【正文】 的病毒經過胎盤和產道對胎兒的傳播。如脊灰病毒。一般潛伏期短，發(fā)病急，病程數日至數周。（4）急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性感染后1年或數年，發(fā)生致死性病毒病，如麻疹缺陷病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE）。3．深部真菌感染 癥狀多不明顯，深部真菌在吞噬細胞內繁殖，刺激組織增生，引起組織慢性肉芽腫和組織壞死潰瘍。此外，菌群失調、或因患腫瘤、服用免疫抑制劑、HIV感染等均可引起機會致病性真菌感染。一、非特異性免疫（一）屏障結構1．皮膚與黏膜的屏障作用 皮膚與粘膜構成機體的第一道屏障：（1）機械阻擋與排除作用：健康完整的皮膚和粘膜能阻擋多種微生物侵入機體；（2）分泌化學殺菌物質：汗腺分泌的乳酸，皮脂腺分泌的脂肪酸、粘膜分泌的粘液，都有殺菌抑菌物質。（1）小吞噬細胞，即外周血中的中性粒細胞；（2）大吞噬細胞，即血液中的單核細胞和組織或器官中的巨噬細胞。② 髓過氧化物酶（MPO）介導的殺傷機制：由MPO、H2O和氯化物等鹵族元素共同組成，該系統(tǒng)對細菌、真菌等殺傷力強大。 2. 溶菌酶 (Lysozyme) 是一種堿性蛋白，主要來源于吞噬細胞。2．調理吞噬作用 ① 通過IgG Fc段的結合, 調理吞噬；② 免疫粘連 IgG、IgM+抗原→激活補體→C3b，與吞噬細胞C3b受體結合，調理吞噬，IgM的作用更強。功能：1．MIS可通過M細胞和樹突狀細胞對抗原遞呈，引起以SIgA為主的特異性免疫應答；粘膜上皮細胞接觸抗原后，可分泌多種細胞因子，與MIS共同抵抗感染。（2）調理吞噬作用 ① 通過IgG Fc段的結合, 調理吞噬；② 免疫粘連 （3）激活補體溶菌 抗原抗體結合，激活補體的經典途徑殺菌溶菌。（1）可通過穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞，使病菌釋放，再由吞噬細胞殺滅；（2）顆粒酶對胞內菌的直接殺傷作用 ；（3）分泌細胞因子，活化巨噬細胞，增強殺傷能力。激活巨噬細胞和NK細胞活性等，發(fā)揮抗腫瘤作用。 廣譜抗病毒 IFN的抗病毒作用，對病毒無選擇性，臨床已試用于治療許多病毒感染，如乙型肝炎、皰疹、水痘等。 2．細胞免疫 CD4+Th1細胞是重要的免疫因素。正常體液和組織中含有多種殺傷或抑制致病菌的物質，主要有：2. 抗體和補體的作用 抗胞外菌的感染主要依靠體液免疫系統(tǒng)特異性抗體的作用，抗體與補體協(xié)同，作用會加強。（三）粘膜免疫（MIS）具有非特異性免疫和特異性免疫的局部粘膜防御體系。體液免疫是胞外菌感染中的主要特異性保護免疫。在早期抗感染免疫發(fā)揮重要作用。 2．殺菌機制：溶酶體中有多種殺菌及降解物質，如防御素、溶菌酶、核酸酶等，其殺菌機制分兩類：（1）依氧殺菌機制：殺菌過程需要氧分子參與。（二）吞噬作用吞噬作用是指吞噬細胞與細菌接觸、攝入、殺滅和消化細菌的連續(xù)過程。(二) 特異免疫又稱獲得性免疫，是個體出生后，在生活過程中與病原體及抗原分子接觸后產生的一系列免疫防御功能，其特點是：①具有明顯的針對性和記憶性，亦稱特異性免疫；②不能遺傳給后代，一般1014天后產生；③再次接觸相同抗原，免疫強度可增強。 5．超敏反應 某些菌絲或孢子可引起臨床超敏反應，如蕁麻疹、哮喘等。 