【正文】 /ethanol (86:12:2， v/v/v) 纖維素和多糖衍生物 纖維素是 D（ +） 葡萄糖單元由 1， 4糖苷鍵形成的高度有序 、 呈螺旋型孔穴結構的光學活性高分子 。 Pirkle型手性柱分為酰胺型和脲型 CSP兩種結構 。 交聯(lián)毛細管柱一般具有耐溶劑沖洗 、 耐高溫 、 壽命長 、 柱效高等特點 ， 并在超臨界流體色譜條件下使用 。 手性 GC特別適合于不對稱合成的樣品分析 。 手性添加劑是一種直接拆分法 ， 其 優(yōu)點在于不需要化學衍生 ， 也不需要特殊的手性固定相 。 近年來，高效手性分離技術的發(fā)展，導致與有機立體化學相關的手性藥物學、分子生物學、材料化學、地球化學、天然有機化學等前沿領域取得許多突破性的發(fā)現(xiàn)和發(fā)展。 手性試劑 衍生位置應靠近對映體樣品的手性中心 ， 以求獲得最大的分離效果 。（ 為什么 ？ ） 因為在非手性環(huán)境中 ， 對映體的分離性質(zhì)（ 如沸點 、 蒸氣壓 、 溶解度 、 分配系數(shù) 、 吸附特性以及淌度 ） 完全相同 。 這是一種 組合拆分 方式 ， 即采用一組類似的拆分劑家族 (families of resolving agents) ， 同時加入到一待拆分的外消旋體樣品溶液中 。 (+)A酸 但在鈣離子參與時偽麻黃堿也可以拆分 苦杏仁酸 （大學化學， 1998 ， 13（ 5）： 40） C H 3H O HH N H C H 3C H 3 N HC H 3H O HH（ +） 偽麻黃堿 化學拆分的關鍵是選擇合適的拆分劑和拆分溶劑 ◆ 拆分劑 （ 1） 容易與外消旋體中的兩個對映體結合生成非對映異構體 。 常見的化學分離方法： ● 沉淀與結晶：溶解度 ● 蒸餾：蒸氣壓 ● 萃?。悍峙湎禂?shù) ● 色譜：分配系數(shù) 這些化學分離方法可用于對映體的拆分嗎？ 化學拆分法原理 如果外消旋體的分子含有某些活性基團 ， 如羧基 、 氨基 、羥基和雙鍵等 ， 可讓其與某種旋光活性的化合物 （ 稱為 拆分劑 ） 進行反應 ， 生成兩種 非對映體 。 1858年 ， Pasteur就觀察到：外消旋酒石酸在酵母或青霉的存在下進行發(fā)酵 ， 天然的 （ +） 酒石酸銨逐漸被消耗 ， 而經(jīng)過一段時間之后 ， 從發(fā)酵液中分離出純的 （ ） 酒石酸銨 。 圖 3 酒石酸銨鈉晶體外型 這一方法雖然古老，但在一些特定的場合還有用處，如“手性金屬配合物”。 手性問題不僅是一個化學問題 ， 還牽涉到生命科學 、 環(huán)境科學和材料科學 。 若采用 L核糖的和D核糖的混合物 ， 就不能形成規(guī)則的雙螺旋結構 。 DNA的五員 糖 則都是 D型 的 。 手性化合物在制藥 (人和動物健康 )、 農(nóng)用化學 、 化妝品 、 香水與香料 、 營養(yǎng)品以及光電子手性液晶等行業(yè)具有廣泛的應用前景 。 這就是 歷史上有名的第一個對映體拆分實驗 。因此 ， 這一方法也稱為 “ 生物化學拆分法 ” 。 化學拆分法 化學分離的原理：利用合適的分離性質(zhì)差異來進行分離 。 ()堿 ()堿 ()酸 手性試劑衍生 分離非對映體 分解或還原單個對映體 (+) _ 扁桃酸的拆分 CH OH COOH * 扁桃酸 _ (+) ()麻黃堿 OH ()麻黃堿 鹽酸鹽 ()麻黃堿 ()麻黃堿 () 扁桃酸 (+) 扁桃酸 + 乙醇結晶拆分 扁桃酸 (+) ()麻黃堿 扁桃酸 () ()麻黃堿 H + + H C COOH L(+)扁桃酸 D()扁桃酸 COOH C HO H H OH D（ ） 麻黃堿 是一種經(jīng)典的拆分劑，而它的差向異構體 （ +） 偽麻黃堿 在同一條件下沒有拆分功能。 )A酸 ， 那么所形成的鹽中將有 10%的含量 。 Dutch Resolution（家族拆分劑法） 99年 9月在英國劍橋召開的國際手性學術會議上 ，Vries T發(fā)展了一種稱為 “ Dutch Resolution”的新的非對映體結晶方法 ， 大大地擴展了化學拆分方法實際應用 。 4 高效手性分離技術 色譜法和電泳法是一類高效分離方法 ， 但常規(guī)的色譜 /電泳方法仍不能直接分離對映體 。 衍生后兩種非對映體的檢測器響應可能不同 ， 不宜按歸一化計算對映體純度 。()B 2) 手性色譜 手性色譜的原理 是通過待拆分對映體與手性固定相之間的 瞬間可逆相互作用 ，根據(jù)形成瞬間締合物的難易程度和穩(wěn)定程度，經(jīng)過多次質(zhì)量交換后，達到對映體間的分離。 過去 100年：拆分約 7000種手性化合物 手性色譜：已拆分近萬種手性化合物 液相色譜中的手性固定相已研制 100多種 手性添加劑法 在液相色譜流動相或毛細管電泳的緩沖溶液中加入手性添加劑 （ CA） ， CA與對映體溶質(zhì)通過靜電引力和氫鍵等非共價鍵結合方式 ， 形成可逆的不同穩(wěn)定性的非對映體配合物 ， 在非手性分離器中實現(xiàn)對映異構體的分離 。 )PSA可采用光活性的番木鱉堿或()脯氨酸拆分 O HOO HO mmol/L TMβCD +16%CH3CN +%CF3COOH Novapak C18色譜柱 手性色譜技術 ★ 氣相色譜 ★ 高效液相色譜 ★ 毛細管電泳 ★ 超臨界色譜 氣相色譜 GC具有快速 、 靈敏 、 簡便和定量準確等優(yōu)點 。 交聯(lián)手性固定相專指將手性固定相與毛細管壁交聯(lián)而成色譜柱 。 （ 4） 大體積非極性基團 ， 提供立體位阻 、 范德華作用或構型控制作用 。 (S)NEA column, flow rate mL/min, wavelength detection 275nm. Mobile phase: a) nhexane/1,2dichloroethane/ethanol (: :， v/v/v)。 氫鍵 、偶極作用對手性識別亦有一定影響 。 分子烙印 (imprinting)手性固定相是在聚合過程中加入一個適當?shù)哪０?(template)分子 ， 然后從聚合物中除去模板分子 ， 流下一個 “ 形狀選擇性 ” (shape selectivity)孔穴 ， 形成適合于孔穴立體選擇的聚合物 。 ?毛細管電流較小，而散熱面積很大，降低或抑制熵增； ? 使用手性添加劑或固定相，導致對映體間的淌度或分配系數(shù)差異增大。 異丙腎上腺素為堿性化合物 ， 在 pH電 ， 其電泳方向與電滲流同向 。 模擬流動床色譜手性拆分系統(tǒng)在運行過程中 ， 旋轉(zhuǎn)閥間歇性地開關 ， 控制在不同時間外消旋體的進樣 、 新溶劑的注入和兩個旋光異構體的提取位置 。 (注明溶劑 ) clT ?? ?? ? 1 0 0][m a x][][1 0 0(% )???P 手性色譜法 對映異構體純度測定 ， 如 （ enantiomeric excess）測定： 在用色譜法測定 . 值時 ， 對映體的含量可用相應對映體的峰面積代替 。 這對疾病診斷和衰老機制研究是十分重要的 。 應用實例 例 1 芳香酮不對稱催化氫化反應過程的手性毛細管氣相色譜分析 例 2 青霉素胺對映體含量測定 例 3 化石樣品中氨基酸對映體分析 —測定化石地質(zhì)年代 例 4 高效液相色譜拆分 3庚基 2[2羥基 1苯基乙基 ]2， 3二氫 1H異吲哚 1酮 青霉素胺對映體含量的測定 青霉素胺是治療鉛汞中毒的排毒劑 ， 但只有 D型異構體有效 ， L型異構體則有很強的毒性 ， 因而在合成中必須除去 L型 。