【正文】 的病毒經(jīng)過胎盤和產(chǎn)道對(duì)胎兒的傳播。如脊灰病毒。一般潛伏期短，發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周。（4）急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性病毒病，如麻疹缺陷病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE）。3．深部真菌感染 癥狀多不明顯，深部真菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，刺激組織增生，引起組織慢性肉芽腫和組織壞死潰瘍。此外，菌群失調(diào)、或因患腫瘤、服用免疫抑制劑、HIV感染等均可引起機(jī)會(huì)致病性真菌感染。一、非特異性免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)1．皮膚與黏膜的屏障作用 皮膚與粘膜構(gòu)成機(jī)體的第一道屏障：（1）機(jī)械阻擋與排除作用：健康完整的皮膚和粘膜能阻擋多種微生物侵入機(jī)體；（2）分泌化學(xué)殺菌物質(zhì)：汗腺分泌的乳酸，皮脂腺分泌的脂肪酸、粘膜分泌的粘液，都有殺菌抑菌物質(zhì)。（1）小吞噬細(xì)胞，即外周血中的中性粒細(xì)胞；（2）大吞噬細(xì)胞，即血液中的單核細(xì)胞和組織或器官中的巨噬細(xì)胞。② 髓過氧化物酶（MPO）介導(dǎo)的殺傷機(jī)制：由MPO、H2O和氯化物等鹵族元素共同組成，該系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌、真菌等殺傷力強(qiáng)大。 2. 溶菌酶 (Lysozyme) 是一種堿性蛋白，主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞。2．調(diào)理吞噬作用 ① 通過IgG Fc段的結(jié)合, 調(diào)理吞噬；② 免疫粘連 IgG、IgM+抗原→激活補(bǔ)體→C3b，與吞噬細(xì)胞C3b受體結(jié)合，調(diào)理吞噬，IgM的作用更強(qiáng)。功能：1．MIS可通過M細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞對(duì)抗原遞呈，引起以SIgA為主的特異性免疫應(yīng)答；粘膜上皮細(xì)胞接觸抗原后，可分泌多種細(xì)胞因子，與MIS共同抵抗感染。（2）調(diào)理吞噬作用 ① 通過IgG Fc段的結(jié)合, 調(diào)理吞噬；② 免疫粘連 （3）激活補(bǔ)體溶菌 抗原抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑殺菌溶菌。（1）可通過穿孔素和顆粒酶殺傷靶細(xì)胞，使病菌釋放，再由吞噬細(xì)胞殺滅；（2）顆粒酶對(duì)胞內(nèi)菌的直接殺傷作用 ；（3）分泌細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷能力。激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活性等，發(fā)揮抗腫瘤作用。 廣譜抗病毒 IFN的抗病毒作用，對(duì)病毒無(wú)選擇性，臨床已試用于治療許多病毒感染，如乙型肝炎、皰疹、水痘等。 2．細(xì)胞免疫 CD4+Th1細(xì)胞是重要的免疫因素。正常體液和組織中含有多種殺傷或抑制致病菌的物質(zhì)，主要有：2. 抗體和補(bǔ)體的作用 抗胞外菌的感染主要依靠體液免疫系統(tǒng)特異性抗體的作用，抗體與補(bǔ)體協(xié)同，作用會(huì)加強(qiáng)。（三）粘膜免疫（MIS）具有非特異性免疫和特異性免疫的局部粘膜防御體系。體液免疫是胞外菌感染中的主要特異性保護(hù)免疫。在早期抗感染免疫發(fā)揮重要作用。 2．殺菌機(jī)制：溶酶體中有多種殺菌及降解物質(zhì)，如防御素、溶菌酶、核酸酶等，其殺菌機(jī)制分兩類：（1）依氧殺菌機(jī)制：殺菌過程需要氧分子參與。