【正文】 對進入潔凈室（區(qū)）的空氣進行過濾除塵處理，達到生產(chǎn)工藝要求的空氣潔凈級別。（見圖3－1）圖3－1 裝配式凈化空調(diào)箱（機）組裝圖例　，除有集中的空調(diào)機房處理部分空氣外，還有分散在被調(diào)節(jié)房間的空氣處理設(shè)備，對其室內(nèi)空氣進行就地處理，或?qū)碜约刑幚碓O(shè)備的空氣再進行補充處理，如誘導器系統(tǒng)、風機盤管系統(tǒng)、局部層流等。 系統(tǒng)使用室內(nèi)再循環(huán)的空氣。當然，排放要處理到符合排放標準的要求。氣流組織是合理地組織進入潔凈室的潔凈氣流流動，使室內(nèi)空氣的溫度、濕度、速度和潔凈度能滿足工藝和人們的舒適感的需要。局部孔板頂送與全孔板比，風速較大，在墻側(cè)有渦流并部分沿側(cè)墻向上翻卷，經(jīng)頂棚到中間，隨潔凈氣流向下流，混入和污染潔凈氣流。 風口頂送下回 圖3－12 亂流氣流組織示意圖 層流潔凈室的進風面布滿高效過濾器，整個送風面是一個大送風口，送風氣流經(jīng)靜壓箱和高效過濾器的均壓均流作用，從送風口到回風口氣流流線彼此平行，充滿全室斷面，以均速向前推進，就像個大活塞，把室內(nèi)原污染空氣排入回風口，從而達到凈化室內(nèi)空氣的目的。流速過快，則通風系統(tǒng)擴大，運行費用提高，經(jīng)濟上不合算。不宜集中走廊回風 （有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室除外）。我國《醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》規(guī)定，10,000級潔凈室換氣次數(shù)n≥25次/h，100,000級潔凈室換氣次數(shù)n≥15次/h，300,000級潔凈室換氣次數(shù)n≥12次/h，并且要求換氣次數(shù)的規(guī)定應(yīng)根據(jù)熱平衡及風量平衡計算加以驗證。設(shè)計時可按圍護結(jié)構(gòu)單位長度縫隙的正壓風量表（表3－7）或潔凈室正壓值與房間換氣次數(shù)關(guān)系表（表3－8）計算。見氣流組織表3－水泵等應(yīng)安裝在彈性減振基礎(chǔ)上。 2. 使用有機溶媒的工序。 八、有特殊要求的凈化空調(diào)系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應(yīng)遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產(chǎn)β－內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。九、中藥前處理廠房的通風設(shè)施1. 中藥材篩選、切片、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕、吸塵等設(shè)施及排風設(shè)施?！?. 風管及其部件的制作 　 風管和部件的板材應(yīng)按設(shè)計要求選用，設(shè)計無要求時應(yīng)采用冷軋鋼板或優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板。刷 涂前必須除去鋼板表面油污和鐵銹，干燥后再刷涂。矩形法蘭四角應(yīng)設(shè)螺釘孔。 13. 風管及其部件不得在沒有做好墻壁、地面、門窗的房間內(nèi)制作和存放，制作場所應(yīng)常清掃并保持清潔。法蘭均勻壓緊后，密封墊內(nèi)側(cè)應(yīng)與風管內(nèi)壁相平。無具體要求時。 高效過濾器送風口尺寸必須符合設(shè)計要求。，應(yīng)選擇相應(yīng)的具有足夠精度的儀表進行測定。 2. 室內(nèi)照度必須在室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定（新安的日光燈必須已有100h、 白熾燈已有10h的使用期；舊日光燈必須已點燃15min，舊白熾燈已點燃5min）后進行。 附圖６－２ 表面導靜電性能測試裝置（１）表面電阻；（２）泄漏電阻1－高阻計；2－試件；3－銅圓柱形電極，m；4－濕漬紙1＝900mm:d=60mm:m=2Kg十二、室內(nèi)氣流流型的檢測：垂直單向流（層流）潔凈室選擇縱、橫剖面各一個，、水平各一個；水平單向流（層流）潔凈室選擇縱剖面和工作區(qū)高度水平面各一個，以及距送、? 1m。，測先測出潔凈室內(nèi)濃度，立即開機運行，定時讀數(shù)直到濃度達到最低限度為止，這一段時間即為自凈時間。 二、凡與藥物直接接觸的設(shè)備部位應(yīng)采用不與藥物反應(yīng)、不釋放微粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)的材料制作。