注射用緩釋微球及產(chǎn)業(yè)化(存儲版)
【正文】 Pfizer制藥 肌注， 3個月 避孕 Viadur 亮丙瑞林 Jamp。g/d (x 56 days) mg ? 注射 500 181。 微球是凝聚產(chǎn)生的乳化液滴 . 凝聚是由溶劑揮發(fā)和油相稀釋產(chǎn)生的。 ? 透皮貼劑（ Neupro174。 ? 食蟹猴一般藥理學顯示 ， 食蟹猴血壓 、 心電 、 呼吸頻率等指標均未見有明顯異常改變 ， 只有 QT間期出現(xiàn)一過性的 、 可恢復的延長 。 ? 進入機體后行為上不全面深入了解，體內(nèi)外相關性差。 ? 體內(nèi)、外同時評價。 質(zhì)量控制標準 ? 分子量分布測定 凝膠色譜法。 吸附在表面：混懸后直接接種培養(yǎng) 包裹在內(nèi)部：溶解后接種培養(yǎng) 質(zhì)量控制標準 ? 有機溶劑殘 留 微球制備大多使用二類或三類溶劑 (乙醇、乙酸乙酯、苯甲醇、二氯甲烷等 ). 體內(nèi)外評價 體外釋放度評價： ? 搖床法、透析法、流通池法（ flowthrough cell)。C0 10 20 30 40 50 60 700 1 2 3 4 5 6 7^ e x o SW 8 . 1 0eRTASL a b : M E T T L ER? 細菌內(nèi)毒素檢查 粉末和專用溶媒分別進行檢查，也可將粉末和溶媒混合后檢查。抽出混懸液至注射器中，排出汽泡后將溶液排出，應能順利通過，不得阻塞。 自行合成申報。 已獲中美 I期臨床批件 微球從實驗室到產(chǎn)業(yè)化 — 瓶頸 ? 國內(nèi)缺少不同規(guī)格符合藥用質(zhì)量標準的生物可降解聚合物；缺少不同類型和不同規(guī)模的微球制備裝置。 ? 擬定規(guī)格 28mg、 56mg和 84mg，適應癥為早期原發(fā)性帕金森病 。 但是由于制劑的限制，目前國際上還沒有成熟的方法將持續(xù)多巴胺能刺激實際應用于治療 PD LY03003 首個治療帕金森病的長效制劑 ? 非麥角類多巴胺受體激動劑，通過激動 D3/D2/D1而產(chǎn)生抗帕金森作用。 Mw 15000 ? WOW 雙乳化過程 （無菌條件下） ? 適應癥：前列腺癌，子宮內(nèi)膜異位癥 ? 垂體受體促性腺激素釋放激素的 “下調(diào) ” TAKEDA/ABBOTT Hypothalamus Hypophysen VL 亮丙瑞林體內(nèi)外 (大鼠 )釋放曲線 In Vitro Release (residual) In Vivo Release (residual) Plasmalevels Serumtestosterone after multiple injections 患者 Risperdal CONSTA 長效緩控釋 給藥傳遞系統(tǒng) 中首例非典型 抗精神病藥物 劑量： 每兩周肌注 2550 mg = 75150 mg 治療并預防精神分裂癥 JANSENCILAG 優(yōu)點 : 良好地改善癥狀 . 靈敏度更高 良好的耐受性，減少錐體外系反應 (肌肉運動癥狀。 精神障礙 。J制藥 皮下埋植， 12個月 前列腺癌 Suprefact_Depot 布舍瑞林 SanofiAventis制藥 皮下埋植， 1個月 前列腺癌；乳腺癌 Risperdal_Consta 恒德 利培酮 Jamp。g/d (x 56 days) mg ? 微粒 3600 181。 Risperdal CONSTA Risperdal CONSTA 釋放特征 長效奧曲肽 ? 奧曲肽 =生長激素抑制素 相似物 。）分別在 2022年和 2022年獲得歐洲 EMEA和美國FDA批準上市，用于治療帕金森病。 ? 羅替戈汀微球無溶血性 ， 無致敏性 ， 肌肉注射引起可恢復性的慢性炎癥反應； ? 長期毒性試驗顯示較高劑量組動物出現(xiàn)可恢復的胃損傷 （ 大鼠 ） ， 腎上腺 、 胸腺和脾臟等病變 （ 食蟹猴 ） ， 治療劑量時未顯示明顯的毒性反應 。 ? 各國藥品評審機構(gòu)尚未出臺微球?qū)ｉT審評要求。 ? 不斷調(diào)整工藝參數(shù)。采用 四氫
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