【正文】 疫苗和工業(yè)酶方面等都得到了成功應(yīng)用。生物技術(shù)對(duì)工業(yè)的支撐是非常強(qiáng)的。如利用基因組學(xué)、生物信息學(xué)、高通量藥物篩選、組合化學(xué)、蛋白質(zhì)學(xué)、工藝工程等學(xué)科的交叉作用，對(duì)傳統(tǒng)制藥業(yè)、農(nóng)業(yè)、工業(yè)生物科技都產(chǎn)生了重要影響。微生物、人和動(dòng)物、植物基因組長(zhǎng)期的基礎(chǔ)研究和技術(shù)發(fā)展為生物科技產(chǎn)業(yè)提供了強(qiáng)大的知識(shí)資源和技術(shù)工具。與此同時(shí)，社會(huì)上對(duì)轉(zhuǎn)基因作物、有風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的敏感度也在下降。農(nóng)業(yè)生物科技產(chǎn)業(yè)并購(gòu)的伙伴較少，合并行動(dòng)也造成了內(nèi)部的混亂。2002年常規(guī)農(nóng)業(yè)生物制品價(jià)格是十幾年來最低的，除了個(gè)別有特色的品種之外，沒有什么有價(jià)值的新產(chǎn)品。營(yíng)養(yǎng)功能食品的成功有賴于更多的滿足客戶需求；產(chǎn)品中包含更強(qiáng)的科技成分，對(duì)各類技術(shù)、新思想、新產(chǎn)品都應(yīng)當(dāng)盡早吸收；建立產(chǎn)品研發(fā)供應(yīng)價(jià)值鏈；加強(qiáng)合作伙伴關(guān)系。營(yíng)養(yǎng)功能食品在全球有1500億美元以上產(chǎn)值(2001年美國(guó)529億美元)，人們對(duì)飲食所提供的營(yíng)養(yǎng)不足的信任危機(jī)仍然存在，因此市場(chǎng)將會(huì)是長(zhǎng)期的；濃縮食品售銷量增加。個(gè)性化醫(yī)療的興起代表了新的健康標(biāo)準(zhǔn)；10億美元以上的高銷售額藥物將變得較少，帶之而起的是針對(duì)性更強(qiáng)的效果更好的個(gè)性化藥物；診斷和處方藥捆綁銷售的個(gè)性化醫(yī)療必將成為新的趨勢(shì)，因此醫(yī)療支付系統(tǒng)也將面臨方式的改變。從臨床診所使用的檢測(cè)角度，生物診斷有持續(xù)大于10％的增長(zhǎng)；服務(wù)性中心實(shí)驗(yàn)室限制了多種測(cè)試及其技術(shù)平臺(tái)大規(guī)模的發(fā)展，一些技術(shù)平臺(tái)在臨床診所使用時(shí)比服務(wù)性中心實(shí)驗(yàn)室更有效率，效果也比較好。由于有了新的疾病辨別指針，新藥臨床試驗(yàn)的目標(biāo)更小，新藥研發(fā)的高額成本得以有效降低。生物診斷技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)：加速增長(zhǎng)和邊界擴(kuò)張；個(gè)性化醫(yī)療，即診斷更加精確、治療更加個(gè)性化；基于價(jià)值的定價(jià)等。系統(tǒng)生物學(xué)以全基因生物學(xué)的觀點(diǎn)進(jìn)行研究，用集成的觀點(diǎn)理解細(xì)胞組成如何工作并產(chǎn)生生物系統(tǒng)；以超強(qiáng)的計(jì)算方法和能力，更好地理解和預(yù)測(cè)復(fù)雜生物系統(tǒng)和它們的行為；研究微生物和人的細(xì)胞對(duì)環(huán)境變化的響應(yīng)；用“數(shù)學(xué)”生物學(xué)的方法集成“濕”生物學(xué)。生物科技的發(fā)展比期望快：RNAi(核糖核酸干擾現(xiàn)象，具有特異降解RNA片段功能的RNA片段)、全基因掃描、干細(xì)胞、藥物投放等基礎(chǔ)研究更加成熟，技術(shù)手段進(jìn)步，研究的復(fù)雜性和集成度不斷增強(qiáng)：由原來的“基因→細(xì)胞→系統(tǒng)→藥物”的模式轉(zhuǎn)到“基因組→蛋白質(zhì)組→代謝機(jī)理→毒理”模式，系統(tǒng)性和對(duì)象規(guī)模都要提高若干量級(jí)。泰國(guó)成立了國(guó)家生物技術(shù)委員會(huì)，總理親自擔(dān)任主席，成立了“國(guó)家生物技術(shù)中心”，由副總理擔(dān)任主任。新加坡制定了“5年躋身生物技術(shù)頂尖行列”，把新加坡建成“生命科學(xué)中心”的目標(biāo)。印度在計(jì)算機(jī)軟件之后，又立志成為生物技術(shù)大國(guó)，成立了世界上第一個(gè)“生物技術(shù)部”。■亞洲各國(guó)：不甘落后亞洲各國(guó)發(fā)展生物技術(shù)的舉措也風(fēng)起云涌。德國(guó)政府將2001年命名為“生命科學(xué)年”，生物技術(shù)是政府科技投入最高的領(lǐng)域。