【正文】 注意： 是否是同時應用的其它藥物所致， 是否是幾種藥物配伍用藥的不良相互作用， 是否由病人的原患疾病或其它原有疾病或并發(fā)癥引起，其它治療方法（放、化療）的影響以及病人的心理作用等。因為組織損傷比功能性損害的恢復時間要長。 作為有用藥選擇權、建議權的人員，要按照“埃利斯宣言”的實質內容，行使自己職責。 G h 沒有絕對安全的藥物，藥物是一把雙刃劍 有效是治病用藥目標，追求安全是達到理想療效的保證。 （ 3） 采取措施后未改善。但是在查核是否有類似報道時，要注意文獻的來源；單純依賴大型教科書會遺漏許多近年來新發(fā)表的資料；只參照刊物最新發(fā)表的病例報告，因其缺乏時間考驗，可能不夠確實。 為避免 因果關系判斷中產生偏倚 , 要根據聯系的強度進行考慮， 并圍繞判斷準則做出全面的綜合判斷。 難以肯定或否定； ？不明 G h 主要判斷： （ 1）肯定 : 用藥以來的時間順序是合理的；該反應與已知的藥品不良反應相符；停藥后反應停止；重新用藥，同一反應重復出現。 ?因果聯系的特異性 因與果； ?因果聯系的強度 再暴露； ?因果聯系的相干性 因果聯系的事件關系。 關木通、廣防已、青木香、馬兜鈴、天仙藤、尋骨風、朱砂蓮等。此后， 2022年 1月 1日 2022年 6月 30日，在國家 ADR中心病例報告數據庫中有關葛根素注射劑的新發(fā)病例 1006例；中嚴重不良反應報告 30例，其中 11例死亡。 藥物流行病學 研究 : 是一種因果關系確證的手段，需要在利用其它監(jiān)測方法使ADR信號積累并加強到一定程度后使用。 對數據資料的計算機化管理水平有較高要求。其監(jiān)測范圍廣， 參與人員多，不受時間、空間的限制，費用低廉。 （ 紙報 、 網報 ） 在逐級上報過程中 ， 有關 ADR報告資料的收集 、 整理 、 分析 、評價等工作 ， 由國家 、 地區(qū) （ 軍隊 ） 兩級中心承擔 。 WHO推薦理想監(jiān)測系統的報告率，應該是每百萬人口年均 ADR病例報告為 200400份，且嚴重 ADR報告占 30%以上。 3 應用拮抗劑 。 發(fā)現藥物不良反應 ， 及早評估并采取相應措施 ， 以防發(fā)展致藥源性疾病 。 老年人 、 兒童 、 新生兒 ， 用藥期間應加強觀察 。 B型不良反應（非劑量相關型不良反應）發(fā)生機制難以用藥物的已知藥理作用解釋，是與藥物固有作用無關的異常反應，主要與人體特異體質及藥物制劑的質量等有關。 A類 擴大化的 B類 因促進某些微生物生長引起 C類 化學刺激 D類 因特定給藥方式而引起 E類 撤藥反應 F類 家族性反應 G類 基因毒性反應 H類 過敏反應 U類 未分類反應 Aronson DoTS三維系統 , 強調 ADR與劑量 (Do)、 時間 (T)及患者 易感性 (S)三者關系 , 可對 ADR進行更全面的分析。有毒性反應、副作用、首劑效應、繼發(fā)反應、撤藥反應等。 調查 原因： 存在嚴重的質量管理混亂 ,導致 在 5方面違規(guī)生產行為。 G h 2022年 5月廣東等部分患者使用了齊二藥生產的“亮菌甲素注射液” 出現急性腎衰或神經損傷的嚴重不良事件，最終導致 13人死亡，引起了政府和大眾的高度關注。 例如 “ 千手觀音 ” 21位演員中 18人因藥致聾 。 不良事件 (AE)： 是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。 5年間在歐州各國、澳、加、日、拉美及非洲 17個國家引起海豹肢畸形兒 12022多人 ,死亡 6000人 。 經濟損失： 600床醫(yī)院，用于 ADR年醫(yī)療費 540萬；全美 ADR年消耗經費為 766億美元。病人及家屬索賠總金額 2600余萬元。 汽車司機雙腿癱瘓變形，再也無法駕駛汽車 G h 酮康唑 康泰克 西沙比利 拜斯亭 關木通 萬絡 加替沙星 澤馬可 培高列特 梅花 K 魚腥草注射液 亮菌甲素 欣弗 靜丙 (佰易 ) 甲氨喋呤 阿糖胞苷 肝素鈉 靜丙 (博雅 ) G h WHO的 ADR定義 : 為了預防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給予正常劑量的藥品所出現的有害且非預期的反應。 ABC分類法： AB分類標準局限性，某些難以準確歸類的不良反應列入B型，使 B型不良反應成為幾乎無共性的高度混雜的類型。 亞治療量為高敏反應。 5．社會影響因素： 促銷；以藥養(yǎng)醫(yī)機制； 傳媒導向、倫理教育等。 4 用藥品種應合理 。 9 重視宣傳 、 加強藥物安全信息的收集和交流 ， 促進臨床安全 、 合理用藥 ， 預防藥品不良反應的發(fā)生 ， 造福于民 。 欲發(fā)現 ADR需觀察病例數 (95%) ADR 發(fā)生率 需觀察的病例數 1例 2例 3例 1/100 300 480 650 1/1,000 3,000 4,800 6,500 1/2,000 6,000 9,600 13,000 1/10,000 30,000 48,000 65,000 彌補新藥上市前研究的不足 (臨床試驗 ≠臨床應用 ) 包含的病例數太少、觀察時間相對太短、 目的太單純、受試者年齡太集中于中年、使用面太窄 開展 ADR監(jiān)測工作的意義 ★ 上市前發(fā)現的問題只是 “冰山一角” ★ ADRM：上市后安全性評價的重要手段 G h 開展 ADR監(jiān)測工作的意義 及時發(fā)現重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定 促進臨床合理用藥 減少衛(wèi)生資源浪費 為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，為藥品上市后風險管理提供技術支持 促進新藥的研制開發(fā) G h ADR監(jiān)測工作發(fā)展概況 G h WHOADR監(jiān)測起源與發(fā)展 1968年國際 WHO監(jiān)測試驗計劃 (10國 ) 1970年設立藥品不良反應監(jiān)測中心 1978年 WHO國際藥物監(jiān)測合作中心 目前 WHOADR監(jiān)測中心正式成員國 80多個 累計收集報表 350萬份 G h 我國 ADR監(jiān)測工作情況 ： 1985年 ADR監(jiān)測工作列入正式法規(guī)：藥品法 1989年 國家 ADR監(jiān)測中心正式成立， 隨后陸續(xù)建立各級監(jiān)測組織、機構 1994年 重點監(jiān)測醫(yī)院達 85家 1997年 正式申請為 WHOADR監(jiān)測中心成員國，次年批準 1999年 發(fā)布 ADR監(jiān)測工作管理辦法（試行） 2022年 新版藥品法，強制報告制度 2022年 藥品法實施條例、藥品不良反應信息通報 2022年 發(fā)布 ADR監(jiān)測工作管理辦法 2022年 藥品不良反應 /事件應急預案 …… G h 近年來，國家從法規(guī)制定、組織機構和網絡信息平臺建設等方面加大了 ADR監(jiān)測工作力度，建立了三級 ADR監(jiān)測網