【正文】 修保養(yǎng)要求，培訓維修人員，為設備安裝及驗證中提供技術服務。為了證明在執(zhí) 行SPMF00000000注射用 鹽酸 吡硫醇 生產工藝規(guī)程的情況下，能穩(wěn)定地生產出符合質量標準的產品。 3 范圍 : 本驗證報告適用于粉針車間的廠房、設施、設備、工藝條件下注射用 鹽酸 吡硫醇 （ 規(guī)格）的生產，當上述條件發(fā)生改變時，應重新驗證。 崗位操作者 ：負責驗證過程中按相關規(guī)程對設備進行操作 ，執(zhí)行 SOP 程序，認真做好原始記錄。 同法定標準 鑒別 應符合規(guī)定 。 2HCl）應為標示量的%～ %。 循環(huán)水：經(jīng) 3 個 10μm 筒式過濾器過濾，壓力為≥ 。 在百級層流下，取按上述清洗滅菌的 10ml 玻璃瓶作為驗證用樣品。 操作：按 SOPMF00000000 程序進行，并連續(xù)三批生產，每批清洗數(shù)量按實際生產量的 102%備塞，每批計 只，清洗滅菌結束及時取樣檢查洗膠塞水的可見異物，可見異物、細菌內毒素和無菌等項目指標是否符合工藝要求。 硅化溫度： 90℃；硅化時間 15分鐘。 驗證合格標準 無菌檢查：應無菌 。 在以上工藝條件下，按下列方法進行驗證。 分裝 機功率為 1100W，采用電源電壓為 220V。分裝、全壓塞機運行狀況： 記錄整個分裝過程中分裝、全壓塞機的運行狀況。 工藝條件 軋蓋設 備： ZG300C 型滾壓式軋蓋機。 軋蓋質量： 軋蓋失敗率＜ 1%；封口 邊緣外觀平整光滑，不起皺。 10% 規(guī)格 ：不得過 177。 生產環(huán)境監(jiān)控情況 操作間溫度和相對濕度，見附件 6。 確認 驗證小組：（組長） 年 月 日 驗證委員會：（主任） 年 月 日 15. 驗證結果評價與結論 驗證小組收集各項驗證、試驗結果記錄，根據(jù)驗證、試驗結果起草驗證方案，報驗證 委員會。 操作間清潔、清場，見附件 10 處理程序 若出現(xiàn)個別項目不合格，應重新進行檢測并分析其原因。 含量測定 按平均裝量計算，含無水鹽酸吡硫醇（ C16H20N2O4S2 鑒別 紫外 液相色譜法 供試品主峰的保留時間應與林可霉素對照品主峰的保留時間一致。② 評價方法：選用指定廠家的西林瓶及膠塞 50或 100 只，進行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機內在 1215Pa 壓力下保持40 分鐘，待凍干箱復壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶內，觀察注射器中的水能否被吸入瓶內，并統(tǒng)計其良好率。 分裝裝量：每瓶產品裝量應為不得少于標示裝量； 可見異物：毛、點＜ 3個 /只，無異物。 序號 試驗時 間段 項目 手部 設備表面 地面 表面 判斷標準 結果 判定 備注 第 一 批 試驗前 細菌 表面微生物：萬級手套 ,﹤ 10個 /25cm2；百級﹤ 3個 /25cm2；萬級工作服﹤ 20個 /25cm2；百級﹤ 5個 /25cm2；設備表面﹤ 5個/25cm2百級﹤ 3個 /25cm2。 容器、用具均應無菌 ， 內毒素 符合規(guī)定。 鹽酸 吡硫醇 原料：符合 鹽酸 吡硫醇 （供注射用）質量標準。 驗證方法 在以上的工藝條件下按 SOP《 KJCS12ES 型全自動濕法超聲波 膠塞清洗機SOP》和 SOP《膠塞清洗崗位 SOP》進行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗證用樣品 。 生產環(huán)境： C 級潔凈區(qū)。 可見異物，應符合規(guī)定 。 滅菌溫度： 350177。 洗瓶機功率： 。 8% 規(guī)格 ：不得過177。 % 可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點 總數(shù)＜ 3 個 性狀 白色或白色結晶性粉末 水分 不得過 % 壓塞 應密封 軋蓋 密封性 應密封 軋蓋完好率 ＞ 99% 燈檢 外觀、異物 無異物、瓶壁無污物 包裝 瓶簽批號印字 貼標位誤差＜177。 QC 參加產品的檢驗工作。4 2900 注射用鹽酸吡硫醇工藝 驗證報告 起草人： 日期： 年 月 日 審核人： 日期： 年 月 日 批準人： 日期： 年 月 日 海南霞迪藥業(yè)有限公司 注射用 鹽酸 吡硫醇 （ ）生產工藝驗證 報告 目錄 ???????????????????????????????? 