復(fù)方制劑類國(guó)外新藥國(guó)產(chǎn)化項(xiàng)目可行性研究報(bào)告(存儲(chǔ)版)
【正文】 效液相色譜法作為硫酸氨基葡萄糖的鑒別。三批樣品（2005010200501020050103）～%的規(guī)定。此時(shí)，供給硫酸氨基葡萄糖可刺激關(guān)節(jié)軟骨的蛋白聚糖合成，使之合成正常化。氨基葡萄糖除有益于軟骨的代謝外，還有抗炎作用。大鼠、小鼠和兔服用氨基葡萄糖的LD50大于5000mg/kg（中位數(shù)＞8000mg/kg）。大鼠攝入硫酸氨基葡萄糖2700 mg/kg，連續(xù)52周；犬?dāng)z入2149 mg/kg，連續(xù)26周。試驗(yàn)?zāi)康囊粤蛩岚被咸烟瞧桶参縿閷?duì)照，評(píng)價(jià)復(fù)方硫酸氨基葡萄糖片治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者的有效性和安全性試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥及安慰劑平行對(duì)照多中心，優(yōu)效性臨床試驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》（2007年版）制定病例選擇標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡4065周歲的門診或住院患者；②符合膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③受累的研究關(guān)節(jié)在最近24小時(shí)內(nèi)平均疼痛強(qiáng)度至少為4cm（0~10cmVAS）；④入選前1周內(nèi)未使用治療關(guān)節(jié)炎藥物（包括中、西藥物）的患者；入選前1周內(nèi)有使用治療關(guān)節(jié)炎藥物（包括中、西藥物）的患者，進(jìn)入試驗(yàn)前必須同意停止用藥至少1周；⑤自愿受試，已簽署知情同意書。⑧近3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)的患者。2號(hào)藥 模擬硫酸氨基葡萄糖片，2片/次，3次/日，口服（最好吃飯過(guò)程中服用）。3天）：* 詢問(wèn)不良事件* 詢問(wèn)伴隨治療* 測(cè)生命體征* 記錄癥狀體征* 完成所有檢查項(xiàng)目：血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)+潛血、肝腎功能（AST、ALT、BUN、Cr）、空腹血糖、12導(dǎo)聯(lián)心電圖* 收回前次所發(fā)試驗(yàn)藥物的剩余藥片及藥物內(nèi)外包裝盒、剩余的臨時(shí)止痛藥片及其包裝盒、藥物使用記錄卡* 評(píng)估依從性* 試驗(yàn)結(jié)束合并用藥① 試驗(yàn)期間所有受試者禁止使用對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎有治療作用的中、西藥物以及其他療法。④生產(chǎn)上市某藥業(yè)有限公司的片劑生產(chǎn)線已于2004年通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證，已經(jīng)生產(chǎn)過(guò)頭孢克肟分散片、鹽酸多西環(huán)素片等多個(gè)產(chǎn)品，滿負(fù)荷生產(chǎn)能力為3億片/年，可以滿足本項(xiàng)目基本的生產(chǎn)需要。轉(zhuǎn)讓費(fèi)為600萬(wàn)元人民幣。美國(guó)市場(chǎng)，每年銷售的氨基葡萄糖制劑多達(dá)數(shù)十個(gè)品種，銷售額高達(dá)7億~8億美元，其中最暢銷的為硫酸軟骨素（1200mg）＋氨基葡萄糖（1500mg）的復(fù)合膠囊劑，年銷量高達(dá)5億美元。據(jù)推測(cè)，隨著我國(guó)人口老齡化的加快，我國(guó)將成為世界上OA患者最多的國(guó)家，未來(lái)OA帶給中國(guó)社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)將不斷的加重，將不斷擠占中國(guó)本已非常緊張的醫(yī)療資源。這必將帶動(dòng)世界醫(yī)藥行業(yè)對(duì)復(fù)方藥物的研究，特別是在當(dāng)前開發(fā)新化合物難度較大的情況下，使用復(fù)方技術(shù)對(duì)一些老藥物的增效研究。眾所周知，F(xiàn)DA之前的政策一直是以單一成份、明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物為審批的重點(diǎn)，對(duì)多組份的復(fù)合物一直持保留的態(tài)度。按中國(guó)每年5000萬(wàn)OA患者中有10%的人平均使用本藥品一周（7天，每天6片）計(jì)算。由此可見，骨關(guān)節(jié)炎在老年人中是比較普遍的疾病，我國(guó)老年人口已占國(guó)民總數(shù)的10％，如按該比例推算，我國(guó)骨關(guān)節(jié)炎患者可能達(dá)5000萬(wàn)人，其藥物市場(chǎng)是非常可觀的。生產(chǎn)上市階段：2012年12月后開始生產(chǎn)，2013年擇機(jī)上市并謀求擴(kuò)大生產(chǎn)。