【正文】 在向中國(guó)食品藥品檢定研究院購買法定標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品時(shí)，由于缺貨，無法買到，導(dǎo)致企業(yè)原輔料無法全檢，應(yīng)如何處理？ ?答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)首先考慮從法定機(jī)構(gòu)購買標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?以上三個(gè)方面，均應(yīng)基于公司對(duì)直接接觸藥品的包裝材料對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)估基礎(chǔ)之上。 ?應(yīng)該注意的是，無論由法定機(jī)構(gòu)檢定還是企業(yè)自行校準(zhǔn)，企業(yè)都應(yīng)關(guān)注校準(zhǔn)的科學(xué)性和規(guī)范性。復(fù)核的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括對(duì)稱量操作的復(fù)核和記錄的復(fù)核，如：物料是否正確，稱量環(huán)境是否符合要求，稱量?jī)x器是否經(jīng)校準(zhǔn)合格并在有效期內(nèi)校驗(yàn)，計(jì)算是否正確，稱量記錄是否準(zhǔn)確、完整，打印記錄的簽字確認(rèn)等。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?謝謝 。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?復(fù)核可以通過不同方式來實(shí)現(xiàn)，如：經(jīng)確認(rèn)的稱量系統(tǒng)在稱量時(shí)，操作人員進(jìn)行核對(duì)；或者是稱量過程中由操作人員大聲讀所稱物料的相關(guān)信息，復(fù)核人員一一進(jìn)行核對(duì)等等。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?問題 11：我公司對(duì)直接接觸藥品的包裝材料（玻璃安瓿、膠塞、 PVC和鋁箔）沒有能力進(jìn)行全檢，現(xiàn)在只是要求包材生產(chǎn)企業(yè)隨貨同行的供應(yīng)商出廠檢驗(yàn)報(bào)告書，自己只檢查外觀和尺寸，是否可以？ ?答： 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂） 》第一百二十條規(guī)定：與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?由于環(huán)境監(jiān)測(cè)所用培養(yǎng)基富含營(yíng)養(yǎng)成分，容易長(zhǎng)菌，如在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)配制、準(zhǔn)備和培養(yǎng)，會(huì)極大增加藥品生產(chǎn)過程中的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?問題 8口服固體制劑的潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)也需要?jiǎng)討B(tài)進(jìn)行嗎？若需要，其標(biāo)準(zhǔn)是否與 D級(jí)一致？什么樣的微生物監(jiān)控措施才是適當(dāng)?shù)模? ?答：口服固體制劑的生產(chǎn)一般在 D級(jí)下進(jìn)行，通常不需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)控，而應(yīng)定期對(duì)微生物污染的水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估。從企業(yè)實(shí)際執(zhí)行的效果來看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品 GMP中的各項(xiàng)要求，與質(zhì)量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實(shí)行 QA委托車間進(jìn)行無菌取樣， QA進(jìn)行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測(cè)的職責(zé)，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責(zé)委托呢？ ?答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄 ”。對(duì)入廠的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)還是部分檢驗(yàn)，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應(yīng)商質(zhì)量等情況進(jìn)行綜合評(píng)估決定。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。 工藝：關(guān)鍵工藝步驟優(yōu)先于非關(guān)鍵工藝步驟等。 量風(fēng)險(xiǎn)事件，必須與非正式的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相結(jié)合。 80 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新版 GMP下如何運(yùn)用 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念？ 一、不需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的： （一）所有不可能影響到最終病患健康的內(nèi)容： ?? 非潔凈公用工程的運(yùn)作 ?? 辦公室和行政區(qū)域空氣的質(zhì)量 ?? 排放到環(huán)境中的廢物 ?? 財(cái)務(wù)人員的培訓(xùn) ?? 食堂的食物質(zhì)量 ?? 生產(chǎn)設(shè)備缺少安全防護(hù) ?? 保安人員規(guī)程 81 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心（二）所有法規(guī)有明確規(guī)定的內(nèi)容 ?