【正文】 ilyGenetix公司購買了ChemSymphony和MetaSymphony兩個化學程序。ScoTegic還說，MSI公司已經(jīng)進行了4次合并，整合是一個非常痛苦的過程，并且非常的緩慢。在歐美發(fā)達國家，一種以分子水平進行新藥研發(fā)的“熱潮”正在悄然興起，將很有可能導致一場徹底的醫(yī)學革命。全球生物技術(shù)公司“大洗盤”。美國醫(yī)療保健部門（Medicare）為1000單位EPO付出11美元， 相差達2750％。新興工業(yè)國家和地區(qū)經(jīng)過上世紀七十和八十年代的發(fā)展，其經(jīng)濟實力增強，正面臨產(chǎn)業(yè)調(diào)整的問題，需要發(fā)展技術(shù)、知識密集型產(chǎn)業(yè)，而生物制藥為其提供了最佳選擇。西方發(fā)達國家對研究開發(fā)經(jīng)費的投入以企業(yè)界為主，而且發(fā)達國家醫(yī)藥企業(yè)實力雄厚并重視新藥的研究和開發(fā)（Ramp。如在南美洲國家，美國制藥企業(yè)投入的資金不到其對外總投資的3％，因此，發(fā)展中國家與發(fā)達國家在制藥業(yè)上的差距將進一步拉大。典型的生物制劑通常是大分子，如激素、抗體或細胞素。學名藥之所以比較便宜，是因為省略了這些測試。主管部門面臨的困境是：究竟是否要求學名藥的制造商去進行這種龐大、漫長且昂貴的實驗（這會導致生技學名藥的價格上升）；還是讓知情者自行猜測學名藥的細微差異是否會對病人造成傷害。血管生成。藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價格較貴的新藥。微生物和動植物變種技術(shù)。惡性腫瘤為多機制的復雜疾病，而目前治療惡性腫瘤的藥物確實存在一個在殺死惡性腫瘤細胞的同時也將正常細胞殺死的問題。一、全球生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要動向 (一)美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機美國現(xiàn)有1466家生物技術(shù)企業(yè)(318家上市公司，1148家私人公司)，其營業(yè)額和研究開發(fā)投入占世界的70%。這是美國生物技術(shù)企業(yè)7年來首次超過計算機軟件公司，成為吸收風險資本的第一大戶。2003年這一趨勢仍在繼續(xù)，最具代表性的是IDEC制藥公司與生物遺傳研究公司于2003年6月達成的價值約68億美元的兼并協(xié)議。就生物制藥而言，僅僅局限于研究單個基因是無法實現(xiàn)基因治療的，必須全面解讀人體系統(tǒng)的協(xié)同作用，認識細胞、基因和機體組織中的協(xié)調(diào)活動。生物制藥公司Myriad Genetics已經(jīng)聯(lián)手日立公司(Hitachi)與Oracle公司，組成戰(zhàn)略聯(lián)盟，計劃在2004年完成人類蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫的建立。衛(wèi)生與人類服務(wù)部及其下屬的國立衛(wèi)生研究院(NIH)成為從事反生物恐怖的主導研究機構(gòu)。為此，已成立了一個旨在研究具體技術(shù)問題的高級專家工作組。2003年4月12日，加拿大科學家首先宣布完成了該病毒的全基因組測序。 (一)美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)以改革求創(chuàng)新為促進生物技術(shù)的創(chuàng)新，美國國立衛(wèi)生研究院2003年提出了“路線圖計劃”。 (二)歐盟國家調(diào)整戰(zhàn)略，規(guī)范生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歐盟把生命科學的研究作為2002至2006年最優(yōu)先考慮的技術(shù)研究項目。2003年6月10日，英國政府首次向成功克隆出“多莉”羊的英國羅斯林研究所頒發(fā)了克隆人研究許可證。 (四)其他國家各有側(cè)重，期望在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中占一席之地2003年4月，加拿大啟動了一項預計投資6800萬美元，為期3年的蛋白質(zhì)組研究項目，該項目的目標是繪制出350種與人類健康密切相關(guān)的蛋白三維結(jié)構(gòu)圖譜?？茖W家目前正著手進行每個染色體上遺傳信息的破譯工作。美國繪制出三維蛋白質(zhì)組形狀圖。目前主要包括DNA芯片(又分為Oligo微陣列、cDNA微陣列……)、蛋白質(zhì)芯片等。2003年，在干細胞的基礎(chǔ)研究、胚胎干細胞和成人干細胞醫(yī)療研究中都取得了重大進展，這些進展既給人類戰(zhàn)勝疾病帶來了希望，激勵了醫(yī)學研究，卻也增強了不同觀念和政策的爭論。早在上世紀90年代，許多國家已經(jīng)不約而同地把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟生長點來培育，通過采取加強領(lǐng)導、增加投入、搜羅人才、搶占專利、建設(shè)園區(qū)、培育產(chǎn)業(yè)等各類措施，加速搶占“生物經(jīng)濟”制高點?！鰜喼薷鲊翰桓事浜髞喼薷鲊l(fā)展生物技術(shù)的舉措也風起云涌。生物科技的發(fā)展比期望快：RNAi(核糖核酸干擾現(xiàn)象，具有特異降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因掃描、干細胞、藥物投放等基礎(chǔ)研究更加成熟，技術(shù)手段進步，研究的復雜性和集成度不斷增強：由原來的“基因→細胞→系統(tǒng)→藥物”的模式轉(zhuǎn)到“基因組→蛋白質(zhì)組→代謝機理→毒理”模式，系統(tǒng)性和對象規(guī)模都要提高若干量級。從臨床診所使用的檢測角度，生物診斷有持續(xù)大于10％的增長；服務(wù)性中心實驗室限制了多種測試及其技術(shù)平臺大規(guī)模的發(fā)展，一些技術(shù)平臺在臨床診所使用時比服務(wù)性中心實驗室更有效率，效果也比較好。2002年常規(guī)農(nóng)業(yè)生物制品價格是十幾年來最低的，除了個別有特色的品種之外，沒有什么有價值的新產(chǎn)品。如利用基因組學、生物信息學、高通量藥物篩選、組合化學、蛋白質(zhì)學、工藝工程等學科的交叉作用，對傳統(tǒng)制藥業(yè)、農(nóng)業(yè)、工業(yè)生物科技都產(chǎn)生了重要影響。這些市場中的很多可以采用生物材料／生物工程技術(shù)；③替代能源燃料：生物再生資源，生物量能源轉(zhuǎn)化；④特有的飼料前體：手性中間體，PLA，[1，3propanedio1]；⑤生物聚合物、納米技術(shù)發(fā)展的帶動：NSF預計到2015年投資將至1萬億美元，涉及的領(lǐng)域?qū)ㄉ锇雽w、DNA計算機、納米結(jié)構(gòu)材料、生物粘合劑等；⑥微生物、細菌：特異合成，過程改進，環(huán)境清潔等。開發(fā)如糖檢測產(chǎn)品的Therasense公司首發(fā)股，在2001年第四季籌集了1．1億美元；Perlegen公司籌集到了1．3億美元風險投資，2003年元月完成全基因掃描，從基因?qū)哟螌θ说牟町愡M行分類方面的工作也取得了很大進展。下半年伊拉克戰(zhàn)爭的不確定性消失，對生物科技的整體投資和研發(fā)利好，股市復蘇，進入生物科技價值重建新階段。