注射用緩釋微球及產(chǎn)業(yè)化-預(yù)覽頁
【正文】 月 生長激素缺乏 因療效問題已退市 Zoladex? 諾雷德 戈舍瑞林 AstraZeneca制藥 皮下埋植， 1至 3個月 前列腺癌； 乳腺癌 國內(nèi)增長 % PlenaxisTM Abarelix, Praecis生物技術(shù)公司 肌注， 1個月 前列腺癌 非上市公司，沒有公開年報 Sandotatin LAR? 善龍 奧曲肽 Novartis 制藥 肌注， 1個月 肢端肥大； 子宮內(nèi)膜異位癥；神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等 /6140萬 國內(nèi)增長 21% Decapeptyl? 達(dá)菲林 /達(dá)必佳 曲普瑞林 Ipsen， Watson等 肌注， 1或三個月 前列腺癌； 子宮內(nèi)膜異位癥；子宮肌瘤 國內(nèi)增長 42% DepoProvera 醋酸甲羥孕酮與雌二醇 Pfizer制藥 肌注， 3個月 避孕 Viadur 亮丙瑞林 Jamp。 ? 伊哌立酮 緩釋 微球 ， 1個月給藥一次，治療精神病，諾華公司。 退化性疾病 長效緩釋微球的對象 長效緩釋儲庫類 給藥系統(tǒng) 劑量與給藥途徑間的關(guān)系 ? 鼻腔給藥 1200 181。 PLGA 50:50 FERRING ? Enantone Depot 亮丙瑞林微球； PLGA 75:25 TAKEDA/ABBOTT ? Risperdal CONSTA 藥物儲庫式系統(tǒng)中 首例非典型 抗精神病藥物 Enantone Luprolide ? 亮丙瑞林醋酸 。 ) 復(fù)發(fā)率低 技術(shù) PLGA 75:25 75,0 利培酮 50,0 苯甲醇 275,0 醋酸乙酯 900,0 水 8910,0 聚乙烯醇 90,0 W/O 乳化技術(shù) : 藥物在高分子溶解的油相里 . “靜態(tài)混合器 ” 。生長激素依賴性腫瘤 ? 高分子： PLGA葡萄糖 ? 技術(shù) : 相分離 (硅油 )。 ? 在體內(nèi)存在首過效應(yīng)，口服生物利用度很差（大鼠口服生物利用度僅為%）。歐洲為了解決結(jié)晶問題，該藥需采用冷鏈貯存和配送（溫度 2～8℃ ），而且每次處方不超過 1個月。 ? 專利產(chǎn)品 PK和 PD 0 2 4 6 8 10 12 14Daypg/ml plasmaLY03003主要藥效研究 LY03003主要藥效研究 LY03003 藥代動力學(xué)研究 大鼠 LY03003 藥代動力學(xué)研究 食蟹猴 LY03003 藥代動力學(xué)研究 大鼠組織分布 ? 羅替戈汀是 D3／ D2／ D1受體激動劑 ， 治療 PD的療效和作用機(jī)制明確； ? 單次肌注羅替戈汀微球 ， 在帕金森模型大鼠 ， 藥效可維持 13~14天 ， 且第 0天和第8天連續(xù)觀察 24h， 藥效較平穩(wěn) 。 注射用羅替戈汀緩釋微球具有確切的有效性和較高的安全性 。 ? 工藝放大過程重現(xiàn)性差；從實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，發(fā)展到產(chǎn)業(yè)化規(guī)模，期間要逾越很多障礙，即有許多需要解決的關(guān)鍵技術(shù)。 ? 專用溶媒 ? 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) ? 體內(nèi)外評價 ? 安全性評價 原輔材料 ? 原料藥：注射要求。 注射用微球的生產(chǎn)工藝放大 從小到大、逐級放大。 最終設(shè)計并制造了 250升中試規(guī)模的微球制備釜及其配套設(shè)備，具備計算機(jī)全自動控制系統(tǒng)、自動清洗系統(tǒng)和無菌控制系統(tǒng)，滿足 5000支微球制劑規(guī)模的 生產(chǎn) 。 ? 藥物殘留試驗(yàn)： 微球混懸液在注射時在注射器 及西林瓶會有一定的殘留 （ 10%左右）。 CMi d p o i n t 4 0 .4 4 176。 ? 無菌 檢查： 微球內(nèi)部和表面分別檢查。 ? 注射部位刺激性研究， 微球 制劑除了進(jìn)行急性局部耐受試驗(yàn)外，還需觀察其慢性局部耐受性 謝謝！
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