【正文】 → 腺苷酸環(huán)化酶 ↑→cAMP↑→ 蛋白激酶 ↑→ 激素敏感脂肪酶（ HSL，甘油三酯酶） ↑→ 甘油三酯分解 ↑ 。肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶 Ⅰ 是脂肪酸 β 氧化的關(guān)鍵酶。 對(duì)于偶數(shù)碳原子的長(zhǎng)鏈脂肪酸，可按下式計(jì)算： ATP 凈生成數(shù)目 =（碳原子數(shù) 247。 其氧 化利用酮體的過(guò)程為： β 羥丁酸 → 乙酰乙酸 → 乙酰乙酰 CoA→ 乙酰 CoA→ 三羧酸循環(huán)。 ⑵ 丙二酸單酰 CoA的合成：在乙酰 CoA羧化酶（需生物素）的催化下，將乙酰 CoA羧化為丙二酸單酰 CoA。使用丙二酸單酰CoA與軟脂酰 CoA縮合，使碳鏈延長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)二十四碳。 ⑴ 甘油二酯合成途徑：磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過(guò)此代 謝途徑合成。鞘氨醇可在全身各組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，合成所需的原料主要是軟脂酰 CoA和絲氨酸，并需磷酸吡哆醛、 NADPH及 FAD等輔助因子參與。 ⑴ 乙酰 CoA縮合生成甲羥戊酸（ MVA）：此過(guò)程在胞液和微粒體進(jìn)行。 ⑴ 膳食因素：饑餓或禁食可抑制 HMGCoA還原酶的活性，從而使膽固醇的合成減少；反之，攝取高糖、高飽和脂肪膳食后， HMGCoA活性增加而導(dǎo)致膽固醇合成增多。初級(jí)膽 汁酸通常在其羧酸側(cè)鏈上結(jié)合有一分子甘氨酸或?；撬?，從而形成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸，如甘氨膽酸，甘氨鵝脫氧膽酸、?；悄懰岷团；蛆Z脫氧膽酸。 九、血漿脂蛋白： 1．血漿脂蛋白的分類(lèi)： ① 電泳分類(lèi)法：根據(jù)電泳遷移率的不同進(jìn)行分類(lèi)，可分為四類(lèi)：乳糜微粒 → β 脂蛋白 → 前 β 脂蛋白 → α 脂蛋白。 3．血漿脂蛋白的代謝和功能：乳糜微粒在小腸粘膜 細(xì)胞組裝，與外源性甘油三酯的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)；極低密度脂蛋白在肝臟組裝，與內(nèi)源性甘油三酯的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)；低密度脂蛋白由 VLDL 代謝產(chǎn)生，可將肝臟合成的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織細(xì)胞；高密度脂蛋白來(lái)源廣泛，與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。 十三、糖異生的生理意義： 1．在饑餓情況下維持血糖濃度的相對(duì)恒定：在較長(zhǎng)時(shí)間饑餓的情況下，機(jī)體需要靠糖異生作用生成葡萄糖以維持血糖濃度的相對(duì)恒定。血糖的主要去路有： ① 氧化分解供能； ② 合成糖原（ 肝、肌、腎）； ③ 轉(zhuǎn)變?yōu)橹净虬被?；?轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷?lèi)物質(zhì)。但與體外燃燒不同的是，生物氧化過(guò)程是在 37℃ ，近于中性的含水環(huán)境中，由酶催化進(jìn)行的；反應(yīng)逐步釋放出能量，相當(dāng)一部分能量以高能磷酸酯鍵的形式儲(chǔ)存起來(lái)。 2． 