投資者的優(yōu)先選擇有：生物產(chǎn)品非專利藥公司、生物藍籌股公司、藥物研發(fā)類公司、服務(wù)類公司、以技術(shù)見長的公司、新的生物診斷公司等。幾個從事高通量篩選、化學庫和其他領(lǐng)域研究的公司有很好的商業(yè)模式。另外，英國Ｇｅｎｅｔｉｘ公司高級應(yīng)用專家Ｍａｒｋ Ｔｒｕｅｓｄａｌｅ說，歐洲的生命科學供應(yīng)商無法回避該大陸經(jīng)濟發(fā)展落后所產(chǎn)生的影響，特別是因經(jīng)濟問題而發(fā)生的很多兼并和收購事件的影響。在本報告中，我們介紹歐洲供應(yīng)商表現(xiàn)出相當實力的幾項技術(shù)以及為這種實力作出貢獻的幾家公司。她補充說：“這是目前市場上最快的熱循環(huán)裝置，可進行由機器驅(qū)動的熱起動ＰＣＲ。盡管比商業(yè)陣列成本要低，但“定位陣列”需要復雜的儀器設(shè)備，如自動定位儀（ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｓｐｏｔｔｅｒｓ）、群落采集儀（ｃｏｌｏｎｙ ｐｉｃｋｅｒｓ）、下游探測和分析儀器等。Ｔｒｕｅｓｄａｌｅ說：“環(huán)境控制和定位技術(shù)在最大限度地增加生產(chǎn)時間方面是很獨特的。因為它是一種定量方法，我們可用它來進行基因表達分析并進行非常準確的定量研究?！?Ｇｉｌｓｏｎ公司最近非常關(guān)注產(chǎn)品的人體工學問題。 化驗與抗體 不管實驗室的大小如何，從事藥物發(fā)現(xiàn)的研究人員都想在藥物發(fā)現(xiàn)過程中盡早將不好的藥物候選對象排除掉。Ｌｉｎｄｂｅｒｇ解釋說：“通過液體控制，我們既提高了通量，又提高了數(shù)據(jù)質(zhì)量。但是，幾家曾經(jīng)嘗試過這種方法的公司卻遇到了困難。隨著有相關(guān)需求的研究人員繼續(xù)呼吁制造商們?yōu)樗麄兯龅降膯栴}提供有創(chuàng)造性的解決方案，制造商們也將繼續(xù)努力為世界提供新的研究工具、診斷技術(shù)和治療方法。在再生醫(yī)療方面，日本于2002年3月批準京都大學制作人體胚胎干細胞，同年4月又批準其用人類胚胎于細胞進行血管再生試驗研究。上述項目預算總額為554．7億日元(約合4．6億美元)。其原因是，樹木對人類的生存來說與水稻同樣重要，建材、紙漿、生物量，以及減少二氧化碳，都離不開樹木。今年度上述三個項目預算為56．5億日元。從2002年度起，日本將用連續(xù)5年的時間建立一套收集、保存和供給體系。通過這項技術(shù)，只要花費2000萬日元，就可以在普通電腦或工作站上進行生物體內(nèi)生命過程的模擬、基因解析和蛋白質(zhì)解析等大運算量的計算。D的投入太低，10億美金產(chǎn)出一個新藥的成本令絕大多數(shù)中國制藥企業(yè)望而生畏，所以科研與生產(chǎn)兩個本應(yīng)緊密聯(lián)系互相依存的環(huán)節(jié)在國內(nèi)企業(yè)卻是各行其道。那么，如何讓企業(yè)有限的研發(fā)投入發(fā)揮最有效的作用呢？要想達到最佳的研究產(chǎn)出比例還須從以下幾個方面考慮：首先，要有一個有效率的決策機構(gòu)，決策機構(gòu)的主要成員不僅來自研究一線的科學家，還要有高級市場分析人員和金融人士，決策不僅在于科學基礎(chǔ)層面，還要著眼于未來的市場前景。而能否有效地推動新藥研究與開發(fā)，將決定著 中國制藥企業(yè)在國際藥業(yè)大舞臺上是未來的主角還是淡出的配角。此外，新興的奈米生物科技的發(fā)展更需要經(jīng)過各種科技的整合才能將產(chǎn)品順利開發(fā)完成（以微小化生物傳感器為例，必須有生命科學、機械、材料化工與信息等相關(guān)領(lǐng)域的研究人員工共同參與，才能設(shè)計出能夠監(jiān)控生理代謝變化、不會引起體內(nèi)排斥反應(yīng)、并能將訊息傳送至體外而由體外監(jiān)控儀器做訊息接收的微小化傳感器）。