（二）吞噬作用吞噬作用是指吞噬細(xì)胞與細(xì)菌接觸、攝入、殺滅和消化細(xì)菌的連續(xù)過程。(二) 特異免疫又稱獲得性免疫，是個(gè)體出生后，在生活過程中與病原體及抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能，其特點(diǎn)是：①具有明顯的針對(duì)性和記憶性，亦稱特異性免疫；②不能遺傳給后代，一般1014天后產(chǎn)生；③再次接觸相同抗原，免疫強(qiáng)度可增強(qiáng)。 5．超敏反應(yīng) 某些菌絲或孢子可引起臨床超敏反應(yīng)，如蕁麻疹、哮喘等。 第三節(jié) 真菌性感染掌握 真菌的致病形式真菌在機(jī)會(huì)感染及食品衛(wèi)生中具有重要意義，不同的真菌可通過不同的形式致?。?．淺表真菌感染 由致病性強(qiáng)的外源性真菌引起，大多傳染性強(qiáng)、嗜角質(zhì)性，并產(chǎn)生角蛋白酶水解角質(zhì)蛋白，引起皮膚及角質(zhì)層感染，如皮膚癬菌。（3）慢發(fā)病毒感染 病毒感染后長(zhǎng)期潛伏（可達(dá)數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年之久），發(fā)病表現(xiàn)為慢性、進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致死亡。顯性感染可表現(xiàn)在局部（如腮腺炎，單純皰疹），也可以是全身性（如麻疹，甲型肝炎）。2．消化道 通過消化道途徑引起感染的病毒稱為消化道病毒。二、病毒感染的傳播方式（一）傳播方式1．水平傳播 指病毒在人群中不同個(gè)體之間的傳播。（二）病毒感染的免疫病理作用病毒具有很強(qiáng)的抗原性，感染細(xì)胞后還會(huì)出現(xiàn)的新抗原，從而誘發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答，常導(dǎo)致組織細(xì)胞的免疫病理?yè)p傷，在致病上非常重要。（1）細(xì)胞融合：感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞融合，是病毒擴(kuò)散的方式之一。導(dǎo)致細(xì)胞溶解的主要機(jī)制：（1）阻斷細(xì)胞大分子合成 ：病毒基因組編碼的早期蛋白能阻斷細(xì)胞核酸或蛋白質(zhì)合成，使細(xì)胞代謝紊亂，最終死亡。 3. 論述題：1．試比較細(xì)菌的內(nèi)毒素與外毒素。4．?dāng)⊙Y 病原菌侵入血流后在其中大量生長(zhǎng)繁殖、產(chǎn)生毒素，引起嚴(yán)重的全身中毒癥狀。慢性感染 發(fā)病緩，病程長(zhǎng)，數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核、麻風(fēng)等。6．性傳播 通過性行為傳播（STD）。2．內(nèi)源性感染 正常菌群在一定條件下造成感染隱伏病原菌（二）傳播途徑1．呼吸道 由病人或帶菌者的痰液或咳嗽、噴嚏時(shí)排出含菌的飛沫，經(jīng)呼吸道途徑而感染他人，如白喉、肺結(jié)核、百日咳等均為呼吸道傳染病。不同細(xì)菌內(nèi)毒素的致病作用大致相似：①引起發(fā)熱反應(yīng)；②使血循環(huán)中白細(xì)胞數(shù)量顯著增加，甚至微循環(huán)障礙；③彌漫性血管內(nèi)凝血；④內(nèi)毒素血癥與休克；⑤免疫調(diào)節(jié)作用：小劑量?jī)?nèi)毒素能刺激巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生細(xì)胞因子，導(dǎo)致對(duì)機(jī)體有益的免疫保護(hù)應(yīng)答；大劑量?jī)?nèi)毒素誘生的細(xì)胞因子，常導(dǎo)致患者休克甚至死亡。⑤ 種類繁多：根據(jù)外毒素對(duì)宿主靶細(xì)胞的親和性及作用機(jī)制不同，可分為神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素和腸毒素。