對(duì)于 GMP法規(guī)或指南有詳細(xì)規(guī)定的內(nèi)容，無 需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程 75 可以基于歷史數(shù)據(jù)、 OOS、偏差、投訴、自查結(jié)果或者是頭腦風(fēng)暴、因果圖、魚骨圖等分析 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)降低 風(fēng)險(xiǎn)接受 為降低危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性所采取的措施 接受風(fēng)險(xiǎn)的決定 風(fēng)險(xiǎn)控制：執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決定的措施 風(fēng)險(xiǎn)控制 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險(xiǎn)溝通 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序 決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方面信息的共享。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的 投入水平正式程度 及文化程度與 風(fēng)險(xiǎn)水平 一致。用于識(shí)別和評(píng)估客觀上已經(jīng)存在但人們還沒有意識(shí)到或發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 ?? 在 GMP廠房設(shè)計(jì)時(shí)，做到人流物流分開，采用密閉設(shè)備，采取避免 交叉污染的措施等，這是要將產(chǎn)品受污染的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。 “做你所寫 ”就是嚴(yán)格按 SOP規(guī)定去執(zhí)行。應(yīng)： – 識(shí)別質(zhì)量管理體系所需的過程及其在企業(yè)中的應(yīng)用； – 確定這些過程的順序和相互作用； – 確保這些過程的有效運(yùn)行和控制所需的準(zhǔn)則和方法。 質(zhì)量管理體系主要解決企業(yè)運(yùn)行質(zhì)量。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 對(duì)藥品質(zhì)量管理體系的理解： ?? 第一章總則 ?? 第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù) 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法 》 、 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 》 ，制定本規(guī)范。北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品質(zhì)量管理體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 質(zhì)量管理體系的發(fā)展過程 制藥企業(yè)的質(zhì)量管理理念在不斷發(fā)展，發(fā)展的過程可以概括為以下三個(gè)階段： ?第一階段是質(zhì)量檢驗(yàn)階段：僅對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量實(shí)行事后把關(guān)，即強(qiáng)調(diào)對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心?主要內(nèi)容包括：管理職責(zé)、工藝運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)、質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)等，其中，重點(diǎn)描述了質(zhì)量管理體系的組成要素： 工藝運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控系統(tǒng)、糾正和預(yù)防措施系統(tǒng) (Corrective and Preventive Action, CAPA)、變更管理系統(tǒng)、工藝運(yùn)行和產(chǎn)品質(zhì)量管理評(píng)審系統(tǒng)等，以及各要素在產(chǎn)品生命周期中的不同階段所對(duì)應(yīng)的質(zhì)量管理內(nèi)容。 ?? 質(zhì)量管理體系把影響質(zhì)量的技術(shù)、管理、人員和資源等等因素都綜合在一起，使之為一個(gè)共同目的 —在質(zhì)量方針的指引下，為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)而互相配合的活動(dòng)。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 質(zhì)量管理體 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、藥品質(zhì)量管理體系 企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實(shí)施和保持，并持續(xù)改進(jìn)其有效性。 “寫你所做 ”就是為保證產(chǎn)品質(zhì)量將即涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素制定成各種詳細(xì)的 SOP規(guī)定。 ?? 在工藝變更時(shí)，要進(jìn)行生產(chǎn)驗(yàn)證、產(chǎn)品雜質(zhì)檔案評(píng)估等，這是要將工 藝變更產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降到最低。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)質(zhì)量管理工具 用于識(shí)別和評(píng)估法規(guī)強(qiáng)制要求的或公司需要進(jìn)行的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 正式與非正式的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的區(qū)別 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 正式與非正式的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的區(qū)別 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險(xiǎn)管理的基本原則 65 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng) 以 科學(xué)知識(shí) 為基礎(chǔ)， 并最終與 保護(hù)患者 聯(lián)系起來。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估