復(fù)合體 Ⅱ （琥珀酸 泛醌還原酶）：由一分子琥珀酸脫氫酶（ FAD），兩分子鐵硫蛋白和兩分子 Cytb560 組成，其作用是將 FADH2 傳遞給 CoQ。丙酮酸、 α 酮戊二酸、異檸檬酸、蘋(píng)果酸、 β 羥丁酸、 β 羥脂酰 CoA 和谷氨酸脫氫后經(jīng)此呼吸鏈遞氫。 六、氧化磷酸化的偶聯(lián)機(jī)制： 目前公認(rèn)的機(jī)制是 1961 年由 Mitchell 提出的化學(xué)滲透學(xué)說(shuō)。 2．甲狀腺激素：甲狀腺激素可以激活細(xì)胞膜上的 Na+,K+ATP酶，使 ATP 水解增加，因而使 ATP/ADP 比值下降，氧化磷 酸化速度加快。 八、高能磷酸鍵的類(lèi)型： 生物化學(xué)中常將水解時(shí)釋放的能量 20kJ/mol 的磷酸鍵稱(chēng)為高能磷酸鍵，主要有以下幾種類(lèi)型： 1．磷酸酐鍵：包括各種多磷酸核苷類(lèi)化合物，如 ADP， ATP 等。 1．磷酸甘油穿梭系統(tǒng)：這一系統(tǒng)以 3磷酸甘油和磷酸二羥丙酮為載體，在兩種不同的 α 磷酸甘油 脫氫酶的催化下，將胞液中 NADH 的氫原子帶入線(xiàn)粒體中，交給 FAD，再沿琥珀酸氧化呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化。此種情況見(jiàn)于正常成人。酪氨酸和半胱氨酸必需 以必需氨基酸為原料來(lái)合成，故被稱(chēng)為半必需氨基酸。 1．氧化脫氨基：反應(yīng)過(guò)程包括脫氫和水解兩步，反應(yīng)主要由 L氨基酸氧化酶和谷氨酸脫氫酶所催化。轉(zhuǎn)氨基作用可以在各種氨基酸與 α 酮酸之間普遍進(jìn)行。 3．蛋白質(zhì)在腸中的腐?。褐饕诖竽c中進(jìn)行，是細(xì)菌對(duì)蛋白質(zhì)及其消化產(chǎn)物的分解作用，可產(chǎn)生有毒物質(zhì)。反之，體內(nèi)能夠自行合成，不必由食物供給的氨基酸就稱(chēng)為非必需氨基酸。 2．氮平衡：體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成與分解處于動(dòng)態(tài)平衡中，故每日氮的攝入量與排出量也維持著動(dòng)態(tài)平衡，這種動(dòng)態(tài)平衡就稱(chēng)為氮平衡。 九、線(xiàn)粒體外 NADH 的穿梭： 胞液中的 3磷酸甘油醛或乳酸脫氫，均可產(chǎn)生 NADH。主要的解偶聯(lián)劑有 2,4二硝基酚。 七、氧化磷酸化的影響因素： 1． ATP/ADP 比值： ATP/ADP 比值是調(diào)節(jié)氧化磷酸化速度的重要因素。當(dāng)?shù)孜锩摎湟?NAD+為受氫體時(shí)， P/O 比值約為 3；而當(dāng)?shù)孜锩摎湟?FAD 為受氫體時(shí)， P/O 比值約為 2。 三、呼吸鏈成分的排列順序： 由上述遞氫體或遞電子體組成了 NADH 氧化呼吸鏈和琥珀酸氧化呼吸鏈兩條呼吸鏈。泛醌（ CoQ）是存在于 線(xiàn)粒體內(nèi)膜上的一種脂溶性醌類(lèi)化合物。 生物化學(xué)與分子生物學(xué) 重點(diǎn)（ 3） 20221113 23:44:34 來(lái)源：綠色生命網(wǎng) 第七章 生物氧化 一、生物氧化的概念和特點(diǎn)： 物質(zhì)在生物體內(nèi)氧化分解并釋放出能量的過(guò)程稱(chēng)為生物氧化。 1．血糖的來(lái)源與去路：正常情況下，血糖濃度的相對(duì)恒定是由其來(lái)源與去路兩方面的動(dòng)態(tài)平衡所決定的。 3．丙酮酸 → 磷酸烯醇式丙酮酸：經(jīng)由丙酮酸羧化支路完成，即丙酮酸進(jìn)入線(xiàn)粒體，在丙酮酸羧化酶（需生物素）的催化下生成草酰乙酸，后者轉(zhuǎn)變?yōu)樘O(píng)果酸穿出線(xiàn)粒體并回復(fù)為草酰乙酸，再在磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?