【正文】 修保養(yǎng)要求，培訓(xùn)維修人員，為設(shè)備安裝及驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。為了證明在執(zhí) 行SPMF00000000注射用 鹽酸 吡硫醇 生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 3 范圍 : 本驗(yàn)證報(bào)告適用于粉針車間的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用 鹽酸 吡硫醇 （ 規(guī)格）的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。 崗位操作者 ：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中按相關(guān)規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行操作 ，執(zhí)行 SOP 程序，認(rèn)真做好原始記錄。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 鑒別 應(yīng)符合規(guī)定 。 2HCl）應(yīng)為標(biāo)示量的%～ %。 循環(huán)水：經(jīng) 3 個(gè) 10μm 筒式過(guò)濾器過(guò)濾，壓力為≥ 。 在百級(jí)層流下，取按上述清洗滅菌的 10ml 玻璃瓶作為驗(yàn)證用樣品。 操作：按 SOPMF00000000 程序進(jìn)行，并連續(xù)三批生產(chǎn)，每批清洗數(shù)量按實(shí)際生產(chǎn)量的 102%備塞，每批計(jì) 只，清洗滅菌結(jié)束及時(shí)取樣檢查洗膠塞水的可見異物，可見異物、細(xì)菌內(nèi)毒素和無(wú)菌等項(xiàng)目指標(biāo)是否符合工藝要求。 硅化溫度： 90℃；硅化時(shí)間 15分鐘。 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)菌檢查：應(yīng)無(wú)菌 。 在以上工藝條件下，按下列方法進(jìn)行驗(yàn)證。 分裝 機(jī)功率為 1100W，采用電源電壓為 220V。分裝、全壓塞機(jī)運(yùn)行狀況： 記錄整個(gè)分裝過(guò)程中分裝、全壓塞機(jī)的運(yùn)行狀況。 工藝條件 軋蓋設(shè) 備： ZG300C 型滾壓式軋蓋機(jī)。 軋蓋質(zhì)量： 軋蓋失敗率＜ 1%；封口 邊緣外觀平整光滑，不起皺。 10% 規(guī)格 ：不得過(guò) 177。 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況 操作間溫度和相對(duì)濕度，見附件 6。 確認(rèn) 驗(yàn)證小組：（組長(zhǎng)） 年 月 日 驗(yàn)證委員會(huì)：（主任） 年 月 日 15. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論 驗(yàn)證小組收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證方案，報(bào)驗(yàn)證 委員會(huì)。 操作間清潔、清場(chǎng)，見附件 10 處理程序 若出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測(cè)并分析其原因。 含量測(cè)定 按平均裝量計(jì)算，含無(wú)水鹽酸吡硫醇（ C16H20N2O4S2 鑒別 紫外 液相色譜法 供試品主峰的保留時(shí)間應(yīng)與林可霉素對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致。② 評(píng)價(jià)方法：選用指定廠家的西林瓶及膠塞 50或 100 只，進(jìn)行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機(jī)內(nèi)在 1215Pa 壓力下保持40 分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶?jī)?nèi)，觀察注射器中的水能否被吸入瓶?jī)?nèi)，并統(tǒng)計(jì)其良好率。 分裝裝量：每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為不得少于標(biāo)示裝量； 可見異物：毛、點(diǎn)＜ 3個(gè) /只，無(wú)異物。 序號(hào) 試驗(yàn)時(shí) 間段 項(xiàng)目 手部 設(shè)備表面 地面 表面 判斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 判定 備注 第 一 批 試驗(yàn)前 細(xì)菌 表面微生物：萬(wàn)級(jí)手套 ,﹤ 10個(gè) /25cm2；百級(jí)﹤ 3個(gè) /25cm2；萬(wàn)級(jí)工作服﹤ 20個(gè) /25cm2；百級(jí)﹤ 5個(gè) /25cm2；設(shè)備表面﹤ 5個(gè)/25cm2百級(jí)﹤ 3個(gè) /25cm2。 容器、用具均應(yīng)無(wú)菌 ， 內(nèi)毒素 符合規(guī)定。 鹽酸 吡硫醇 原料：符合 鹽酸 吡硫醇 （供注射用）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 驗(yàn)證方法 在以上的工藝條件下按 SOP《 KJCS12ES 型全自動(dòng)濕法超聲波 膠塞清洗機(jī)SOP》和 SOP《膠塞清洗崗位 SOP》進(jìn)行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗(yàn)證用樣品 。 生產(chǎn)環(huán)境： C 級(jí)潔凈區(qū)。 可見異物，應(yīng)符合規(guī)定 。 滅菌溫度： 350177。 洗瓶機(jī)功率： 。 8% 規(guī)格 ：不得過(guò)177。 % 可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn) 總數(shù)＜ 3 個(gè) 性狀 白色或白色結(jié)晶性粉末 水分 不得過(guò) % 壓塞 應(yīng)密封 軋蓋 密封性 應(yīng)密封 軋蓋完好率 ＞ 99% 燈檢 外觀、異物 無(wú)異物、瓶壁無(wú)污物 包裝 瓶簽批號(hào)印字 貼標(biāo)位誤差＜177。 QC 參加產(chǎn)品的檢驗(yàn)工作。