七、易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)，使用的設(shè)備、設(shè)施或生產(chǎn)中使用易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的設(shè)備、設(shè)施均應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定?，F(xiàn)在許多國產(chǎn)的制劑設(shè)備，其先進性可與進口設(shè)備媲美，但價格比進口設(shè)備便宜得多。動態(tài)測試時，潔凈室內(nèi)噪聲不得超過70Db。使用溶媒的設(shè)備、管道應(yīng)有排除靜電等防爆設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗證。9．以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品。 3. 安裝位置、施工圖； 4. 檢修、維護、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄、 5. 改進記錄； 6. 驗證記錄； 7. 事故記錄。七、制訂設(shè)備清洗規(guī)程。驗證應(yīng)有記錄并保存。滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽孢或孢子的技術(shù)。滅菌的方法基本上分為二大類：物理方法（干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌、濾過滅菌）和化學方法（氣體滅菌、藥液滅菌）。對于采用干熱存活概率法滅菌的系統(tǒng)，驗證結(jié)果應(yīng)能證明其滅菌過程保證對耐熱微生物的殺滅效果達到認可的低存活概率，一般未被殺滅的概率為10－6，即滅菌物品經(jīng)過滅菌后殘存微生物污染的可能性為百萬分之一。所以高效過濾器必須滿足干熱滅菌工藝用風量的要求，并能承受相應(yīng)的風壓。6．運行連鎖控制系統(tǒng)―――干熱滅菌器中連鎖控制系統(tǒng)設(shè)有：門連鎖控制系統(tǒng)；壓力傳感器；溫度傳感、控制、停止傳送帶運行的連鎖控制裝置等，以保證在任何情況下出現(xiàn)溫度低于設(shè)計要求時防止滅菌物品在低于滅菌溫度的情況下通過滅菌器。但考慮到藥物的穩(wěn) 定性，應(yīng)在達到有效滅菌的前題下可適當降低滅菌溫度或縮短滅菌時間。 1. 濕熱滅菌法的主要設(shè)備 濕熱滅菌法的主要設(shè)備是滅菌釜，滅菌釜種類很多，性能差異也很大，但其基本結(jié)構(gòu)大同小異，所用的材質(zhì)為堅固的合金。進口滅菌釜的主要優(yōu)點是批次量較大，溫度控制系統(tǒng)準確度及精密較好，產(chǎn)品滅菌過程中受熱比較均勻。細菌的生存能力也受介質(zhì)PH值的影響。 細菌數(shù)越少，滅菌時間越短。由于傳送帶速度決定了物料經(jīng)過滅菌器時所接受的熱量，所以其速度記錄是證明滅菌器在控制狀態(tài)下運行的基本資料之一，生產(chǎn)工藝中亦有必要保存每次滅菌過程的傳送速度的記錄。所以一般應(yīng)在滅菌器的加熱系統(tǒng)配置電流監(jiān)測器，以及時發(fā)現(xiàn)其故障。F0值與濕熱滅菌系統(tǒng)驗證中使用的F0值是將時間與濕度條件的改變折算成170℃時的相當時間，同時設(shè)定Z值為20℃即FH值。滅菌涉及到廠房、設(shè)備、容器、潔具、工作服裝、原輔材料、成品、包裝材料、儀器等等的滅菌。十六、建立設(shè)備安裝、調(diào)試與驗收規(guī)程。對生產(chǎn)、檢驗用的儀器、儀表、容器、衡器等制訂校驗程序及規(guī)定，訂出定期校驗計劃，貼校驗合格證，做好校驗記錄并保存。五、對設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)制訂標準操作程序（SOP）及安全注意事項，操作人員須經(jīng)培訓、考核合格者可上崗操作，要做好設(shè)備運行記錄、交換班記錄。主要設(shè)備要逐臺建立檔案。不可避免時，應(yīng)采用有 效的防護措施和必要的驗證；、包裝和儲存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，符合國家關(guān)于輻射防護的要求與規(guī)定；、使用某些特定活生物體階段，要求設(shè)備專用，并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進行；。十五、使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA（脫氧核糖酸）產(chǎn)品。設(shè)備、管道上監(jiān)測指示的儀器、儀表的安裝，要方便觀察、使用。