，這兩個(gè)酶都是關(guān)鍵酶。 ApoAⅠ 參與 HDL受體的識(shí)別。 VitD3在肝臟羥化為 25（ OH） D3，再在腎臟被羥化為 1,25(OH)2 D3。初級(jí)膽汁酸是以膽固醇為原料在肝臟中合成的，合成的關(guān)鍵酶是 7α 羥化酶。鯊烯結(jié)合在胞液的固醇載體蛋白（ SCP）上，由微粒體酶進(jìn)行催化，經(jīng)一系列反應(yīng)環(huán)化為 27碳膽固醇。其合成所需原料為乙酰CoA。溶血磷脂 2可被磷脂酶 B2 降解而失去其溶血作用。其 X基團(tuán)因不同的磷脂而不同，卵磷脂（磷脂酰膽堿）為膽堿，腦磷脂（磷脂酰乙醇胺）為膽胺，磷脂酰絲氨酸為絲氨酸，磷脂酰肌醇為肌醇。 脂肪酸 合成酶系在低等生物中是一種由一分子脂?；d體蛋白（ ACP）和七種酶單體所構(gòu)成的多酶復(fù)合體；但在高等動(dòng)物中，則是由一條多肽鏈構(gòu)成的多功能酶，通常以二聚體形式存在，每個(gè)亞基都含有一 ACP結(jié)構(gòu)域。脂肪酸合成的直接產(chǎn)物是軟脂酸，然后再將其加工成其他種類(lèi)的脂肪酸。生成的乙酰乙酸再通過(guò)加氫反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)?β 羥丁酸或經(jīng)自發(fā)脫羧生成丙酮。 3．三羧酸循環(huán)：生成的乙酰 CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解。每活化一分子脂肪酸，需消耗兩分子 ATP。激素敏感脂肪酶（ HSL）是脂肪動(dòng)員的關(guān)鍵酶。 第六章 脂類(lèi)代謝 一、脂類(lèi)的分類(lèi)和生理功用： 脂類(lèi)是脂肪和類(lèi)脂的總稱(chēng)，是一大類(lèi)不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑的化合物。此階段的關(guān)鍵酶是糖原磷酸化酶，并需脫支酶協(xié)助。 1．糖原的合成代謝：糖原合成的反應(yīng)過(guò)程可分為三個(gè)階段。 ⑶ 維持巰基酶的活性。 巴斯德效應(yīng)：糖的有氧氧化可以抑制糖的無(wú)氧酵解的現(xiàn)象。 ⑤ 循環(huán)中有四次脫氫反應(yīng)，生成三分子 NADH和一分子 FADH2。一分子乙酰CoA氧化分解后共可生成 12 分子 ATP，故此階段可生成 212=24 分子 ATP。糖的有氧氧化代謝途徑可分為三個(gè)階段： 1．葡萄糖經(jīng)酵解途徑生成丙酮酸： 此階段在細(xì)胞胞液中進(jìn)行，與糖的無(wú)氧酵解途徑相同，涉及的關(guān)鍵酶也相同。即丙酮酸 → 乳酸。其全部反應(yīng)過(guò)程在胞液中進(jìn)行，代謝的終產(chǎn)物為乳酸，一分子葡萄糖經(jīng)無(wú)氧酵解可凈生成兩分子 ATP。在骨骼肌中含量最多的是 LDH5， LDH5對(duì)丙酮酸的親和力較高，因此它的主要作用是催化丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗幔源龠M(jìn)糖酵解的進(jìn)行。凡能促使基因轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)，從而使酶蛋白合成增加的物質(zhì)就稱(chēng)為誘導(dǎo)劑；反之，則稱(chēng)為阻遏劑。 ⑶ 酶原的激活：處于無(wú)活性狀態(tài)的酶的前身物質(zhì)就稱(chēng)為酶原。凡能使酶分子變構(gòu)并使酶的催化活性發(fā)生改變的代謝物就稱(chēng)為變構(gòu)劑。