■歐盟：開始行動(dòng)歐盟科技發(fā)展第六個(gè)框架將45%的研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)用于生物技術(shù)及其相關(guān)領(lǐng)域。布什政府則將生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長(zhǎng)點(diǎn)，已將國(guó)家健康衛(wèi)生研究院的研究經(jīng)費(fèi)，由180億美元提高到270億美元。早在上世紀(jì)90年代，許多國(guó)家已經(jīng)不約而同地把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長(zhǎng)點(diǎn)來培育，通過采取加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)、增加投入、搜羅人才、搶占專利、建設(shè)園區(qū)、培育產(chǎn)業(yè)等各類措施，加速搶占“生物經(jīng)濟(jì)”制高點(diǎn)。這一方法對(duì)再生技術(shù)和再生醫(yī)學(xué)的意義十分重大。這一結(jié)果將可能利用干細(xì)胞培養(yǎng)來大量產(chǎn)生卵子?？茖W(xué)家還首次在試管中利用老鼠的干細(xì)胞，再現(xiàn)了生成卵子和排卵的過程。2003年，在干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究、胚胎干細(xì)胞和成人干細(xì)胞醫(yī)療研究中都取得了重大進(jìn)展，這些進(jìn)展既給人類戰(zhàn)勝疾病帶來了希望，激勵(lì)了醫(yī)學(xué)研究，卻也增強(qiáng)了不同觀念和政策的爭(zhēng)論。目前已經(jīng)在名片大小的芯片上實(shí)現(xiàn)了DNA分子的提取、純化、擴(kuò)增、標(biāo)記、雜交檢測(cè)等功能的一體化集成。主要包括各種微流體芯片(microfiuidic chip)、芯片實(shí)驗(yàn)室(labonachip)或微型全分析系統(tǒng)(uTAS)等。以DNA芯片為例，目前密度已達(dá)106dot／cra2。目前主要包括DNA芯片(又分為Oligo微陣列、cDNA微陣列……)、蛋白質(zhì)芯片等。根據(jù)用途，可將生物芯片分為兩類：信息生物芯片(informationbiochip)和功能生物芯片(functionbiochip)。此外，蛋白質(zhì)芯片技術(shù)的出現(xiàn)也給蛋白質(zhì)組學(xué)研究帶來了新思路。美國(guó)的研究人員完成了果蠅蛋白互作圖譜，實(shí)現(xiàn)了從基因組學(xué)向蛋白質(zhì)組學(xué)的飛躍。美國(guó)繪制出三維蛋白質(zhì)組形狀圖。進(jìn)入21世紀(jì)，蛋白質(zhì)組學(xué)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究發(fā)展迅猛，蛋白質(zhì)研究規(guī)模與深度到了前所未有的水平，生命科學(xué)已從核酸時(shí)代回歸蛋白質(zhì)時(shí)代，對(duì)生命奧秘的探索由基因、核酸層次深入到蛋白質(zhì)層次，蛋白質(zhì)組學(xué)將成為后基因組時(shí)代的重要研究?jī)?nèi)容。在后基因組時(shí)代，生命科學(xué)的主要研究對(duì)象是功能基因組學(xué)，蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)等。繼“人類基因組計(jì)劃”之后，科學(xué)家在該領(lǐng)域又推出一項(xiàng)重大研究計(jì)劃——國(guó)際“人類基因組單體型圖計(jì)劃”，其中“中華人類基因組單體型圖計(jì)劃”為該計(jì)劃的一個(gè)重要組成部分，于2003年9月22日正式啟動(dòng)?？茖W(xué)家目前正著手進(jìn)行每個(gè)染色體上遺傳信息的破譯工作。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國(guó)科學(xué)家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計(jì)劃的所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)。三、若干前沿生物技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì) (一)模式生物體的全基因組測(cè)序方興未艾2002年，水稻、瘧原蟲和蚊子等生物體的全部DNA序列測(cè)定已完成，“基因組測(cè)序和健康”因此被《科學(xué)》雜志評(píng)為2002年世界十大科技進(jìn)展之一。當(dāng)前，新加坡正在建設(shè)先進(jìn)的生物醫(yī)學(xué)研究中心，即生物島，把風(fēng)險(xiǎn)資本家、研究人員、臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家集聚于此。 (四)其他國(guó)家各有側(cè)重，期望在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中占一席之地2003年4月，加拿大啟動(dòng)了一項(xiàng)預(yù)計(jì)投資6800萬美元，為期3年的蛋白質(zhì)組研究項(xiàng)目，該項(xiàng)目的目標(biāo)是繪制出350種與人類健康密切相關(guān)的蛋白三維結(jié)構(gòu)圖譜。文科省還決定從2004年起斥資100億日元研究人類生命的形成過程，破譯生命的原理。日本政府還成立了以小泉首相為首的“生物技術(shù)戰(zhàn)略會(huì)議”，并于2002年12月頒布了長(zhǎng)達(dá)200多頁的生物技術(shù)領(lǐng)域大綱，其中詳細(xì)闡述了具體的戰(zhàn)略重點(diǎn)及實(shí)施計(jì)劃，其中某些具體計(jì)劃已列入政府重點(diǎn)開發(fā)項(xiàng)目。2002年2月，“人類生育和胚胎學(xué)管理局”決定，可以利用患者的克隆者的干細(xì)胞治療其疾病，2002年12月高等法院判定這一做法違法，2003年9月這一做法卻得到英國(guó)上訴法院的批準(zhǔn)。2003年6月10日，英國(guó)政府首次向成功克隆出“多莉”羊的英國(guó)羅斯林研究所頒發(fā)了克隆人研究許可證。7月9日，歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)了關(guān)于利用歐委會(huì)基金從事胚胎研究的法規(guī)，試圖平息天主教國(guó)家與科學(xué)家之間的爭(zhēng)執(zhí)。新法規(guī)在確保消費(fèi)者知情權(quán)和選擇權(quán)的前提下，為開放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品市場(chǎng)打開了大門。據(jù)分析家預(yù)測(cè)，到2005年，歐洲生物技術(shù)市場(chǎng)價(jià)值將超過1000億美元。 (二)歐盟國(guó)家調(diào)整戰(zhàn)略，規(guī)范生物技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歐盟把生命科學(xué)的研究作為2002至2006年最優(yōu)先考慮的技術(shù)研究項(xiàng)目。在總預(yù)算中拿出10%資助不同研究所之間的合作項(xiàng)目，同時(shí)對(duì)院內(nèi)機(jī)構(gòu)進(jìn)行重組，合并相關(guān)研究所。設(shè)立“主任創(chuàng)新獎(jiǎng)勵(lì)”，支持杰出科學(xué)家獨(dú)具特色的研究；(2)推動(dòng)生物技術(shù)創(chuàng)新。“路線圖計(jì)劃”安排的優(yōu)先項(xiàng)目包括生物學(xué)科學(xué)發(fā)現(xiàn)研究、基因重組藥物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)以及分子數(shù)據(jù)庫、納米醫(yī)學(xué)技術(shù)等重點(diǎn)領(lǐng)域。 (一)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)以改革求創(chuàng)新為促進(jìn)生物技術(shù)的創(chuàng)新，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院2003年提出了“路線圖計(jì)劃”。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了人類基因組圖譜破譯以來的熱潮后，即將進(jìn)入一個(gè)新的快速發(fā)展期?，F(xiàn)SARS滅活疫苗、減毒活疫苗、DNA疫苗以及人SAKS特異性免疫球蛋白、馬抗SARS血清等項(xiàng)目正在研究之中。到2003年5月初，全世界完成全基因組測(cè)序并提交到 Genebank的病毒株已達(dá)到11株，其中包括由我國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所和中國(guó)科學(xué)院基因組研究所提交的BJ01病毒株的全基因組序列。2003年4月12日，加拿大科學(xué)家首先宣布完成了該病毒的全基因組測(cè)序。2003年3月22日，香港科學(xué)家率先宣布分離出了引起SARS的一種未知冠狀病毒。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，SARS的平均病死率高達(dá)14%—15%。其中包括建立生物型檢測(cè)制，采用芯片技術(shù)儲(chǔ)存指紋和面部特征，還將統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，辨認(rèn)眼睛虹膜，以加強(qiáng)5國(guó)邊境口岸的識(shí)別能力。