第三節(jié) 真菌性感染掌握 真菌的致病形式真菌在機會感染及食品衛(wèi)生中具有重要意義，不同的真菌可通過不同的形式致?。?．淺表真菌感染 由致病性強的外源性真菌引起，大多傳染性強、嗜角質性，并產生角蛋白酶水解角質蛋白，引起皮膚及角質層感染，如皮膚癬菌。（3）慢發(fā)病毒感染 病毒感染后長期潛伏（可達數月、數年、數十年之久），發(fā)病表現為慢性、進行性疾病，最終導致死亡。顯性感染可表現在局部（如腮腺炎，單純皰疹），也可以是全身性（如麻疹，甲型肝炎）。2．消化道 通過消化道途徑引起感染的病毒稱為消化道病毒。二、病毒感染的傳播方式（一）傳播方式1．水平傳播 指病毒在人群中不同個體之間的傳播。（二）病毒感染的免疫病理作用病毒具有很強的抗原性，感染細胞后還會出現的新抗原，從而誘發(fā)機體的免疫應答，常導致組織細胞的免疫病理損傷，在致病上非常重要。（1）細胞融合：感染細胞與鄰近細胞融合，是病毒擴散的方式之一。導致細胞溶解的主要機制：（1）阻斷細胞大分子合成 ：病毒基因組編碼的早期蛋白能阻斷細胞核酸或蛋白質合成，使細胞代謝紊亂，最終死亡。 3. 論述題：1．試比較細菌的內毒素與外毒素。4．敗血癥 病原菌侵入血流后在其中大量生長繁殖、產生毒素，引起嚴重的全身中毒癥狀。慢性感染 發(fā)病緩，病程長，數月至數年，如結核、麻風等。6．性傳播 通過性行為傳播（STD）。2．內源性感染 正常菌群在一定條件下造成感染隱伏病原菌（二）傳播途徑1．呼吸道 由病人或帶菌者的痰液或咳嗽、噴嚏時排出含菌的飛沫，經呼吸道途徑而感染他人，如白喉、肺結核、百日咳等均為呼吸道傳染病。不同細菌內毒素的致病作用大致相似：①引起發(fā)熱反應；②使血循環(huán)中白細胞數量顯著增加，甚至微循環(huán)障礙；③彌漫性血管內凝血；④內毒素血癥與休克；⑤免疫調節(jié)作用：小劑量內毒素能刺激巨噬細胞、血管內皮細胞等產生細胞因子，導致對機體有益的免疫保護應答；大劑量內毒素誘生的細胞因子，常導致患者休克甚至死亡。⑤ 種類繁多：根據外毒素對宿主靶細胞的親和性及作用機制不同，可分為神經毒素、細胞毒素和腸毒素。其特征:① 都是蛋白質 ： 大多數外毒素蛋白質由A和B兩個亞單位組成，A亞單位是毒素活性部分，決定毒素的致病作用。鏈球菌的M蛋白，傷寒桿菌的Vi抗原，某些大腸埃希菌的K抗原等，也有相同功能。（4）組織趨向性：① 不同種的細菌以不同配體與不同種的宿主結合。通過菌毛與宿主細胞表面受體結合，使細菌吸附而立足，獲得定居機會，故又稱其為定居因子。② 抗吞噬、抗殺菌物質的殺滅作用。細菌的毒力因子，包括與細菌侵襲力有關的表層結構物質、侵襲性蛋白和毒素。第一節(jié) 細菌性感染掌握 細菌內毒素與外毒素區(qū)別，細菌全身感染類型及各類感染的免疫學特點，細菌致病性。（2）簡述多細胞真菌的結構。② 類酵母型菌落 與酵母型菌落相似，但有假菌絲伸入到培養(yǎng)基中。③ 萌管 孢子萌管，芽管延伸后行成菌絲。（1）葉狀孢子：由菌絲細胞直接形成。顯微鏡下不同菌絲形態(tài)不同，是鑒別真菌的重要標志。種類繁多，僅少數能引起人類疾病。思考題1．名詞解釋：virion （病毒體） virus （病毒） prion（朊粒）defective virus（缺陷病毒） abortive infection(頓挫感染) inclusion bodies (包涵體) interference（干擾現象）2．簡答題 （1）舉例簡述病毒的形態(tài)。2．衛(wèi)星病毒 多數是植物衛(wèi)星病毒，少數與噬菌體和人類病毒有關。