4 2900 注射用鹽酸吡硫醇工藝 驗(yàn)證報(bào)告 起草人： 日期： 年 月 日 審核人： 日期： 年 月 日 批準(zhǔn)人： 日期： 年 月 日 海南霞迪藥業(yè)有限公司 注射用 鹽酸 吡硫醇 （ ）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 報(bào)告 目錄 ???????????????????????????????? 3 ?????????????????????????????? 3 ?????????????????????????????? 3 員 及職責(zé)范圍??????????????????????? 3 驗(yàn)證小組成 員 ???????????????????????????? 3 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍?????????????????? ?????? 3 5．驗(yàn)證進(jìn)度計(jì) 劃 ???????????????????????????? 4 6. 驗(yàn)證規(guī)程號(hào) ????????????????????????????? 4 7． 粉針主要 生產(chǎn)設(shè)備一覽表??????????????????????? 4 8．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程????????????????????? 5 9．生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用?????????????????????? 6 10．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程綜合指標(biāo)確認(rèn)??????????????????? 7 ????? ????????????????????????? 10 ???????????????????????????? 22 人員監(jiān)控情況??????????????????????????? 22 關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況??????????????????????? 23 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況????????????????????????? 23 處理程序????????????????????????????? 23 ????????????????????? ????????? 23 ? ?? ??????????????????????????? 23 ????????????????????????? 24 ?????????????????????????????? 24 1 概述 : 本公司生產(chǎn)的注射用 鹽酸 吡硫醇 ，其規(guī)格為 。 4 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)范圍： 驗(yàn)證小組成員： 部 門 職務(wù) 姓 名 生產(chǎn)技術(shù)部 組長(zhǎng) 質(zhì) 量 部 組員 設(shè) 備 部 組員 物 控 部 組員 QA 組員 QC 組員 崗 位 操作 組員 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍： 制造部 ： 負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和有關(guān)規(guī)程，按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證方案，組織培訓(xùn)考核人員，組織實(shí)施驗(yàn)證并同時(shí)收集驗(yàn)證資料，會(huì)簽驗(yàn)證 報(bào)告 。 階 段 時(shí)間安排 第一批生產(chǎn) 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 第二批生產(chǎn) 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 第三批生產(chǎn) 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 《 鹽酸 吡硫醇 工藝驗(yàn)證方案》 (1305 同法定標(biāo)準(zhǔn) 檢 查 酸堿度 pH： ～ pH： ～ 水分 不得過(guò) % 不得過(guò) % 有關(guān)物質(zhì) 供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰的面積之和不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（ ） 同法定標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)菌內(nèi)毒素 每 1mg 鹽酸吡硫醇中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 同法定標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)菌 呈陰性 同法 定標(biāo)準(zhǔn) 裝量差異 規(guī)格 ：不得過(guò)177。 評(píng)價(jià)意見 檢查人 簽名 ： 年 月 日 復(fù)核人 簽名： 年 月 日 結(jié)論 ： 結(jié)論： 檢查人 簽名： 年 月 日 復(fù)核人 簽名： 年 月 日 結(jié)論人： 日期： 西林瓶的洗滌、滅菌確認(rèn) 目的：確認(rèn)執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP情況下，西 林瓶質(zhì)量是符合要求。 注射用水：經(jīng) 筒式過(guò)濾器過(guò)濾，壓力為≥ 。檢查滅 菌后的樣品、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見異物、等項(xiàng)目 。 工藝條件 膠塞清洗設(shè)備： KJCS12ES 型全自動(dòng)濕法超聲波膠塞清洗機(jī) 。 滅菌溫度： 121℃；滅菌時(shí)間 30 分鐘。細(xì)菌內(nèi)毒素：＜ 。 按 批生產(chǎn)指令準(zhǔn)確稱量所需的原輔料。 分裝 間為 無(wú)菌萬(wàn) 級(jí)潔凈區(qū) ，分裝全壓塞 操作在百級(jí)層流下進(jìn)行 。 驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三次。 設(shè)備生產(chǎn)能力： 300 瓶 /分鐘 本崗位操作為 A/C 級(jí) 潔凈區(qū)。松緊度：符合規(guī)定 驗(yàn)證結(jié)果：見附件 4 結(jié)論