【正文】 ④ 腸毒性： LT是一種神經(jīng)節(jié)苷酯 (GM1)親和毒素。 ETEC的侵襲性與定居因子相關(guān)，定居因子對(duì)小腸粘膜上皮細(xì)胞有很強(qiáng)的粘附力。 EPEC侵襲性感染，引起十二指腸、空腸、回腸絨毛上皮細(xì)胞受損死亡，嚴(yán)重腹瀉。 ，質(zhì)粒丟失 ， 致病能力減弱或消失 。 (3) 偽膜性腸炎 ① 菌群失調(diào) —嚴(yán)重失調(diào) ， 即菌交替癥 ， 腸菌群被某種細(xì)菌 ， 如葡萄球菌 、 綠膿桿菌 、 念珠菌 、 艱難梭菌所代替 。通常菌群之間、菌群與宿主之間只有維持生態(tài)平衡才能使人體健康。 (四 )治療 (1)輕者立刻停用抗生素，觀察 13天。 （并發(fā)癥） ① 不及時(shí)治療，食物中毒并發(fā)敗血癥 ② 疾?。簲⊙Y中、晚期（無(wú)腸道疾病特征），表現(xiàn)為高燒、寒戰(zhàn)、厭食、貧血。 ③ → 血流 → 肝、脾、腎、膽囊 → 吞噬細(xì)胞吞噬 →大量增殖 → 返回血流 → 二次菌血癥 → 全身感染。 B組證明：吸附作用由質(zhì)粒控制。 結(jié)果：三分之二的小鼠存活，三分之一死亡 分析結(jié)果：死亡組小鼠體內(nèi)分離到 (p+)菌株，其質(zhì)粒酶切圖譜、毒力特性均一 。 (一 )生物學(xué)特性 霍亂致病菌 霍亂弧菌 、 G￣、 呈弧形或逗點(diǎn)狀 兼性厭氧、 37℃ ，普通培養(yǎng)基生長(zhǎng)良好 (二 )致病特性 致病物質(zhì) 定居因子（菌毛、鞭毛） 外毒素 (腸毒素 Cholera toxin, CT) (二 )致病特性 霍亂弧菌 → 進(jìn)入小腸 → 鞭毛運(yùn)動(dòng) → 穿過(guò)腸粘膜表面的粘液層 → 菌毛粘附于腸壁上皮細(xì)胞微絨毛上 → 定居、生長(zhǎng)、繁殖（完成侵襲性感染過(guò)程） （鞭毛） 2．腸毒素 (CT) 1）結(jié)構(gòu) CT A亞單位 → Mr 103， 蛋白酶水解 → A1， 103 A2,5 103 B亞單位 → 5個(gè)亞基組成， Mr 103 2）功能 CT A亞單位 ——毒性部位 B亞單位 ——① 膜受體結(jié)合部位（ GM1受體結(jié)合） ②抗原特異性 ③穩(wěn)定 CT結(jié)構(gòu) 3）酶活性 CT A亞單位 進(jìn)入靶細(xì)胞 發(fā)揮靶效應(yīng) 作用于 AMP環(huán)化酶 激活 G蛋白調(diào)節(jié) (GS亞基 ) 增強(qiáng) AMP環(huán)化酶活性 將 ATP轉(zhuǎn)化 cAMP cAMP濃度增加 完成酶反應(yīng)過(guò)程 4）細(xì)胞毒性 CT A亞單位 細(xì)胞內(nèi) cAMP濃度增加 刺激小腸隱窩上皮細(xì)胞增加氯離子分泌 絨毛細(xì)胞則減少氯化鈉偶聯(lián)吸收 導(dǎo)致大量電解質(zhì)分泌至腸腔 腸腔內(nèi)滲透壓增加 腸壁細(xì)胞的大量水分外溢進(jìn)入腸腔 超過(guò)腸道的吸收能力 嚴(yán)重腹瀉 C：隱窩細(xì)胞蛋白磷酸化氯離子分泌增加，絨毛細(xì)胞減少氯化鈉偶聯(lián)吸收，導(dǎo)致腹瀉。其引起的腸炎散發(fā)性病例在數(shù)量上超過(guò)沙門氏菌，比例不低于 2： 1。 2)發(fā)病學(xué)說(shuō) 十二指腸球部潰瘍的形成學(xué)說(shuō) 1)二者的相關(guān)性 ① 復(fù)制錯(cuò)誤 ② 內(nèi)源性炎癥相關(guān)突變?cè)? ③ 飲食中外源性突變?cè)?，從而增加了?duì) DNA損壞的危險(xiǎn)性。 低燒： 3839℃ 反應(yīng)：食欲不振 、 多汗 、 惡心 、 嘔吐 、 便秘 、腹瀉等 高燒 、 四肢疼痛 、 感覺(jué)過(guò)敏 、 頸脊強(qiáng)直 、 四肢馳緩性麻痹 、 痙攣性癱瘓等 (9)預(yù)防 ② 癱瘓期－神經(jīng)疾病癥狀 (四 )急性病毒性腸炎 急性病毒性腸炎也叫病毒性腹瀉，兒科病房多發(fā)病， 60%以上由輪狀病毒和諾沃克病毒感染引起，它在嬰幼兒中發(fā)病率最高。 