氯霉素的合成工藝(存儲(chǔ)版)
【正文】 。醋酸錳的催化作用緩和，但收率不夠高，反應(yīng)時(shí)間長，加入硬脂酸鈷可改善催化效果。加畢繼續(xù)反應(yīng) 1h。 (2) 工藝過程 季銨化：將經(jīng)脫水的氯苯或成鹽反應(yīng)母液加入干燥的反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌下加入干燥的六次甲基四胺，于 33~38℃ 反應(yīng) 1h。再加入適量水，攪拌，冷至 3℃ ，離心分離，得到對(duì)硝基 alpha氨基苯乙酮鹽酸鹽 (水解物 )。加完溫度不宜超過 22℃ ，于 18~22℃ 反應(yīng) 1h。測 pH應(yīng)為。 或者從 Newman 投影上看，一般情況下，氫根的對(duì)羰基碳的加成的選擇性很低 (因氫根體積小，不像大的親核試劑從位阻小的一側(cè)進(jìn)攻 )，但由于異丙醇鋁與對(duì)硝基 alpha乙酰胺基 beta羥基苯丙酮的羥基在左側(cè)形成了絡(luò)合物，使得氫根只能從左側(cè)進(jìn)攻，從而形成了蘇式產(chǎn)物。 還原完畢，將反應(yīng)物壓至盛有水及少量鹽酸的水解釜中。 (3) 反應(yīng)條件與影響因素 反應(yīng)宜無水。濾液的總胺、游離胺及旋光含量符合要求后，投入氨基醇消旋體，消旋體的量為右旋體的二倍。 得到的右旋氨基醇干燥到含水量 %，可進(jìn)入下步酰化。冷至 7℃ 過濾洗滌 ，干燥，得氯霉素成品。 (2) 合成工藝 在含水量 %的甲醇中加入二氯乙酸甲酯，攪拌下加入氨基醇，于 60℃ 左右反應(yīng) 1h。之后母液又變?yōu)橛倚?，繼續(xù)拆分出右旋氨基醇。 (2) 工藝過程 將一定比例的水、氨基醇鹽酸鹽及右旋氨基醇加入拆分釜內(nèi)，升溫至 50~55℃ 使全溶。母液套用于溶解氨基醇鹽酸鹽。 將上述溶液冷至 35~37℃ ，加入無水三氯化鋁，升溫至 65℃ 左右反應(yīng) ，使異丙醇鋁部分地轉(zhuǎn)變?yōu)槁却惐间X。 甲醛水溶液常含不定量的聚甲醛，聚甲醛解聚速率較低，因此應(yīng)盡量控制甲醛水溶液中聚甲醛的含量。 (2) 工藝過程 將乙?；锛铀{(diào)成糊狀， pH應(yīng)為 7。 對(duì)硝基 alpha乙酰胺基苯乙酮的合成 (1) 工藝原理 氨基的?；?，親核加成 消除反應(yīng)。 3h 后測酸含量，應(yīng)保證酸含量 %。 對(duì)硝基 a氨基苯乙酮鹽酸鹽的合成 (1) 工藝原理 Del233。當(dāng)有大量溴化氫產(chǎn)生且溴的紅棕色消失時(shí)，控制溫度在 27177。用亞硫酸氫鈉溶液洗去過氧化物后進(jìn)行水蒸汽蒸餾，回收末反應(yīng)的對(duì)硝基乙苯，再循環(huán)套用。反應(yīng)開始后即發(fā)生連鎖放熱反應(yīng)，應(yīng)適當(dāng)?shù)赝磻?yīng)塔夾層通水使反應(yīng)溫度平穩(wěn)下降，維持在 135℃ 進(jìn)行反應(yīng)。 應(yīng)控制原料乙苯的純度 95%，含水量高可致反應(yīng)速率降低，硝化收率下降。加畢升溫至 40~45℃ 保溫?cái)嚢?1h。此法步驟多，國外有應(yīng)用。但對(duì)硝基苯甲醛用量大，硼氫化鈣還存在供應(yīng)問題。比旋度 [alpha]D25=+~+ 度 (無水乙醇 )。 *注：在 Fischer投影式中，兩個(gè)相鄰的手性碳原子上如有相同的原子或基團(tuán)，它們不在同一邊的稱為蘇式，在同一邊的稱為赤式 (邢
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