為此，已成立了一個(gè)旨在研究具體技術(shù)問題的高級(jí)專家工作組。此外，美國(guó)正在國(guó)內(nèi)建造一批用來儲(chǔ)藏和研究最致命病毒的實(shí)驗(yàn)室(BSL4)。2003年美國(guó)開始實(shí)施“生物盾牌計(jì)劃”，該計(jì)劃將研制有效的疫苗和治療方法，以對(duì)付炭疽、肉毒桿菌、埃博拉病毒和其它瘟疫。目前正在開展的研發(fā)計(jì)劃有：(1)“戰(zhàn)時(shí)反恐研發(fā)計(jì)劃”，由NIH和國(guó)家過敏與傳染病研究院(NIAID)負(fù)責(zé)，涉及從微生物試劑到潛在生物恐怖用品的基礎(chǔ)研究及針對(duì)生物恐怖的新疫苗、新診斷方法和治療方法的應(yīng)用性研究；(2)“有關(guān)防范生物恐怖攻擊手段研究計(jì)劃”，由國(guó)土安全部負(fù)責(zé)，；(3)“生物防御研究計(jì)劃”，由國(guó)防部負(fù)責(zé)。衛(wèi)生與人類服務(wù)部及其下屬的國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)成為從事反生物恐怖的主導(dǎo)研究機(jī)構(gòu)。11”事件后，美國(guó)大規(guī)模調(diào)整其科技政策，加強(qiáng)科技反恐，其中反生物恐怖成為美反恐的重要任務(wù)之一。2003年美國(guó)宇航局計(jì)劃建立一個(gè)集生物、納米和信息三大技術(shù)為一體的研究中心，以便推動(dòng)跨學(xué)科的研究，吸引研究機(jī)構(gòu)與企業(yè)合作，促進(jìn)研究成果的商業(yè)化。生物制藥公司Myriad Genetics已經(jīng)聯(lián)手日立公司(Hitachi)與Oracle公司，組成戰(zhàn)略聯(lián)盟，計(jì)劃在2004年完成人類蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫的建立。2003年全球生物信息技術(shù)市場(chǎng)大約為90億美元，這一市場(chǎng)吸引了許多大型計(jì)算機(jī)公司，如太陽微系統(tǒng)公司、IBM公司、惠普公司和英特爾公司等，同時(shí)還促進(jìn)了許多新創(chuàng)業(yè)的公司，如獅子生物科學(xué)(Lion Bio science)、Rosetta Inphamatics公司和Merck amp。，類基因組計(jì)劃才得以提前兩年完成。此外，為了提高生物制藥的生產(chǎn)效率，加速藥品商業(yè)化進(jìn)程，生物專家還需要加強(qiáng)與制造業(yè)專家、政府管理部門的合作、聯(lián)系和溝通。就生物制藥而言，僅僅局限于研究單個(gè)基因是無法實(shí)現(xiàn)基因治療的，必須全面解讀人體系統(tǒng)的協(xié)同作用，認(rèn)識(shí)細(xì)胞、基因和機(jī)體組織中的協(xié)調(diào)活動(dòng)。ISAAA的資料顯示，預(yù)計(jì)到2005年世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物的產(chǎn)值可達(dá)到50億美元。美國(guó)20022003年度大豆的81%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上午的75%；棉花有73%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上年的71%；玉米有40%為轉(zhuǎn)基因品種，高于上年的34%。專家認(rèn)為，這樁并購(gòu)是美國(guó)生物技術(shù)企業(yè)走向成熟的一個(gè)標(biāo)志。2003年這一趨勢(shì)仍在繼續(xù)，最具代表性的是IDEC制藥公司與生物遺傳研究公司于2003年6月達(dá)成的價(jià)值約68億美元的兼并協(xié)議。盡管受到經(jīng)濟(jì)衰退的沖擊，但制藥工業(yè)的研究開發(fā)投入持續(xù)增加，2002年投入了大約320億美元，在過去的25年里增長(zhǎng)了24倍；(3)公司購(gòu)并日趨頻繁。生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為當(dāng)前世界醫(yī)藥市場(chǎng)上新的增長(zhǎng)點(diǎn)。 (二)全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)銷售額持續(xù)增長(zhǎng)全球生物技術(shù)藥品市場(chǎng)銷售額保持12%的年均增長(zhǎng)速度。這是美國(guó)生物技術(shù)企業(yè)7年來首次超過計(jì)算機(jī)軟件公司，成為吸收風(fēng)險(xiǎn)資本的第一大戶。