[醫(yī)學(xué)]基因工程抗體(存儲(chǔ)版)
【正文】 “科學(xué) ”發(fā)表了新聞評(píng)述 3 劍橋大學(xué)開了新聞發(fā)布會(huì)未來單抗開發(fā)的完美方案從已知治療靶子生產(chǎn)高親和力全人抗體全人抗體挑戰(zhàn)靶分子的篩選開發(fā)未知抗原的治療用抗體。偶連細(xì)胞毒物質(zhì)連接放射性同位素 (131I、 99mTc）連接植物或細(xì)菌毒素（ ricin、 PE40）連接細(xì)胞毒性藥物（ C102 柔紅霉素）免疫毒素CCVCVCC C SPDPSPDPRicin A Ricin A（ αFcγRIRicin A）Ricin A:蓖麻毒素 A,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有毒性作用CH1CH2CH3IL2scFvIL2 免疫細(xì)胞因子 (Immunocytokine) 五、細(xì)胞內(nèi)抗體五、細(xì)胞內(nèi)抗體 細(xì)胞內(nèi)抗體主要是指在細(xì)胞內(nèi)合成并作細(xì)胞內(nèi)抗體主要是指在細(xì)胞內(nèi)合成并作用于細(xì)胞內(nèi)組分的抗體，亦稱內(nèi)抗體（用于細(xì)胞內(nèi)組分的抗體，亦稱內(nèi)抗體（intrabody）。如如 CD4免疫粘附素，就是由抗體的免疫粘附素，就是由抗體的 Fc段與段與 2個(gè)個(gè) CD4分子的分子的 Ig同源區(qū)重組而成同源區(qū)重組而成抗原結(jié)合融合蛋白（抗原結(jié)合融合蛋白（ antigenBinding fusion protein,ABFP）） 由具有抗原結(jié)合功能的抗體結(jié)構(gòu)由具有抗原結(jié)合功能的抗體結(jié)構(gòu)與其他功能性蛋白融合構(gòu)成。四、雙特異性抗體（四、雙特異性抗體（ BfAb ）） 天然天然 Ig是由兩個(gè)完全相同的是由兩個(gè)完全相同的 VL和和 VH區(qū)域構(gòu)成，區(qū)域構(gòu)成，該區(qū)域是特異性識(shí)別并結(jié)合抗原的關(guān)鍵部位。二、三鏈抗體二、三鏈抗體 (triabody) 在制備單鏈抗體時(shí)，當(dāng)接頭的長度為在制備單鏈抗體時(shí)，當(dāng)接頭的長度為 2個(gè)或個(gè)或 2個(gè)的以下氨基酸殘基時(shí)，或者直接個(gè)的以下氨基酸殘基時(shí)，或者直接把把 VH結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域的 N末端與末端與 VL結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域的 C末端末端相連，通過非共價(jià)鍵而形成的三聚體，稱相連，通過非共價(jià)鍵而形成的三聚體，稱為三鏈抗體。這種只含有一個(gè)理想的結(jié)果。這種小分子的抗體片單克隆抗體的特異性。及多價(jià)小分子抗體兩種。調(diào)即更換某個(gè)位點(diǎn)上的氨基酸?；蚬こ袒蚬こ?抗體抗體 根據(jù)研究者的意圖，采用基因工程方法，根據(jù)研究者的意圖，采用基因工程方法，在基因水平，對(duì)免疫球蛋白基因進(jìn)行切割、在基因水平，對(duì)免疫球蛋白基因進(jìn)行切割、拼接或修飾后導(dǎo)入受體細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，產(chǎn)生拼接或修飾后導(dǎo)入受體細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，產(chǎn)生新型抗體。Pr 鼠 VH 人 CH Pr 鼠 VL 人 CL免疫球蛋白基因載體的構(gòu)建H鏈嵌合載體 L 鏈嵌合載體共轉(zhuǎn)染細(xì)胞啟動(dòng)子人 鼠嵌合抗體基因工程改造策略 鼠 VH 鼠 V L人 CL人 CH抗體分泌細(xì)胞人 鼠嵌合基因工程抗體第二代的抗體人源化第二代的抗體人源化 ———— 改型抗體改型抗體 在嵌合抗體的基礎(chǔ)上進(jìn)一步將在嵌合抗體的基礎(chǔ)上進(jìn)一步將鼠鼠 MAb可變區(qū)中相對(duì)保守的可變區(qū)中相對(duì)保守的FR(framework region)替換成人的替換成人的 FR，保留與抗原結(jié)合部位，保留與抗原結(jié)合部位 決定簇互補(bǔ)區(qū) （（ plement determinant
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