【正文】 二百二十三條 物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： ? （一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)； ? （二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： ? ； ? ； ? 《 中華人民共和國藥典 》 及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法； ? 。 ? 留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： ? （一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對留樣進(jìn)行管理； ? （二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品； ? 第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。 ? 第二百二十六條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： ? （一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估； ? （二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期； ? （三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。 第二百三十二條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。 ? 第二百三十六條 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥 ? 品應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。 ? 包裝要符合規(guī)定 。 F值應(yīng)是標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的稱樣量與實(shí)際準(zhǔn)確的稱樣量之比。 ? 標(biāo)定記錄必須詳細(xì)可追溯，除以上信息外還應(yīng)記錄標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的來源、批號(hào)，干燥條件、精密的稱樣量、定量稀釋體積、滴定管編號(hào)及量程，準(zhǔn)確記錄消耗標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定各分體積和空白液的體積，計(jì)算公式，計(jì)算結(jié)果及相應(yīng)的 RSD ? 標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制、儲(chǔ)藏、標(biāo)簽和 ? 使用 ? 試劑、試液應(yīng)注意正確的儲(chǔ)藏條件 (有的應(yīng)置于冰箱中保存的，如檢查重金屬的硫代乙酰胺試液等；有的應(yīng)進(jìn)行水封液面的如溴液；有的應(yīng)避光、陰涼保存；強(qiáng)酸、強(qiáng)氧化液體試劑應(yīng)有防護(hù)措施，如應(yīng)放置在有沙土保護(hù)、可相應(yīng)固定的器具內(nèi)，并應(yīng)置于試劑架底層） ? 對配制試液的效期的規(guī)定要科學(xué)合理 (有機(jī)試液、不穩(wěn)定的試液效期應(yīng)短點(diǎn)，而無機(jī)試液可適當(dāng)長點(diǎn)，在容器密封性能好的情況下可一年 )。 可在國內(nèi)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)用于藥品的檢 驗(yàn) 和仲裁 ? 工作對服品 按國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，凡目前國家沒有建立的，暫由省級(jí)藥檢所標(biāo)定。 ? 如果要想把濃度高的對照品儲(chǔ)備各液延長使用時(shí)間，則應(yīng)對其進(jìn)行溶液的穩(wěn)定性考察（注意考察條件），根據(jù)考察結(jié)果而定。 ? 第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。 ? （七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng) ? 有記錄； ? （八）應(yīng)當(dāng)對實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查； ? （九）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)將檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。 ? 該產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進(jìn)行控制的項(xiàng)目 (如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機(jī)溶劑，由于不同的廠家的產(chǎn)品工藝不同，各自使用的有機(jī)溶劑不同，故在國家標(biāo)準(zhǔn)中往往無法統(tǒng)一殘留有機(jī)溶劑的測定種類，而國家標(biāo)準(zhǔn)暫不定入。 ? 根據(jù)產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝 (有的工藝中的加熱干燥、碾磨、滅菌等會(huì)造成主成分在生產(chǎn)過程中的降解 )提高原料相應(yīng)項(xiàng)目的考旨際指標(biāo)以確保主產(chǎn)品的質(zhì)量可控。應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行數(shù)據(jù)的修約 ? 檢驗(yàn)原始記錄的應(yīng)及時(shí)整理歸檔，并制定整理歸檔后的保存期限。 ? 企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進(jìn)行回顧分析： ? （一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； ? （二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果； ? （三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； ? （四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； ? （五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更； ? （六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更； ? （七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； ? （八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查； ? （九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； ? （十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況； ? （十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； ? （十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。應(yīng)當(dāng)定期審核 ? 總結(jié)報(bào)告。 ? 第二百五十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。 ? OOS:不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果 ? 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo) (OOS)的調(diào)查的目的 :確認(rèn)發(fā)生的原因 檢驗(yàn)？ 生產(chǎn)？