三、設(shè)備、管道的保溫層表面 必須平整、光滑、不得有顆粒性物質(zhì)脫落，不得用石棉材料，宜選用泡沫塑料、珍珠巖制品等，外加不生銹金屬外殼保護。十二、用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志。流化態(tài)制粒、干燥、氣流輸送、起模、泛丸、包衣等工藝設(shè)備所用空氣均應(yīng)凈化，尾氣應(yīng)除塵后排空，出風口應(yīng)有防止空氣倒灌裝置。1. 設(shè)備內(nèi)表面平整光滑無死角及砂眼、易清洗、消毒或滅菌。 十四、自凈時間的檢測1. 本項測定必須在潔凈室停止運行相當時間，室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃度時進行。十一、表面導靜電生能的檢測1. 地面、墻面的工作臺面等表面導靜電性能應(yīng)用符合精度要求的高阻計檢測。2. 測點位置：宜按附圖6－1的5點設(shè)置，面積在15m2以下者，可用室中心點，測點高 。　最 少 培 養(yǎng) 皿 數(shù)潔凈度級別 所需F 90培養(yǎng)皿數(shù)（） 高于100級100級1000級10000級100000級 4414522 七、室內(nèi)空氣溫度和相對濕度的檢測，凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運行至少24h。保溫施工時不得在風管壁上開孔和上螺釘，不得破壞系統(tǒng)的密閉性。 7. 凈化空調(diào)系統(tǒng)風管安裝之后，在保溫之前進行漏風檢查。接頭采用階梯形或企口形，并涂密封膠，如圖 。制作完畢用無腐蝕性清洗液將內(nèi)表面油膜和污物清洗干凈，干燥后經(jīng)檢查達到要求即用塑料薄膜及膠帶封口，清洗后立即安裝的可不封口。8. 金屬風管與法蘭連接時，風管翻邊應(yīng)平整并緊貼法蘭，寬度不應(yīng)小于7 mm，翻邊處裂縫和孔洞應(yīng)涂密封膠。 5. 風管應(yīng)按設(shè)計要求刷涂料。3－附一摘錄《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（JGJ－71－90）有關(guān)規(guī)定　1. 一般規(guī)定 　 凈化空調(diào)系統(tǒng)時一般要求和風管、部件的具體制作驗評方法，應(yīng)分別符合現(xiàn)行國家標準《通風與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范》GBJ234和《通風與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗評定標準》GBJ304的有關(guān)規(guī)定。來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。3. ，則不應(yīng)利用回風。 6. 潔凈空調(diào)系統(tǒng)的噪聲控制 《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》規(guī)定，潔凈室內(nèi)的噪聲級應(yīng)符合下列要求：動態(tài)測試時，室內(nèi)噪聲級不應(yīng)超過70dBA；空態(tài)測試時，亂流潔凈室不宜大于60dBA；層流潔凈室不大于65dBA。在正壓值作用下，圍護結(jié)構(gòu)單位長度縫隙的滲透風量稱為正風量。圖3－15 水平層流潔凈室圖二、送風量與換氣次數(shù)送風量計算：100級垂直層流潔凈室送風量＝潔凈室斷面面積 。圖3－13 全頂棚送風下側(cè)風 圖3－14 雙垂直層流潔凈室圖垂直層流潔凈室圖3. 氣流組織表 氣 流 組 織 表表3－6空氣潔凈度 100級 10,000級 100,000級 大于100,000級（300,000級） 氣流組織型式 氣流流型 垂直單向流 水平單向流 非單向流 非單向流 非單向流 主要送風方式 （高效器占頂棚面≥60％），頂棚設(shè)阻尼層送風。倒三角渦流延伸距離，據(jù)報導為高效過濾器之間距的5～6倍左右，為高效過濾器與墻壁之間距的10倍左右。側(cè)送室內(nèi)渦流多，潔凈度只能達到10,000級，但工程造價低?！D3－11 亂流潔凈室示意圖亂流潔凈的氣流組織：⑴孔板頂送 有全孔板頂送與局部孔頂送之分。層流又分垂直層流和水平層流。如無菌粉針劑、凍干劑、大輸液的分（灌）裝、無菌原料藥的精、烘、包等生產(chǎn)常采用10,000級背景下局部100級層流保護的凈化空調(diào)系統(tǒng)。 系統(tǒng)使用的空氣全部來自室外，經(jīng)潔凈處理的空氣在潔凈室（區(qū)）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。熱源由鍋爐房或熱交換站，或在空調(diào)機內(nèi)設(shè)電加熱器提供。