【正文】 ， 又容易再生出原來的對映體 。 經過沉淀過程 ，這時析出的非對映體晶體比使用單一拆分劑大得多 ，甚至其中的一部分拆分劑可采用消旋化合物 。 過大的衍生試劑可能會縮小樣品理化性質的差異 ， 造成分離困難 。 CA必須能提供有效的基團和位置以便與溶質對映體形成非對映的配合物 ， 也必須具有合適的結構以改善分離性能和提高其立體選擇性 。 高效液相色譜 手性固定相分類： ● 選擇基鍵合相 （ Pirkle手性固定相 ） ● 纖維素和多糖衍生物 ● 環(huán)糊精 ● 蛋白質鍵合相 ● 合成聚合物與分子烙印手性固定相 拆分機理 ：氫鍵 、 ππ鍵 、 偶極 偶極 、 包合絡合物 、配位交換 、 疏水和極性相互作用的偶合 。 但天然的纖維素手性拆分能力不高 ， 色譜性能也不好 ， 難于直接由于對映體拆分 。 毛細管電泳分離對映體的優(yōu)點： ★ 高分離效率有利于難分離對映體拆分 ★ 手性選擇劑的消耗量小 ， 運行成本低 分離過程中的最優(yōu)化策略 ——毛細管電泳分離對映體（例） 在分離科學中，最優(yōu)化指的是在最短的時間內，用最低的消耗獲得最佳的分離效果。 所以 pH值越小 ，異丙腎上腺素與 βCD的遷移速度差越大 ， 越有利于對映體的分離 。 %100]S[]R[ ]S[]R[)R.( ??? %10 0]S[]R[ ]R[]S[)S.( ???或 測定對映異構體純度的其他方法 ● 核磁共振法 手性衍生劑 （ CDA） 手性鑭系位移試劑 （ CLSA） 手性溶劑 （ SA） ● 同位素稀釋法：同時測比旋光度和同位素含量 ● 量熱法：采用微分掃描量熱法 ● 酶分析：利用酶的立體選擇性分析 ☆ 傳感器 （ 人工舌頭 ， 熒光 ， 電分析 ） Enantioselective analysis。 使用毛細管GC， 在 D型青霉素胺中僅有 % 的 L型就可被檢測出來 ， 解決了 D型青霉素胺的分析問題 。 這樣一來 ， 會產生錯誤的毒性 、 分布 、 降解和其他數據 。 在許多研究和應用領域 ， 迫切需要快速準確測定對映體純度方法 。 此外還有多糖 ，手性表面活性劑 ， 旋光金屬配合物等也用作手性選擇劑 。 已報道分離氨基酸 、 醇 、 酮及各種手性藥物的 80~85%是使用 OD、 OJ和 AD柱 . 高效液相色譜拆分外消旋 1苯基乙醇類化合物 三苯甲酸酯纖維素手性色譜柱（ CHIRACEL OB ， . 250mm）拆分 1苯基乙醇、 1苯基丙醇、 2氯 1苯基乙醇和 2溴 1苯基乙醇外消旋化合物，可用于監(jiān)測不對稱催化氫化反應過程和測定產物對映體過剩值。 其不足是被分離的溶質大部分需衍生以引入芳基等手性識別所需基團；多使用非極性溶劑作流動相 ， 溶解度可能限制對某些溶質的應用 。 將這類固定相與某些色譜固定液 （ 如鯊魚烷 ） 混合 ， 涂到毛細管柱上分離烯烴 、 環(huán)酮 、 醇 、 胺 、 環(huán)氧化合物 、氨基醇 、 氨基酸 、 羥基酸和鹵代酸等化合物的對映體 ● 手性聚硅氧烷固定相及交聯手性固定相 ：以聚硅氧烷為基質 ， 鍵合一定濃度的手性固定相的新型色譜固定相 。 手性色譜的另一個特點是將 Pirkle型手性固定相的手性變成相反構型 ， 可使對映體洗脫順序顛倒過來 。 其優(yōu)點是可將手性消除和檢測衍生反應結合起來 。 ? 醇類化合物 可以用異腈酸酯轉變?yōu)榉菍τ钞悩嫷陌被姿狨?， 也可以用手性酰氯 （ 或酸酐 ） 轉變成酯拆分 。 ()堿 (+)酸 D,L氯霉素的母體氨基醇的結晶拆分示意圖 D,L氨基醇水溶液 D氨基醇， 80℃ 冷至 20℃ D氨基醇晶體 母液 80℃ 濃縮 冷至 20℃ L氨基醇晶體 母液 生物拆分法 生物酶 、 微生物 、 細菌等生物源具有非常專一的反應特性 。 