安全性選用安全性數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析，療效分析分別選用全分析集和符合方案集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。2天）：* 詢問(wèn)不良事件* 詢問(wèn)伴隨治療* 測(cè)生命體征* 記錄癥狀體征* 收回前次所發(fā)試驗(yàn)藥物的剩余藥片及藥物內(nèi)外包裝盒、藥物使用記錄卡* 評(píng)估依從性* 發(fā)放4周的治療藥物及藥物使用記錄卡* 囑病人4周后復(fù)診，復(fù)診當(dāng)日暫不服藥用藥8周后（177。雙盲試驗(yàn)期用藥方法臨時(shí)止痛藥：對(duì)乙酰氨基酚片，關(guān)節(jié)疼痛難忍時(shí)根據(jù)需要一次l片，一日用量不宜超過(guò)2g（4片），口服。⑥有神經(jīng)、精神疾患而無(wú)法合作或不愿合作者。③臨床試驗(yàn)Ⅰ 藥代動(dòng)力學(xué)研究有關(guān)單方的硫酸氨基葡萄糖和單方的硫酸軟骨素的藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有很多報(bào)道，但復(fù)方硫酸氨基葡萄糖的藥動(dòng)學(xué)資料尚無(wú)報(bào)道，擬通過(guò)臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)健康受試者單劑量和多劑量口服復(fù)方硫酸氨基葡萄糖片的體內(nèi)藥物經(jīng)時(shí)過(guò)程及藥動(dòng)學(xué)特征，評(píng)價(jià)藥物在人體內(nèi)的分布、吸收、代謝、排泄的規(guī)律，并給臨床用藥提供指導(dǎo)意義。分析測(cè)量項(xiàng)目包括血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬酸轉(zhuǎn)氨酶和血尿素氮。Ⅱ 毒副作用⑴一般藥理研究有報(bào)道氨基葡萄糖在體外可抑制β細(xì)胞葡萄糖激酶的活性，并可減少葡萄糖引起的胰島素分泌。⑷氨基葡萄糖能抑制IL1介導(dǎo)的軟骨細(xì)胞中聚合素酶的活性。②藥理毒理學(xué)研究工作氨基葡萄糖是來(lái)源于甲殼素的一種天然糖類，為軟骨基質(zhì)中的主要成分，通過(guò)改變其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，在關(guān)節(jié)軟骨中更易與水結(jié)合，保持關(guān)節(jié)腔潤(rùn)滑和緩沖壓力的作用，對(duì)受損的軟骨細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，硫酸氨基葡聚糖還可控制癥狀發(fā)展，有利于軟骨的修復(fù)。Ⅱe 含量測(cè)定我們參照美國(guó)藥典**VII版中復(fù)方硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的含量測(cè)定方法，分別對(duì)硫酸氨基葡萄糖衍生化后的高效液相色譜法和硫酸軟骨素的光度滴定法做了相關(guān)的方法學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果表明：本法專屬性、重現(xiàn)性好。中的有關(guān)規(guī)定與方法，制訂本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)。◆藥物穩(wěn)定性研究。特異性藥物是最近10年左右開發(fā)用于治療OA的藥物，也稱慢作用藥，這類藥物可阻止或減慢OA的病理過(guò)程，抑制引起組織損傷和關(guān)節(jié)軟骨退行性變的相關(guān)因子。公司總資產(chǎn)近2億元，2009年產(chǎn)值6000多萬(wàn)元，每年科研投入數(shù)百萬(wàn)元。1994年畢業(yè)于中國(guó)藥科大學(xué)生物制藥專業(yè)，獲學(xué)士學(xué)位。公司十分重視新藥的研發(fā)投入，成立以來(lái)累計(jì)投入新藥研發(fā)費(fèi)用達(dá)三千多萬(wàn)元。）某藥業(yè)有限公司是一家集科研、生產(chǎn)、銷售于一體的現(xiàn)代醫(yī)藥民營(yíng)企業(yè)。〔參考文獻(xiàn)〕1. Barbara Slatkowski Christensen, Hans Jacob Haga, Arild Johannessen et al. Glucosamine and Chondroitin for Osteoarthrosis. Early warning no. 2, September 20032. Sudha Vidyasagar, Prabhu Mukhyaprana, U Shashikiran et al. Efficacy and Tolerability of Glucosamine Chondroitin Sulphate Methyl Sulfonyl Methane (MSM) in Osteoarthritis of Knee in Indian Patients. Iranian Journal Of Pharmacology amp。從一個(gè)獨(dú)立的中心征召了93名患有膝軟骨關(guān)節(jié)衰退的病人進(jìn)行了雙盲的，安
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1