注：市場上還出現(xiàn)高效過濾器，其性能介乎中效過濾器與亞高效過濾器之間。中效空氣過濾器的形式最常見的有平板式、袋式、自動卷繞式、分隔板式、靜電式等。粘塵后阻力隨粘塵量增加而增大。⑴空氣過濾器的過濾機理空氣過濾器濾塵機理分類主要有三種：①靜電過濾器濾塵原理 使含塵空氣流經(jīng)放電電場，至使塵粒帶電，被陰極吸住除去，而將空氣凈化。⑶粒徑顆粒濃度――單位體積空氣中所含的某一粒徑范圍內(nèi)的灰塵顆粒數(shù)（粒／m3或粒／L）。深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工作。生物制品灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等。凈化設(shè)施設(shè)計合理與否，直接影響到藥品生產(chǎn)與產(chǎn)品質(zhì)量，影響生產(chǎn)成本，必須認真對待。加熱設(shè)備、熱物料等散發(fā)出的熱量以及煎煮、洗滌等散發(fā)的蒸汽是車間余熱、余濕的主要來源，影響室內(nèi)空氣的溫度和濕度。藥品，特別是靜脈注射的藥物，必須確保不受微生物的污染，懸浮在空氣中的微生物大都依附在塵埃粒子表面，進入潔凈室的空氣，若不除塵控制微生物粒子，藥品的質(zhì)量就難以保證。⑶生物檢定室和微生物限度檢定室應(yīng)有準備間、培養(yǎng)室、緩沖室、無菌室或超凈工作臺等。具有照明、通風、溫度和濕度監(jiān)測、控制的設(shè)施. 4. 倉庫應(yīng)設(shè)有防蟲、防鼠及其他動物進入的設(shè)施。⑤生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)采用不易積存污物，易清潔的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。 ⑶排水①生產(chǎn)廠房的排水系統(tǒng)設(shè)計，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的廢水性質(zhì)、濃度、水量等特點來確定；根據(jù)排水不同情況、不同條件確定對排水綜合利用或作廢水處理。當發(fā)生火災(zāi)危險時，能發(fā)生報警信號，同時切斷電源。②設(shè)置專用事故照明電源，接至專用應(yīng)急照明燈。潔凈室一般照明的。需要在技術(shù)夾層內(nèi)更換過濾器的，技術(shù)夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。其凈化傳遞程序圖：潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或噴淋室。三、廠房設(shè)施1. 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔、消毒和定期作效果驗證。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。如確實需要時，電梯前及機房應(yīng)設(shè)置確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別的設(shè)施，人員和物料使用的電梯宜分開。、有凈化用室和設(shè)施的通道。體現(xiàn)著設(shè)計的規(guī)范性、技術(shù)性、先進性、經(jīng)濟性和合理性，是GMP硬件的重要組成部分。，如瀝青、混凝土。（區(qū)）的廠房與廠外周圍環(huán)境的相對位置及與廠內(nèi)其它廠房設(shè)施之間的相對位置，適用于遠離產(chǎn)生粉塵、煙霧、有毒害氣體的污染源，在污染源上風側(cè)，并有一定防護距離的原則。廠址的選擇應(yīng)符合有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營費用的原則。可長可短，也可以班前班后進行。十四、從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。7. 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員：應(yīng)經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓，具有基礎(chǔ)理論知識和 實際操作技能。5．供應(yīng)部門：按照質(zhì)量管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量標準，從符合規(guī)定的單位進行采購 。GMP實施要點第一章 機構(gòu)與人員第一節(jié) 生產(chǎn)與質(zhì)量管理機構(gòu)及職責一、企業(yè)組織機構(gòu)圖（舉例供參考）