【正文】 馬錢子堿 、 （ ） 番木鱉堿 、D（ ） 麻黃堿等； “ 管制藥品 ！ ” ? 酸性拆分劑 ： （ +） 酒石酸 、 （ +） 樟腦酸 、 （ +）樟腦酸 10磺酸 、 L（ +） 谷氨酸等 。 歷史上 ， 曾采用一些天然手性吸附劑 ， 如淀粉 、蔗糖 、 羊毛等成功拆分一些外消旋體 。 ● 結(jié)合高效分離技術(shù) 手性分離原理 1） 手性試劑衍生法 手性消除采用柱前衍生技術(shù) ， 即用光學(xué)純的手性試劑 ， 將對映體衍生成非對映體復(fù)合物 ， 這些非對映體復(fù)合物具有不同的理化性質(zhì) ， 便能使用常規(guī)的色譜技術(shù)分離 。 苯乙醇氰 Mosher酯可用毛細(xì)管氣相色譜 （ Durabond DB5 ， 30 m柱 )分離測定：而4 甲氧基苯乙醇氰 Mosher 酯可用高效液相色譜（ Nucleosil 1005柱 ） 分析 。 三點作用模型 相互作用強，保留長，后出峰 相互作用弱，保留短，先出峰 基體 (S)選擇子 (R)溶質(zhì) ② ③ ① 基體 (S)溶質(zhì) (S)選擇子 ① ② 手性固定相具有很強的特征性 ， 一個固定相往往只能拆分一類或幾類對映體 。 (a) Labarol CH2Cl2CH3OH (67:33)，含 D樟腦磺酸銨 mmol / L (b) (b) Batarock CH2Cl2CH3OH (60:40) ， 含 D 樟 腦 磺 酸 銨 mmol / L （ 李高蘭等 ， 色譜 ， 1999 ， 17： 216） a. Labarol b. Batarock HPLC拆分氧氟沙星 國內(nèi)使用外消旋的 OFLOXCIN,而日本已開發(fā)左旋氧氟沙星 （ LEVOFLOXCIN） ,商品名 Cravit。 ● 金屬配體交換手性固定相 ：一些金屬離子 (Eu、 Rh、Ni、 Mn、 Cu等 )與手性試劑 (如樟腦酸衍生物 ， 水楊酸與手性胺形成的西佛堿等 )所形成的配位化合物 。 它們具有確定化學(xué)結(jié)構(gòu) ， 其共同結(jié)構(gòu)特征是在手性中心附近至少含有下列基團之一： （ 1） π酸或 π堿芳基 ， 具有給體 受體相互作用能力 （ 電子轉(zhuǎn)移絡(luò)合 ） 。 基于手性識別機理 ， 可預(yù)測對映體洗脫順序 ， 確定其構(gòu)型 。 在目前在手性液相色譜中，纖維素及其衍生物大多涂漬在硅膠上使用。 缺點是柱效低 ， 有些溶質(zhì)顯示不可逆吸附 ， 且多為涂漬柱 ， 較易流失 ， 對所用溶劑有一定限制 。 以毛細(xì)管電泳分離對映體為例說明如何提高物質(zhì)的分離度，分離方法的優(yōu)化途徑。 4） 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)也被成功地用于毛細(xì)管電泳手性分離 。 手性超臨界色譜還可用于對映體的制備分離 。 在一般情況下高立體選擇性的不對稱反應(yīng)需要高對映體純的手性原料 ， 只有少數(shù)不對稱反應(yīng)具有不對稱放大性質(zhì) 。手性分析技術(shù)的發(fā)展，可能會對原有的一些錯誤的毒性、分布、降解和其他數(shù)據(jù)進行修正，甚至?xí)σ恍┓ㄒ?guī)進行修正。 有許多環(huán)境的法令和環(huán)境科學(xué)研究都把外消旋體化合物看作是單一的純化合物 。 如異亮氨酸的消旋速度較慢 ， 可測定地質(zhì)年齡長達幾百萬年的地質(zhì)樣品；天冬氨酸的消旋化速度比異亮氨酸快十倍 ， 可測定地質(zhì)年齡小于40萬年的地質(zhì)樣品 。 化石樣品中氨基酸對映體的分析 —化石地質(zhì)年代測定 生物體的生命一旦結(jié)束 ， 維持生物體內(nèi)吸收和利用 L氨基酸的酶同時失去活性 ， 生物體內(nèi)的L氨基酸開始消旋化 。分析牛奶或奶制品中的 L乳酸的光學(xué)純度可以判斷其存放期或是否變質(zhì) ， 因為 L乳酸的外消旋化隨時間 、 pH、 狀態(tài) （ 液體或固體 L乳酸的 ） 等因素變化 。 Enantioselective assay 在生產(chǎn)和科學(xué)研究領(lǐng)域的應(yīng)用 由于手性分子具有不同生物活性和光活性，人們對手性化合物分離分析技術(shù)的研究和利用越來越重視 。 （ 龍遠(yuǎn)德 ， 黃天寶 ， 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報 ， 1999， 20： 884886） 5 手性化合物的分離分析應(yīng)用 ? 手性化合物的光學(xué)純度測定 ? 在實際樣品中對映異構(gòu)體的含量分析 手性化合物的光學(xué)純度測定 在不對稱合成 、 外消旋體拆分和手性藥物質(zhì)量控制中 ， 需要測定對映異構(gòu)體的純度 。 而 CMβCD（ 羧甲基 ） 在背景電解質(zhì)中發(fā)生電離而變?yōu)閹в胸?fù)電荷的陰離子 ， 電泳方向與手性分子相反 。 3） 抗生素 Armstrong 等將大環(huán)抗生素利福霉素 B用于毛細(xì)管電泳手性添加劑 ,對 18種氨基酸類手性藥物的對映體進行分離 。 整體的最優(yōu)化目標(biāo)包括：分離方法的選擇，實驗方法的選擇，實驗中各個單元操作的優(yōu)化，以及各個單元間的最佳組合等。 流動相影響對映體分離的選擇性 ， 非極性溶劑通常比甲醇 /水混合液顯示出更高的分離選擇性 。 引入新基團 對纖維素和多糖等天然手性高分子進行衍生改性，可制備性能優(yōu)良的手性固定相。 它也用于反相體系分離強極性溶質(zhì) 。 選擇基鍵合相（ Pirkle手性固定相） 美國 Illinois大學(xué)的 W H Pirkle 研究組研制 ， 因此又稱 Pirkle型 或多種作用 （ multipleinteraction） 手性固定相 ， 其商品以BrushType（ 刷性 ） 著稱 。 對于那些對映體純度 95%的產(chǎn)物 ， 一般要用 GC或 HPLC代替旋光測定 。 常見的 CA可分為手性對離子添加劑 、 手性配位添加劑和環(huán)糊精添加劑 。 手性色譜可以通過兩種方式進行： ? 手性固定相法 ? 手性添加劑法 手性拆分原理包括主 客體作用 、 絡(luò)合作用 、配體交換 、 相分離 、 離子交換等 。 作制備用的手性衍生劑要求它的衍生化和去衍生化反應(yīng)都容易進行 ， 且總收率要高 ， 生成的非對映體具有更大的分離性 （ 有利于提高制備量 ） 。 ● 構(gòu)建手性分離環(huán)境 將手性分離介質(zhì)引入分離器中構(gòu)建手性分離環(huán)境 ，使得原本沒有分離性質(zhì)差異的對映體產(chǎn)生分離差異 。 參見 Vries T et. al., Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37:2349 色譜拆分法 如何獲得高對映體純的手性物質(zhì)在許多領(lǐng)域都是很重要的 。 (+)B堿 ()A酸 如酸堿反應(yīng) 。 換句話說 ， 化學(xué)拆分的原理是將具有相同性質(zhì)的對映體轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂胁煌再|(zhì)的非對映體來進行分離 。 圖 5 D,L－苯基甘氨酸外消旋體的酶拆分 生物拆分特點 ：立體專一性強、拆分效率高和生產(chǎn)條件溫和。 這樣交替進行 ， 可方便地獲得大量純對映體結(jié)晶 。 2 獲得單一對映體的途徑 手性源(chiral pool) 合成 前手性底物 不對稱合成 外消旋體 拆分 防止“外消旋化” “立體選擇性”反應(yīng)，如手性催化、手性誘導(dǎo)、生物催化 結(jié)晶法 衍生法 酶法 色譜法 ● 天然手性庫 ： 從自然界存在的光活性化合物提取得到 ， 如氨基酸 、 羥基酸 、 糖 、 生物堿和萜類等為原料 ， 采用保持原構(gòu)型 、 轉(zhuǎn)化或手性轉(zhuǎn)換等方法合成手性化合物 ● 不對稱合成 ： 采用手性輔助基 、 手性配體 、手性催化劑對前手性底物進行選擇性反應(yīng) ● 外消旋體拆分 ： 常規(guī)合成方法得到外消旋體產(chǎn)物 ， 如何將它們進一步分離 3 外消旋體拆分方法 等量對映體的混合物 ， 其旋光性相互抵消 ， 沒有旋光能力 ， 稱為 外消旋體 。 OCH 2 CHCH 2 NHCH * OH CH 3 CH 3 Propranolol S異構(gòu)體 為治療心臟病藥物心得安 R異構(gòu)體為避孕藥 N N H O O O O * * R(+)苧烯 L()苧烯 * ~ 桔子味 ~ 檸檬味