過氧乙酸，次氯酸鈉可滅活乙肝病毒。酸、堿溶液也常用于消毒病毒材料。滅活的病毒仍可保留其抗原性、紅細胞吸附，血凝和細胞融合等活性。例： 缺陷病毒 輔助病毒丁型肝炎病毒乙型肝炎病毒腺病毒伴隨病毒腺病毒2．病毒的干擾現象：（1）干擾現象 指兩種病毒感染同一種細胞，常發(fā)生一種病毒復制增殖抑制另一種病毒復制增殖的現象。方式有 ①溶細胞釋放：無包膜病毒多以此方式釋放，宿主細胞被破壞后釋放出大量子代病毒，如腺病毒。② 融合：有包膜的病毒多數通過包膜與細胞膜融合，病毒的核衣殼直接進入細胞漿內。以病毒基因為模板復制出子代病毒基因。（2）決定病毒的特性：攜帶病毒的全部遺傳信息，如核酸鏈上的基因密碼發(fā)生改變，病毒也就發(fā)生變異。據此可以把病毒分為 無包膜病毒：只有核心和衣殼部分，亦稱“核衣殼”。殼粒有幾種排列方式：① 螺旋對稱型：殼粒沿螺旋形的核酸鏈外側對稱排列。球形（近似球形），如人類及動物病毒桿形（絲狀），如植物病毒彈形，如狂犬病毒 磚形，如痘病毒蝌蚪形，如細菌病毒（噬菌體） 二、病毒的結構與化學組成：（一）病毒結構病毒體主要結構由核心和衣殼構成核衣殼，有些病毒還有包膜。病毒：是一類形體極微小，結構極簡單，只含一種核酸（DNA或RNA），嚴格活細胞內寄生的非細胞型微生物。（3）何謂莢膜？簡述其產生條件及醫(yī)學意義。菌落常表示純種菌，其特征具有鑒別意義并與致病性有關。（2）固體培養(yǎng)基 ％~％的瓊脂，凝固即成固體培養(yǎng)基。（三）培養(yǎng)1．培養(yǎng)基 由人工配制的適合細菌生長繁殖使用的混合營養(yǎng)物配制，經滅菌后制成。(3) 兼性厭氧菌 有需氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，有氧無氧均可生長，大多數病原菌屬此類(4) 專性厭氧菌 如破傷風梭菌，肉毒梭菌等。可用于細菌的分型和流行病學調查。也是細菌致病的重要物質。沙 門 菌：H2S試驗（+）大腸埃希菌：H2S試驗（）3．細菌的合成代謝產物及其在醫(yī)學上的意義細菌在代謝過程中，除合成菌體自身成分外，還能合成一些其他的代謝產物，有的與細菌的致病性有關(如毒素、侵襲性酶和熱原質)，有的與疾病的診斷和防治有關。大腸埃希菌：吲哚試驗（+）產氣桿菌：吲哚試驗（）（3）甲基紅試驗： 檢測細菌分解糖，產生丙酮酸，使PH≤。(二) 細菌的新陳代謝與能量轉換細菌的新陳代謝特點是：代謝旺盛 類型多樣1．細菌的能量代謝病原菌獲得能量的基質主要為糖類，通過糖的氧化和酵解釋放能量，以高能磷酸鍵的形式儲存能量。(2) 代謝相對靜止，為細菌的休眠狀態(tài)。（2）性菌毛 少數革蘭陰性菌有，每菌 l~4根，中空管狀，由致育因子（F因子）編碼，有性菌毛者，稱F+菌，無性菌毛者，稱F菌。 雙毛菌：兩端各一根鞭毛，如空腸彎曲菌。(3) 粘附作用：可使菌與菌粘連，也可粘附于組織細胞或無生命物體表面，在黏膜細胞表面形成生物膜，是引起感染的重要因素。小亞基30S，結合鏈霉素 2．質粒 細菌染色體外的遺傳物質，為閉合環(huán)狀雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細菌某些特定的遺傳性狀（如 F質粒決定性菌毛的產生，R質粒決定耐藥性，Col質粒決定大腸桿菌細菌素等）。(3) 生物合成作用：特殊結構的合成，酶類及菌體表層結構的合成等。脂多糖 (LPS) 是革蘭陰性菌的內毒素，又由三種成分構成：脂質A (Lipid A) 為一種糖磷脂，是內毒素的毒性部分，與其致病性有關。