現在，對農用化學品以及排放的手性污染物也引起人們的高度重視。 OCH 2 CHCH 2 NHCH * OH CH 3 CH 3 Propranolol S異構體 為治療心臟病藥物心得安 R異構體為避孕藥 N N H O O O O * * R(+)苧烯 L()苧烯 * ~ 桔子味 ~ 檸檬味 O OH H O H 2 N NH 2 S天冬酰胺 ~ 甜的 ~ 苦的 R天冬酰胺 NH 2 H 2 N O H O HO Thalidomide R異構體為鎮(zhèn)靜藥 （反應停） S異構體 有致畸胎作用 圖2對映體的不同生理活性 沙利度胺（ Thalidomide） 天使還是魔鬼？ 俗名“ 反應停 ”，早期作為懷孕婦女的止嘔藥使用 R(+)沙利度胺為鎮(zhèn)靜止嘔藥 S()沙利度胺有致畸作用 50年代末，在歐洲出現數千例短肢畸胎新生兒，一度震驚全世界 20世紀 90年代后，許多 國家規(guī)定 ，凡結構中具有不對稱因素的藥物，即“手性藥物”， 必須拆分 其相應的立體異構體，并 分別研究 其藥理、毒理和藥物代謝性質。 這樣交替進行 ， 可方便地獲得大量純對映體結晶 。 換句話說 ， 化學拆分的原理是將具有相同性質的對映體轉變?yōu)榫哂胁煌再|的非對映體來進行分離 。 (+)B堿 ()A酸 ● 構建手性分離環(huán)境 將手性分離介質引入分離器中構建手性分離環(huán)境 ，使得原本沒有分離性質差異的對映體產生分離差異 。 手性色譜可以通過兩種方式進行： ? 手性固定相法 ? 手性添加劑法 手性拆分原理包括主 客體作用 、 絡合作用 、配體交換 、 相分離 、 離子交換等 。 對于那些對映體純度 95%的產物 ， 一般要用 GC或 HPLC代替旋光測定 。 它也用于反相體系分離強極性溶質 。 流動相影響對映體分離的選擇性 ， 非極性溶劑通常比甲醇 /水混合液顯示出更高的分離選擇性 。 3） 抗生素 Armstrong 等將大環(huán)抗生素利福霉素 B用于毛細管電泳手性添加劑 ,對 18種氨基酸類手性藥物的對映體進行分離 。 （ 龍遠德 ， 黃天寶 ， 高等學校化學學報 ， 1999， 20： 884886） 5 手性化合物的分離分析應用 ? 手性化合物的光學純度測定 ? 在實際樣品中對映異構體的含量分析 手性化合物的光學純度測定 在不對稱合成 、 外消旋體拆分和手性藥物質量控制中 ， 需要測定對映異構體的純度 。分析牛奶或奶制品中的 L乳酸的光學純度可以判斷其存放期或是否變質 ， 因為 L乳酸的外消旋化隨時間 、 pH、 狀態(tài) （ 液體或固體 L乳酸的 ） 等因素變化 。 如異亮氨酸的消旋速度較慢 ， 可測定地質年齡長達幾百萬年的地質樣品；天冬氨酸的消旋化速度比異亮氨酸快十倍 ， 可測定地質年齡小于40萬年的地質樣品 。手性分析技術的發(fā)展，可能會對原有的一些錯誤的毒性、分布、降解和其他數據進行修正，甚至會對一些法規(guī)進行修正。 手性超臨界色譜還可用于對映體的制備分離 。 以毛細管電泳分離對映體為例說明如何提高物質的分離度，分離方法的優(yōu)化途徑。 在目前在手性液相色譜中，纖維素及其衍生物大多涂漬在硅膠上使用。 它們具有確定化學結構 ， 其共同結構特征是在手性中心附近至少含有下列基團之一： （ 1） π酸或 π堿芳基 ， 具有給體 受體相互作用能力 （ 電子轉移絡合 ） 。 (a) Labarol CH2Cl2CH3OH (67:33)，含 D樟腦磺酸銨 mmol / L (b) (b) Batarock CH2Cl2CH3OH (60:40) ， 含 D 樟 腦 磺