再次感染 感染細(xì)胞釋放 NSP4蛋白 (五 )病毒性肝炎 肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原體，分為甲、乙、丙、丁、戊、巳、庚型，這些病毒有如下特點(diǎn)： 1)生物學(xué)特性 1)生物學(xué)特性 分類 形態(tài) 大小 基因組 甲 球形 27nm RNA 乙 球形 42nm DNA 丙 3060nm RNA 丁 球形 3537nm RNA 戊 2734nm RNA 己 尚未完全證實(shí) RNA 庚 非甲至戊型 2734nm RNA 2)傳播途徑 甲：消化道（水、食物、海產(chǎn)品、餐具等） 乙：血液、血液制品、母嬰傳播 丙：血液、血液制品、母嬰傳播 丁：血液、血液制品、母嬰傳播 戊：消化道（水、食物、海產(chǎn)品、餐具等） 己：血液、血液制品 庚：血液、血液制品、母嬰傳播 2)預(yù)防 甲、戊：急性肝炎，病程短、恢復(fù)快、無(wú)后遺癥 乙、丙：急性或慢性，長(zhǎng)期慢性與肝癌相關(guān)、肝硬化 丁、己、庚：慢性肝炎 2)乙肝病毒基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程 2. 乙型肝炎 1)乙型肝炎的發(fā)病及研究現(xiàn)狀 乙型肝炎是一種流行久遠(yuǎn) ， 傳播廣泛 、 危害嚴(yán)重的傳染性疾病 。他們提出一種模式 : 輪狀病毒 受體 宿主細(xì)胞 初次感染不引起腹瀉 結(jié)合 靶細(xì)胞 致瀉 研究引起廣泛重視，研究抗 NSP4蛋白藥物，鈍化NSP4蛋白活性基的制劑。 2)胃癌形成學(xué)說(shuō) (五 )治療 存在的問(wèn)題 1)幽門螺桿菌感染的特殊性 2)治療效果不佳 第三節(jié) 消化系統(tǒng)的病毒性疾病 (一 )病毒種類 病 毒 病毒 炎病毒 (肝炎病毒 ) 脊髓灰質(zhì)炎病毒 輪狀病毒 甲肝 → 庚肝病毒 EB病毒 巨細(xì)胞病毒 柯薩奇病毒 A型 ?？敛《? 消化道感染 導(dǎo)致神經(jīng)性疾病及其它疾病 諾沃克病毒 腸道腺病毒 腸道感染 腸道疾病癥狀 風(fēng)疹病毒 消化道或血液感染 肝炎 (二 )病毒感染特點(diǎn) 病毒主動(dòng)入侵宿主細(xì)胞 相對(duì)較短（ 14天） 組織特異性，受體特異性 胃腸道癥狀，中樞神經(jīng)疾病，心肌損傷 (三 )腸道感染病毒性疾病 (1)脊髓灰質(zhì)炎病毒分型 Ⅰ 型 Ⅱ 型 Ⅲ 型 抗原無(wú)交叉反應(yīng) 流行以 Ⅰ 型為多見(jiàn)， Ⅱ 、 Ⅲ型時(shí)有發(fā)生 (2)抵抗力 溫度： 55℃ 30min 消毒劑：氧化劑、甲醛、汞 紫外線：敏感 干燥：敏感 pH： ，不被胃酸滅活 常溫下：排瀉物、污物中存活數(shù)月 (3)宿主 ① 僅在靈長(zhǎng)類細(xì)胞中增殖 ② 人是唯一自然宿主 增殖 細(xì)胞病變 (4)基因組 直徑： 2730nm,是較小的人類病毒 核酸：?jiǎn)喂烧?RNA病毒， 外殼：基因組編碼四個(gè)外殼蛋白（ VPVP VP VP4） HeLa Vero Hep2 MRC5 死亡 有利于人工免疫和根除感染源 (5)病毒感染 ① 吸附－通過(guò)病毒外殼蛋白與宿主受體結(jié)合， (人的鼻咽部、腸、脊髓等均有其受體 ) ② 脫殼－殼蛋白結(jié)合受體，構(gòu)型改變， VP4蛋白丟失，脫外殼進(jìn)入細(xì)胞 (6)病毒增殖與釋放 ① RNA復(fù)制－ RNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制 ② 外殼蛋白合成－ VP VP VP VP4 ③ 組裝－ VP0（ VP2和 VP4前體）、 VP VP1組成5S前體 → 14S亞聚體 → 幾個(gè)亞聚體組成 74S原衣殼 → RNA進(jìn)入原衣殼 → 原病毒（ 150S） ③ 穿入－病毒脫外殼和穿入幾乎同時(shí)完成 ④ 釋放－釋放為 “ 爆炸式 ” ， 1h內(nèi)完成 ⑤ 細(xì)胞病變－病毒釋放導(dǎo)致宿主細(xì)胞病變死亡 (7)病毒感染方式 病毒 → 咽部或腸道粘膜細(xì)胞 → 局部淋巴組織 → 增殖 → 進(jìn)入血流 → 病毒血癥 → 血 腦脊髓液屏障 → 侵入神經(jīng)系統(tǒng) → 典型疾病癥狀 (8)疾病特點(diǎn) ① 前驅(qū)期－早期感染出現(xiàn)消化道疾病癥狀 口服減毒活疫苗（ OPV），免疫效果尚佳。但幽門螺桿菌具有特殊的作用，能在胃內(nèi)建立感染。 (四 )防治 疫苗 口服滅活疫苗 ——難于