其特征:① 都是蛋白質(zhì) ： 大多數(shù)外毒素蛋白質(zhì)由A和B兩個(gè)亞單位組成，A亞單位是毒素活性部分，決定毒素的致病作用。鏈球菌的M蛋白，傷寒桿菌的Vi抗原，某些大腸埃希菌的K抗原等，也有相同功能。（4）組織趨向性：① 不同種的細(xì)菌以不同配體與不同種的宿主結(jié)合。通過菌毛與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合，使細(xì)菌吸附而立足，獲得定居機(jī)會(huì)，故又稱其為定居因子。② 抗吞噬、抗殺菌物質(zhì)的殺滅作用。細(xì)菌的毒力因子，包括與細(xì)菌侵襲力有關(guān)的表層結(jié)構(gòu)物質(zhì)、侵襲性蛋白和毒素。第一節(jié) 細(xì)菌性感染掌握 細(xì)菌內(nèi)毒素與外毒素區(qū)別，細(xì)菌全身感染類型及各類感染的免疫學(xué)特點(diǎn)，細(xì)菌致病性。（2）簡(jiǎn)述多細(xì)胞真菌的結(jié)構(gòu)。② 類酵母型菌落 與酵母型菌落相似，但有假菌絲伸入到培養(yǎng)基中。③ 萌管 孢子萌管，芽管延伸后行成菌絲。（1）葉狀孢子：由菌絲細(xì)胞直接形成。顯微鏡下不同菌絲形態(tài)不同，是鑒別真菌的重要標(biāo)志。種類繁多，僅少數(shù)能引起人類疾病。思考題1．名詞解釋：virion （病毒體） virus （病毒） prion（朊粒）defective virus（缺陷病毒） abortive infection(頓挫感染) inclusion bodies (包涵體) interference（干擾現(xiàn)象）2．簡(jiǎn)答題 （1）舉例簡(jiǎn)述病毒的形態(tài)。2．衛(wèi)星病毒 多數(shù)是植物衛(wèi)星病毒，少數(shù)與噬菌體和人類病毒有關(guān)。過氧乙酸，次氯酸鈉可滅活乙肝病毒。酸、堿溶液也常用于消毒病毒材料。滅活的病毒仍可保留其抗原性、紅細(xì)胞吸附，血凝和細(xì)胞融合等活性。例： 缺陷病毒 輔助病毒丁型肝炎病毒乙型肝炎病毒腺病毒伴隨病毒腺病毒2．病毒的干擾現(xiàn)象：（1）干擾現(xiàn)象 指兩種病毒感染同一種細(xì)胞，常發(fā)生一種病毒復(fù)制增殖抑制另一種病毒復(fù)制增殖的現(xiàn)象。方式有 ①溶細(xì)胞釋放：無(wú)包膜病毒多以此方式釋放，宿主細(xì)胞被破壞后釋放出大量子代病毒，如腺病毒。② 融合：有包膜的病毒多數(shù)通過包膜與細(xì)胞膜融合，病毒的核衣殼直接進(jìn)入細(xì)胞漿內(nèi)。以病毒基因?yàn)槟０鍙?fù)制出子代病毒基因。（2）決定病毒的特性：攜帶病毒的全部遺傳信息，如核酸鏈上的基因密碼發(fā)生改變，病毒也就發(fā)生變異。據(jù)此可以把病毒分為 無(wú)包膜病毒：只有核心和衣殼部分，亦稱“核衣殼”。殼粒有幾種排列方式：① 螺旋對(duì)稱型：殼粒沿螺旋形的核酸鏈外側(cè)對(duì)稱排列。球形（近似球形），如人類及動(dòng)物病毒桿形（絲狀），如植物病毒彈形，如狂犬病毒 磚形，如痘病毒蝌蚪形，如細(xì)菌病毒（噬菌體） 二、病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成：（一）病毒結(jié)構(gòu)病毒體主要結(jié)構(gòu)由核心和衣殼構(gòu)成核衣殼，有些病毒還有包膜。病毒：是一類形體極微小，結(jié)構(gòu)極簡(jiǎn)單，只含一種核酸（DNA或RNA），嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生的非細(xì)胞型微生物。（3）何謂莢膜？簡(jiǎn)述其產(chǎn)生條件及醫(yī)學(xué)意義。菌落常表示純種菌，其特征具有鑒別意義并與致病性有關(guān)。（2）固體培養(yǎng)基 ％~％的瓊脂，凝固即成固體培養(yǎng)基。（三）培養(yǎng)1．培養(yǎng)基 由人工配制的適合細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖使用的混合營(yíng)養(yǎng)物配制，經(jīng)滅菌后制成。