3 ?????????????????????????????? 3 ?????????????????????????????? 3 員 及職責范圍??????????????????????? 3 驗證小組成 員 ???????????????????????????? 3 驗證小組成員職責范圍?????????????????? ?????? 3 5．驗證進度計 劃 ???????????????????????????? 4 6. 驗證規(guī)程號 ????????????????????????????? 4 7． 粉針主要 生產設備一覽表??????????????????????? 4 8．生產潔凈區(qū)的劃分及工藝流程????????????????????? 5 9．生產和檢驗標準文件的引用?????????????????????? 6 10．產品生產工藝過程綜合指標確認??????????????????? 7 ????? ????????????????????????? 10 ???????????????????????????? 22 人員監(jiān)控情況??????????????????????????? 22 關鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況??????????????????????? 23 生產環(huán)境監(jiān)控情況????????????????????????? 23 處理程序????????????????????????????? 23 ????????????????????? ????????? 23 ? ?? ??????????????????????????? 23 ????????????????????????? 24 ?????????????????????????????? 24 1 概述 : 本公司生產的注射用 鹽酸 吡硫醇 ，其規(guī)格為 。 4 驗證小組成員及職責范圍： 驗證小組成員： 部 門 職務 姓 名 生產技術部 組長 質 量 部 組員 設 備 部 組員 物 控 部 組員 QA 組員 QC 組員 崗 位 操作 組員 驗證小組成員職責范圍： 制造部 ： 負責起草驗證方案和有關規(guī)程，按批準的驗證方案起草驗證方案，組織培訓考核人員，組織實施驗證并同時收集驗證資料，會簽驗證 報告 。 階 段 時間安排 第一批生產 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 第二批生產 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 第三批生產 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 《 鹽酸 吡硫醇 工藝驗證方案》 (1305 同法定標準 檢 查 酸堿度 pH： ～ pH： ～ 水分 不得過 % 不得過 % 有關物質 供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰的面積之和不得大于對照溶液的主峰面積（ ） 同法定標準 細菌內毒素 每 1mg 鹽酸吡硫醇中含內毒素的量應小于 同法定標準 無菌 呈陰性 同法 定標準 裝量差異 規(guī)格 ：不得過177。 評價意見 檢查人 簽名 ： 年 月 日 復核人 簽名： 年 月 日 結論 ： 結論： 檢查人 簽名： 年 月 日 復核人 簽名： 年 月 日 結論人： 日期： 西林瓶的洗滌、滅菌確認 目的：確認執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標準操作規(guī)程 SOP情況下，西 林瓶質量是符合要求。 注射用水：經(jīng) 筒式過濾器過濾，壓力為≥ 。檢查滅 菌后的樣品、細菌內毒素、可見異物、等項目 。 工藝條件 膠塞清洗設備： KJCS12ES 型全自動濕法超聲波膠塞清洗機 。 滅菌溫度： 121℃；滅菌時間 30 分鐘。細菌內毒素：＜ 。 按 批生產指令準確稱量所需的原輔料。 分裝 間為 無菌萬 級潔凈區(qū) ，分裝全壓塞 操作在百級層流下進行 。 驗證連續(xù)進行三次。 設備生產能力： 300 瓶 /分鐘 本崗位操作為 A/C 級 潔凈區(qū)。松緊度：符合規(guī)定 驗證結果：見附件 4 結論