而生物科技產(chǎn)業(yè)在這種系統(tǒng)化科學發(fā)展趨勢下要健全發(fā)展且具有競爭力，除了要有杰出的研發(fā)人員之外，相互合作的伙伴關(guān)系、創(chuàng)新性的研發(fā)策略、政府精確敏捷的輔導政策、以及企業(yè)家與創(chuàng)投業(yè)者的投入都與生技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展有密切的關(guān)系。中國加入WTO后，知識產(chǎn)權(quán)保護問題使中國的藥物創(chuàng)新研究更加迫切。D投入下，都有一個層次分明的新產(chǎn)品梯隊，梯隊中包括治療作用確切、銷售前景看好的已批準上市新藥、待批準新藥和正處于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究候選藥物，還有一大批正在進行研究的化合物。但是，中國的新藥研發(fā)，目前仍是中國制藥工業(yè)的一大軟肋。日本政府把開發(fā)生物與信息技術(shù)相融合的儀器設(shè)備作為一個重點專項來推動。將現(xiàn)代生命科學與上述光學技術(shù)優(yōu)勢相結(jié)合，能夠開發(fā)出一些新型儀器設(shè)備，可對生命物質(zhì)的活動進行更直接的觀察。厚生省從1999年起就開始立項，開始生物技術(shù)應(yīng)用食品安全性及高機能食品開發(fā)相關(guān)研究，并于今年4月公布了《克隆牛肉奶均安全》的研究報告。近來，日本科學家又相繼宣布用轉(zhuǎn)基因技術(shù)成功開發(fā)了低桿穩(wěn)產(chǎn)水稻新品種，以及發(fā)現(xiàn)了低蛋白水稻的基因突變機制。由7個專題組成：①發(fā)育、分裂與DNA的復制和修復，由東京大學研究生院農(nóng)學生命科學研究科承擔；②轉(zhuǎn)錄與翻譯，由北海道大學研究生院理學研究科等承擔；③翻譯后修飾與輸送，由高能加速器研究機構(gòu)物質(zhì)構(gòu)造研究所承擔；④蛋白質(zhì)高階結(jié)構(gòu)形成與機能研究，由京都大學理學研究科承擔；⑤細胞內(nèi)的信息傳輸，由北海道大學藥學研究科承擔；⑥腦與神經(jīng)類，由大阪大學蛋白質(zhì)研究所生體分子解析中心承擔；⑦代謝類，由大阪大學理學研究科承擔。其研究方法通常為：由研究機構(gòu)與醫(yī)療機構(gòu)合作，在征得志愿者同意后抽取大批患者人群和對照人群血樣，根據(jù)DNA檢測數(shù)據(jù)與統(tǒng)計數(shù)據(jù)的對比，確定某一基因與相關(guān)疾病之間的對應(yīng)關(guān)系。有了ＨｕＣＡＬ，我們將不會受限于動物，我們找到抗原的高親合力結(jié)合體的幾率將會非常高。” 在ＧＰＣ Ｂｉｏｔｅｃｈ ＡＧ 和Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ等公司將其藥物發(fā)現(xiàn)搜索工作基于基因組學之前，很多研究人員覺得基于療法的抗體應(yīng)當是一塊進行研究工作的沃土?！?為了實現(xiàn)這些目標，Ｃｅｌｌｅｃｔｒｉｃｏｎ公司開發(fā)了Ｄｙｎａｆｌｏｗ芯片，這是一種在微尺度上研究離子通道活性的系統(tǒng)。我們的Ｐｈｙｓｉｏｃａｒｅ概念首次采用了生理學方法。Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ說：“該公司的產(chǎn)品能處理的體積范圍也很寬，從納升一直到毫升。Ｄｙｓｏｎ解釋說：“該系統(tǒng)完全依賴于數(shù)學和物理，數(shù)學的結(jié)論是不容質(zhì)疑的。我們還有一個活性試劑部，提供玻片、定位緩沖液和標記緩沖液等。 