(3) 兼性厭氧菌 有需氧呼吸和無(wú)氧發(fā)酵兩種功能，有氧無(wú)氧均可生長(zhǎng)，大多數(shù)病原菌屬此類(4) 專性厭氧菌 如破傷風(fēng)梭菌，肉毒梭菌等?？捎糜诩?xì)菌的分型和流行病學(xué)調(diào)查。也是細(xì)菌致病的重要物質(zhì)。沙 門 菌：H2S試驗(yàn)（+）大腸埃希菌：H2S試驗(yàn)（）3．細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物及其在醫(yī)學(xué)上的意義細(xì)菌在代謝過程中，除合成菌體自身成分外，還能合成一些其他的代謝產(chǎn)物，有的與細(xì)菌的致病性有關(guān)(如毒素、侵襲性酶和熱原質(zhì))，有的與疾病的診斷和防治有關(guān)。大腸埃希菌：吲哚試驗(yàn)（+）產(chǎn)氣桿菌：吲哚試驗(yàn)（）（3）甲基紅試驗(yàn)： 檢測(cè)細(xì)菌分解糖，產(chǎn)生丙酮酸，使PH≤。(二) 細(xì)菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換細(xì)菌的新陳代謝特點(diǎn)是：代謝旺盛 類型多樣1．細(xì)菌的能量代謝病原菌獲得能量的基質(zhì)主要為糖類，通過糖的氧化和酵解釋放能量，以高能磷酸鍵的形式儲(chǔ)存能量。(2) 代謝相對(duì)靜止，為細(xì)菌的休眠狀態(tài)。（2）性菌毛 少數(shù)革蘭陰性菌有，每菌 l~4根，中空管狀，由致育因子（F因子）編碼，有性菌毛者，稱F+菌，無(wú)性菌毛者，稱F菌。 雙毛菌：兩端各一根鞭毛，如空腸彎曲菌。(3) 粘附作用：可使菌與菌粘連，也可粘附于組織細(xì)胞或無(wú)生命物體表面，在黏膜細(xì)胞表面形成生物膜，是引起感染的重要因素。小亞基30S，結(jié)合鏈霉素 2．質(zhì)粒 細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)，為閉合環(huán)狀雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀（如 F質(zhì)粒決定性菌毛的產(chǎn)生，R質(zhì)粒決定耐藥性，Col質(zhì)粒決定大腸桿菌細(xì)菌素等）。(3) 生物合成作用：特殊結(jié)構(gòu)的合成，酶類及菌體表層結(jié)構(gòu)的合成等。脂多糖 (LPS) 是革蘭陰性菌的內(nèi)毒素，又由三種成分構(gòu)成：脂質(zhì)A (Lipid A) 為一種糖磷脂，是內(nèi)毒素的毒性部分，與其致病性有關(guān)。磷壁酸 革蘭陽(yáng)性菌的特殊組分。(1) 弧菌菌體長(zhǎng)2~3μm，只有一個(gè)彎曲，呈弧形或逗點(diǎn)狀，如霍亂弧菌。(3) 四聯(lián)球菌及八疊球菌成正方形及立方體，如四聯(lián)加夫基菌及藤黃八疊球菌。 細(xì)菌是一類形體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、具有細(xì)胞壁的單細(xì)胞微生物。思考題：microorganism （ 微生物）2．論述題（1）列表比較真核細(xì)胞型、原核細(xì)胞型、非細(xì)胞型微生物的生物學(xué)性狀。二、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 是一門與臨床醫(yī)學(xué)和感染性疾病密切聯(lián)系的基礎(chǔ)學(xué)科，它主要研究與醫(yī)學(xué)有關(guān)的病原微生物的基本生物學(xué)性狀、致病機(jī)理、機(jī)體的抗感染免疫、檢測(cè)方法、特異性預(yù)防和治療原則等。3．真核細(xì)胞型微生物 細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，胞漿內(nèi)有多種細(xì)胞器，如真菌、藻類等。