酶的激活劑大多數(shù)是金屬離子，如 K+、 Mg2+、 Mn2+等，唾液淀粉酶的激活劑為 Cl。 ① 競(jìng)爭(zhēng)性抑制：抑制劑與底物競(jìng)爭(zhēng)與酶的同一活性中心結(jié)合，從而干擾了酶與底物的結(jié)合，使酶的催化活性降低，這種作用就稱(chēng)為競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。 5．抑制劑對(duì)反應(yīng)速度的影響： 凡是能降低酶促反應(yīng)速度，但不引起酶分子變性失活的物質(zhì)統(tǒng)稱(chēng)為酶的抑制劑。 3．溫度對(duì)反應(yīng)速度的影響：一般來(lái) 說(shuō)，酶促反應(yīng)速度隨溫度的增高而加快，但當(dāng)溫度增加達(dá)到某一點(diǎn)后，由于酶蛋白的熱變性作用，反應(yīng)速度迅速下降。因此， Km可以反映酶與底物親和力的大小，即 Km值越小，則酶與底物的親和力越大；反之，則越小。在探討各種因素對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響時(shí)，通常測(cè)定其初始速度來(lái)代表酶促反應(yīng)速度，即底物轉(zhuǎn)化量 5%時(shí)的反應(yīng)速度。 ⑴ 絕對(duì)特異性：一種酶只能作用于一種化合物，以催化一種化學(xué)反應(yīng)，稱(chēng)為絕對(duì)特異性，如琥珀酸脫氫酶。脫氧腺苷鈷胺素參與構(gòu)成變位酶的輔酶，甲基鈷胺素則是甲基轉(zhuǎn)移酶的輔酶。 CoA中的巰基可與羧基以高能硫酯鍵結(jié)合，在糖、脂、蛋白質(zhì)代謝中起傳遞?；淖饔?，是?；傅妮o酶。 ：即焦磷酸硫胺素，由硫胺素（ Vit B1）焦磷酸化而生成，是脫羧酶的輔酶，在體內(nèi)參與糖代謝過(guò)程中 α 酮酸的氧化脫羧反應(yīng)。 與酶蛋白疏松結(jié)合并與酶的催化活性有關(guān)的耐熱低分子有機(jī)化合物稱(chēng)為輔酶。 在核酸雜交分析過(guò)程中，常將已知順序的核酸片段用放射性同位素或生物素進(jìn)行標(biāo)記，這種帶有一定標(biāo)記的已知順序的核酸片段稱(chēng)為探針。 DNA變性后的性質(zhì)改變： ①增色效應(yīng)：指 DNA變性后對(duì) 260nm紫外光的光吸收度增加的現(xiàn)象； ② 旋光性下降； ③ 粘度降低；④ 生物功能喪失或改變。 ⑤ 可變臂：位于 TψC 臂和反密碼臂之間，功能不詳。大多數(shù)真核成熟的 mRNA分子具有典型的 5’ 端的 7甲基鳥(niǎo)苷三磷酸（ m7GTP）帽子結(jié)構(gòu)和 3’ 端的多聚腺苷酸 (polyA)尾巴結(jié)構(gòu)。核小體結(jié)構(gòu)屬于 DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)。 DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)就是指 DNA分子中脫氧核糖核苷酸的種類(lèi)、數(shù)目、排列順序及連接方式。最常見(jiàn)的核苷酸為 5’ 核苷酸（ 5’ 常被省略）。組成核苷酸的嘌呤堿主要有兩種 —— 腺嘌呤（ A）和鳥(niǎo)嘌呤（ G），它們都是嘌呤的衍生物。 4．層析：利用混合物中各組分理化性質(zhì)的差異，在相互接觸的兩相（固定相與流動(dòng)相）之間的分布不同而進(jìn)行分離。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)分子的變性是不可逆的。