幾個研究小組希望制造他們自己的微陣列產(chǎn)品。例如，Ｗｈａｔｍａｎ ＢｉｏＭｅｔｒａ公司提供的熱循環(huán)裝置既可滿足小規(guī)模研究小組的需要，又是適合在大型制藥公司使用的理想的自動化系統(tǒng)?！冢秱€歐洲框架計劃’（一個支持跨國研究項目的計劃）的很大一部分資金流進生命科學、藥物發(fā)現(xiàn)和蛋白組學。他說：“如果你比較一下早期的融資情況，數(shù)字是非常相似的。北歐地區(qū)的公司已經(jīng)形成了幾個細胞線?？寺。杉毎D(zhuǎn)基因作物等方面的公眾輿論壓力趨緩，價格壓力／醫(yī)療保障方案轉(zhuǎn)為利好，防止生物恐怖主義將大大推動生物技術(shù)發(fā)展，研發(fā)投入增加，生物科技市場擴大。AcambisPlc和BaxterBioscience公司獲得4．28億美元合同用于開發(fā)疫苗盒；超過百家公司在疫苗方面的工作得到資助。學術(shù)界對生命科學儀器的影響是兩方面因素綜合作用的結(jié)果，一是國家財政赤字使科研經(jīng)費面臨支出減少，另一方面NIH對生物反恐增加經(jīng)費將帶動支出增加。生物材料／生物工程的機遇。微生物、人和動物、植物基因組長期的基礎(chǔ)研究和技術(shù)發(fā)展為生物科技產(chǎn)業(yè)提供了強大的知識資源和技術(shù)工具。營養(yǎng)功能食品的成功有賴于更多的滿足客戶需求；產(chǎn)品中包含更強的科技成分，對各類技術(shù)、新思想、新產(chǎn)品都應(yīng)當盡早吸收；建立產(chǎn)品研發(fā)供應(yīng)價值鏈；加強合作伙伴關(guān)系。由于有了新的疾病辨別指針，新藥臨床試驗的目標更小，新藥研發(fā)的高額成本得以有效降低。泰國成立了國家生物技術(shù)委員會，總理親自擔任主席，成立了“國家生物技術(shù)中心”，由副總理擔任主任。德國政府將2001年命名為“生命科學年”，生物技術(shù)是政府科技投入最高的領(lǐng)域。這一方法對再生技術(shù)和再生醫(yī)學的意義十分重大。目前已經(jīng)在名片大小的芯片上實現(xiàn)了DNA分子的提取、純化、擴增、標記、雜交檢測等功能的一體化集成。根據(jù)用途，可將生物芯片分為兩類：信息生物芯片(informationbiochip)和功能生物芯片(functionbiochip)。進入21世紀，蛋白質(zhì)組學的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究發(fā)展迅猛，蛋白質(zhì)研究規(guī)模與深度到了前所未有的水平，生命科學已從核酸時代回歸蛋白質(zhì)時代，對生命奧秘的探索由基因、核酸層次深入到蛋白質(zhì)層次，蛋白質(zhì)組學將成為后基因組時代的重要研究內(nèi)容。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國科學家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計劃的所有目標全部實現(xiàn)。文科省還決定從2004年起斥資100億日元研究人類生命的形成過程，破譯生命的原理。7月9日，歐洲委員會批準了關(guān)于利用歐委會基金從事胚胎研究的法規(guī)，試圖平息天主教國家與科學家之間的爭執(zhí)。在總預算中拿出10%資助不同研究所之間的合作項目，同時對院內(nèi)機構(gòu)進行重組，合并相關(guān)研究所。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了人類基因組圖譜破譯以來的熱潮后，即將進入一個新的快速發(fā)展期。2003年3月22日，香港科學家率先宣布分離出了引起SARS的一種未知冠狀病毒。此外，美國正