磷壁酸 革蘭陽性菌的特殊組分。(1) 弧菌菌體長2~3μm，只有一個彎曲，呈弧形或逗點狀，如霍亂弧菌。(3) 四聯(lián)球菌及八疊球菌成正方形及立方體，如四聯(lián)加夫基菌及藤黃八疊球菌。 細菌是一類形體微小、結構簡單、具有細胞壁的單細胞微生物。思考題：microorganism （ 微生物）2．論述題（1）列表比較真核細胞型、原核細胞型、非細胞型微生物的生物學性狀。二、醫(yī)學微生物學醫(yī)學微生物學 是一門與臨床醫(yī)學和感染性疾病密切聯(lián)系的基礎學科，它主要研究與醫(yī)學有關的病原微生物的基本生物學性狀、致病機理、機體的抗感染免疫、檢測方法、特異性預防和治療原則等。3．真核細胞型微生物 細胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，胞漿內有多種細胞器，如真菌、藻類等。第一章 緒 論掌握 醫(yī)學微生物學概念熟悉 微生物定義、種類、確定病原體的郭霍法則了解 微生物與人類關系，微生物學發(fā)展史一、微生物與病原微生物(一)微生物 概念 存在于自然界中的一群形體微小、結構簡單、肉眼看不見，必須借助光學顯微鏡及電子顯微鏡才能觀察到的微小生物。遺傳學、分子生物學的研究材料或模型，基因工程技術中使用更加廣泛。伊凡諾夫斯基（1864~1920）第一個發(fā)現病毒的人。（董曉慧） 165 / 165第一篇 微生物學的基本原理第二章 微生物的生物學性狀第一節(jié) 細 菌掌握 細菌的測量單位，G+、G－菌細胞壁結構的不同及意義。 一、細菌的大小與形態(tài)(一) 大小 細菌個體微小，以微米(μm)為測量單位，大小約0．5~1．0μm，須用光學顯微鏡放大1000倍左右，即可清楚地觀察到。大小 長短、粗細因菌而異，可分 (1) 大桿菌長3~10μm，如炭疽芽胞桿菌。化學組成 細胞壁的化學組成較復雜，其主要成分是肽聚糖，為細菌細胞壁所特有，還有磷壁酸、脂多糖、脂蛋白等。溶菌酶可破壞肽聚糖的聚糖骨架，引起菌體裂解。革蘭陽性菌和陰性菌細胞壁結構顯著不同，導致這兩類細菌在染色性、抗原性、致病性、對藥物敏感性等方面差異很大。 擬線粒體作用——擴大的細胞膜，與細菌產能代謝有關。（四）核質 細菌為原核細胞，其染色體沒有核膜與胞漿分開，也沒有核仁，是由裸露的雙股DNA高度盤旋卷曲組成的松散網狀結構，攜帶遺傳信息，控制著細菌的生長繁殖和遺傳性狀。（二）鞭毛 (flagellum) 許多細菌(所有的螺形菌、約半數的桿菌和極少數球菌)菌體上附著的細長的彎曲的絲狀物，稱為鞭毛。 （2）有助鑒別細菌，包括形態(tài)鑒別、動力鑒別和抗原性鑒別。細菌的毒力、耐藥性可以此方式傳遞。3．功 能(1) 與消毒滅菌有關：芽胞的抵抗力極強，在消毒滅菌時，應以殺死芽胞作為滅菌的指標(121℃ 20分鐘)。檢測細菌對各種底物(基質)的代謝作用及代謝產物，從而鑒別細菌的各類反應稱為細菌的生化反應。產氣桿菌：分解糖，能產生乙酰甲基甲醇，VP試驗（+）大腸埃希菌：分解糖，不能產生乙酰甲基甲醇，VP試驗（）（5）枸櫞酸鹽利用試驗：檢測細菌利用銨鹽和枸櫞酸鹽為氮源和碳源，能夠生長繁殖的試驗。在制備和應用生物制品、抗生素、注射用藥液等時，應嚴格執(zhí)行無菌操作，防止細菌污染。（4）抗生素 某些微生物在代謝過程中產生的能抑制或殺滅其他微生物和腫瘤細胞的物質，稱為抗生素。無機鹽 常用元素主要有磷、硫、