酸需經(jīng)載體轉(zhuǎn)運(yùn) （ 3） 非連續(xù)內(nèi)皮細(xì)胞 ：存在于肝 、 骨髓和脾血竇 。 血清中有微量 TM， 可能是膜上 TM的各種水解片段 。 在KK激活激肽原生成 BK時(shí)可刺激 VEC釋放 tPA和合成 PGI2 VEC能合成、分泌 tPA和 uPA（即尿激酶）。 VEC膜上表達(dá)的 ADP酶活性也有助于抑制血小板
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