亞基是指參與構(gòu)成蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)的而又具有獨(dú)立三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈。 影響 α 螺旋形成的因素主要是： ① 存在側(cè)鏈基團(tuán)較大的氨基酸殘基； ② 連續(xù)存在帶相同電荷的氨基酸殘基； ③ 存在脯氨酸殘基。每條多肽鏈都有兩端：即自由氨基端 (N端 )與自由羧基端 (C端 )，肽鏈的方向是 N端 →C 端。 3．細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：細(xì)胞內(nèi)存在多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，而這些途徑之間通過(guò)一定的方式方式相互交織在一起，從而構(gòu)成了非常復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)，調(diào)控細(xì)胞的代謝、生理活動(dòng)及生長(zhǎng)分化。生物化學(xué)與分子生物學(xué)重點(diǎn) (1) 20221113 23:44:37 來(lái)源：綠色生命網(wǎng) 第一章 緒論 一、生物化學(xué)的的概念： 生物化學(xué)（ biochemistry)是利用化學(xué)的原理與方法去探討生命的一門(mén)科學(xué)，它是介于化學(xué)、生物學(xué)及物理學(xué)之間的一門(mén)邊緣學(xué)科。其中，中間代謝過(guò)程是在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的，最為復(fù)雜的化學(xué)變化過(guò)程，它包括合成代謝，分解代謝，物質(zhì)互變，代謝調(diào)控， 能量代謝幾方面的內(nèi)容。氨基酸分子在參與形成肽鍵之后，由于脫水而結(jié)構(gòu)不 完整，稱(chēng)為氨基酸殘基。主要有以下幾種類(lèi)型： ⑴α 螺旋：其結(jié)構(gòu)特征為： ① 主鏈骨架?chē)@中心軸盤(pán)繞形成右手螺旋； ② 螺旋每上升一圈是 個(gè)氨基酸殘基，螺距為 ； ③ 相鄰螺旋圈之間形成許多氫鍵； ④ 側(cè)鏈基團(tuán)位于螺旋的外側(cè)。 4．四級(jí)結(jié)構(gòu)：指亞基之間的立體排布、接觸部位的布局等，其維系鍵為非共價(jià)鍵。引起蛋白質(zhì)變性的因素有：高溫、高壓、電離輻射、超聲波、紫外線(xiàn)及有機(jī)溶劑、重金屬鹽、強(qiáng)酸強(qiáng)堿等。 3．透析：利用透析袋膜的超濾性質(zhì)，可將大分子物質(zhì)與小分子物質(zhì)分離開(kāi)。組成核苷酸的嘧啶堿主要有三種 —— 尿嘧啶（ U）、胞嘧啶（ C）和胸腺嘧啶（ T），它們都是嘧啶的衍生物。 二、核苷酸的結(jié)構(gòu)與命名： 核苷酸是由核 苷與磷酸經(jīng)脫水縮合后生成的磷酸酯類(lèi)化合物，包括核糖核苷酸和脫氧核糖核酸兩大類(lèi)。 DNA由 dAMP、 dGMP、 dCMP和 dTMP四種脫氧核糖核苷酸所組成。 在真核生物中，雙螺旋的 DNA分子圍繞一蛋白質(zhì)八聚體進(jìn)行盤(pán)繞，從而形成特殊的串珠狀結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為核小體。 1． mRNA的結(jié)構(gòu)與功能： mRNA是單鏈核酸，其在真核生物中的初級(jí)產(chǎn)物稱(chēng)為 HnRNA。 ④ TψC 臂：含保守的 TψC 順序，可以識(shí)別核蛋白體上的 rRNA，促使 tRNA與核蛋白體結(jié)合。 引起 DNA變性的因素主要有： ① 高溫， ② 強(qiáng)酸強(qiáng)堿， ③ 有機(jī)溶劑等