據(jù)普華永道公司和美國(guó)全國(guó)風(fēng)險(xiǎn)資本協(xié)會(huì)的聯(lián)合調(diào)查，2003年第二季度，比第一季度上升14%。2003年頭3個(gè)季度，納斯達(dá)克生物技術(shù)綜合指數(shù)總體上升近40%，漲幅不僅超過道瓊斯30種工業(yè)股票指數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)普爾500種股票指數(shù)，也優(yōu)于絕大多數(shù)其他高技術(shù)股票和藍(lán)籌股。統(tǒng)計(jì)顯示，從2001年初到2002年底，美國(guó)上市的生物技術(shù)公司總市值縮水達(dá)1700億美元。一、全球生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要?jiǎng)酉?(一)美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)重現(xiàn)生機(jī)美國(guó)現(xiàn)有1466家生物技術(shù)企業(yè)(318家上市公司，1148家私人公司)，其營(yíng)業(yè)額和研究開發(fā)投入占世界的70%?！?003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧2003年，是沃森和克里克揭示DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)這一偉大發(fā)現(xiàn)的50周年紀(jì)念，也是科恩和博耶發(fā)明重組DNA技術(shù)的31周年紀(jì)念。▲神經(jīng)退化性疾病治療神經(jīng)退化性疾病如老年癡呆癥、帕金森氏癥、腦中風(fēng)的治療將越來越依靠生物制藥的發(fā)展。目前，在284種開發(fā)的生物技術(shù)藥物中，有40%用于腫瘤的治療，對(duì)于腫瘤的發(fā)病機(jī)理的探討、抗癌藥物作用耙點(diǎn)的確定、抗癌新藥的篩選，生物基因技術(shù)均表現(xiàn)出了良好的發(fā)展前景。惡性腫瘤為多機(jī)制的復(fù)雜疾病，而目前治療惡性腫瘤的藥物確實(shí)存在一個(gè)在殺死惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也將正常細(xì)胞殺死的問題。生物基因藥物將在自身免疫性疾病的治療中起到非常關(guān)鍵的作用。全世界每年光是用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)上千億美元，而在自身免疫性疾病中，艾滋病(AIDS)又是對(duì)人類危害最大的惡性疾病之一。生物制藥業(yè)的重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明:21世紀(jì)，生物基因制藥將在幫助人類攻克愛滋病、癌癥、糖尿病、冠心病、白血病等嚴(yán)重威脅人類生命的疾病上發(fā)揮非常重要作用，從而呈現(xiàn)巨大的市場(chǎng)潛力和良好的發(fā)展前景。微生物和動(dòng)植物變種技術(shù)?；蛑委?GENEBASEDTREATMENT)。國(guó)立人類基因組研究所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測(cè)定。人類基因組測(cè)序掀起了新一輪競(jìng)爭(zhēng)高潮。藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價(jià)格較貴的新藥。藥物基因組學(xué)。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1998年5月《紐約時(shí)報(bào)》介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長(zhǎng)因子——angiostatin(制管張素)和endostatin(內(nèi)皮抑制素)的功效，引起投資者競(jìng)相購(gòu)買EntreMed公司的股票。血管生成。1999年4月美國(guó)的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類的克隆技術(shù)出現(xiàn)劃時(shí)代的革命。目前正在進(jìn)行最后階段臨床測(cè)試的藥物中，約有40%是生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)品。主管部門面臨的困境是：究竟是否要求學(xué)名藥的制造商去進(jìn)行這種龐大、漫長(zhǎng)且昂貴的實(shí)驗(yàn)（這會(huì)導(dǎo)致生技學(xué)名藥的價(jià)格上升）；還是讓知情者自行猜測(cè)學(xué)名藥的細(xì)微差異是否會(huì)對(duì)病人造成