第一章 緒 論掌握 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)概念熟悉 微生物定義、種類、確定病原體的郭霍法則了解 微生物與人類關(guān)系，微生物學(xué)發(fā)展史一、微生物與病原微生物(一)微生物 概念 存在于自然界中的一群形體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡及電子顯微鏡才能觀察到的微小生物。遺傳學(xué)、分子生物學(xué)的研究材料或模型，基因工程技術(shù)中使用更加廣泛。伊凡諾夫斯基（1864~1920）第一個(gè)發(fā)現(xiàn)病毒的人。（董曉慧） 165 / 165第一篇 微生物學(xué)的基本原理第二章 微生物的生物學(xué)性狀第一節(jié) 細(xì) 菌掌握 細(xì)菌的測(cè)量單位，G+、G－菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的不同及意義。 一、細(xì)菌的大小與形態(tài)(一) 大小 細(xì)菌個(gè)體微小，以微米(μm)為測(cè)量單位，大小約0．5~1．0μm，須用光學(xué)顯微鏡放大1000倍左右，即可清楚地觀察到。大小 長(zhǎng)短、粗細(xì)因菌而異，可分 (1) 大桿菌長(zhǎng)3~10μm，如炭疽芽胞桿菌?；瘜W(xué)組成 細(xì)胞壁的化學(xué)組成較復(fù)雜，其主要成分是肽聚糖，為細(xì)菌細(xì)胞壁所特有，還有磷壁酸、脂多糖、脂蛋白等。溶菌酶可破壞肽聚糖的聚糖骨架，引起菌體裂解。革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)顯著不同，導(dǎo)致這兩類細(xì)菌在染色性、抗原性、致病性、對(duì)藥物敏感性等方面差異很大。 擬線粒體作用——擴(kuò)大的細(xì)胞膜，與細(xì)菌產(chǎn)能代謝有關(guān)。（四）核質(zhì) 細(xì)菌為原核細(xì)胞，其染色體沒有核膜與胞漿分開，也沒有核仁，是由裸露的雙股DNA高度盤旋卷曲組成的松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，攜帶遺傳信息，控制著細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖和遺傳性狀。（二）鞭毛 (flagellum) 許多細(xì)菌(所有的螺形菌、約半數(shù)的桿菌和極少數(shù)球菌)菌體上附著的細(xì)長(zhǎng)的彎曲的絲狀物，稱為鞭毛。 （2）有助鑒別細(xì)菌，包括形態(tài)鑒別、動(dòng)力鑒別和抗原性鑒別。細(xì)菌的毒力、耐藥性可以此方式傳遞。3．功 能(1) 與消毒滅菌有關(guān)：芽胞的抵抗力極強(qiáng)，在消毒滅菌時(shí)，應(yīng)以殺死芽胞作為滅菌的指標(biāo)(121℃ 20分鐘)。檢測(cè)細(xì)菌對(duì)各種底物(基質(zhì))的代謝作用及代謝產(chǎn)物，從而鑒別細(xì)菌的各類反應(yīng)稱為細(xì)菌的生化反應(yīng)。產(chǎn)氣桿菌：分解糖，能產(chǎn)生乙酰甲基甲醇，VP試驗(yàn)（+）大腸埃希菌：分解糖，不能產(chǎn)生乙酰甲基甲醇，VP試驗(yàn)（）（5）枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)：檢測(cè)細(xì)菌利用銨鹽和枸櫞酸鹽為氮源和碳源，能夠生長(zhǎng)繁殖的試驗(yàn)。在制備和應(yīng)用生物制品、抗生素、注射用藥液等時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，防止細(xì)菌污染。（4）抗生素 某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的能抑制或殺滅其他微生物和腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)，稱為抗生素。無(wú)機(jī)鹽 常用元素主要有磷、硫、