糾正與改進(jìn) CAPA 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室首先應(yīng)確定是否由檢驗(yàn)的偏差造成 OOS 從以下幾方面排除實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生 OOS的原因能 :1，樣品的狀態(tài)和取樣的過程回顧 2，查看檢驗(yàn)原始記錄，實(shí)驗(yàn)環(huán)境、操作步驟是否正確、各個(gè)儀器的性能和技術(shù)參數(shù)是否正確、各個(gè)試劑試藥標(biāo)準(zhǔn)溶液、對照品 3，人員的復(fù)核（更換人員進(jìn)行人員間比對 )4,儀器的復(fù)核 (儀器進(jìn)行校驗(yàn)檢查，如有兩儀器，進(jìn)行儀器間比對 ) 5，對使用的各個(gè)試劑試藥標(biāo)準(zhǔn)溶液重新確認(rèn) 6，對照品的復(fù)核，應(yīng)使用法定的對照品進(jìn)行復(fù)核 7，樣品送到經(jīng)計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的第三方檢測機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)比對 為什么最后才樣品送到經(jīng)計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的第三方檢到機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)比對？為了查明本實(shí)驗(yàn)室的偏差來源 樣品送到經(jīng)計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的第三方檢測機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)比對可最終判斷 OOS的來源 ? 當(dāng)確認(rèn)是實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)失誤造成 OOS后，應(yīng)立即報(bào)告并填寫調(diào)查報(bào)告和立即啟動(dòng) CAPA程序，重新出具正確的檢驗(yàn)報(bào)告 ? 當(dāng)確認(rèn)不是實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)失誤造成 OOS ，確實(shí)是產(chǎn)品的質(zhì)量 OOS后，應(yīng)立即報(bào)告上級(jí)將 OOS的調(diào)查階段移交給生產(chǎn)部門并全面的詳細(xì)的填寫調(diào)查報(bào)告，關(guān)注檢驗(yàn)中的異?，F(xiàn)象和數(shù)據(jù)，積極的為其他部門的調(diào)查提供依據(jù)和線索，協(xié)助生產(chǎn)部門的深入調(diào)查，查明產(chǎn)生 OOS的真實(shí)原因 ? 將原本由實(shí)驗(yàn)室的 OOS(即產(chǎn)品本身質(zhì)量無問題，是由于檢驗(yàn)失誤而誤判為 OOS)，誤判為是生產(chǎn)環(huán)節(jié)造成的產(chǎn)品 OOS，將會(huì)給 企業(yè)帶來較大的損失 ? 實(shí)驗(yàn)室如何確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性 ? 除了上述有關(guān)人、機(jī)、料、環(huán)、法的有效控制外，建議企業(yè)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)常進(jìn)行一系列的能力比對活動(dòng)以驗(yàn)證和確認(rèn)自己能力，以利于今后有的放矢的整改、提高。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。對任何已確認(rèn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié) ? 果或重大不良趨勢，企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施 ? 應(yīng)當(dāng)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。 ? 當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。 ? 企業(yè)在制定各項(xiàng)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法時(shí)都應(yīng)以其相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù) ? 自行建立的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法要有合理可行的方法學(xué)驗(yàn)證等研究數(shù)據(jù)進(jìn)行佐證 ? 檢驗(yàn)報(bào)告 ? 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的符合性 ? 檢品信息的正確性與完整性 ? 報(bào)告書的編號(hào)的唯一性 ? 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)與原始記錄的相符性 ? 檢驗(yàn)結(jié)論的正確性及與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的一致性 ? 檢驗(yàn)者、校對者和審核者的簽名的正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)原始記錄 ? 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)的的正確性和有效性 ? 檢品信息的正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)環(huán)境的記錄的正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)儀器、設(shè)備的信息及重要技術(shù)指標(biāo)記錄的正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)操作步驟、實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象及數(shù)據(jù)記錄、圖譜的記錄的正確性與完整性 ? 原始記錄的編號(hào)的唯一性 ? 檢驗(yàn)步驟與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及檢驗(yàn) SOP的相符性 ? 計(jì)算公式及計(jì)算數(shù)據(jù)的記錄的正確性與完整性 ? 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的修改、修約、判斷的規(guī)范性、正確性及與報(bào)告書的數(shù)據(jù)、結(jié)論的一致性 ? 檢驗(yàn)者、校對者和審核者的簽名的正確性與完整性 ? 各項(xiàng)檢驗(yàn)應(yīng)按規(guī)定的 SOP和藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，并進(jìn)行詳細(xì)的記錄 ? 檢品信息的記錄：檢品名稱、收到檢品的時(shí)間、檢品來源、檢品包裝、檢品數(shù)量、檢驗(yàn)?zāi)康?(項(xiàng)目 )、檢驗(yàn)依據(jù) (標(biāo)準(zhǔn) ) ? 實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件的記錄，如實(shí)驗(yàn)時(shí)間、溫度、濕度，是否避光、加熱、超聲等 ? 應(yīng)詳細(xì)記錄各個(gè)實(shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象及實(shí)驗(yàn) 測 得的各類數(shù)據(jù) ； 關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改要由實(shí)驗(yàn)者蓋校正章 ? 記錄 檢驗(yàn) 所用的儀器名稱、型號(hào)、編號(hào)、儀器在檢驗(yàn)中指定的技術(shù)參數(shù)指標(biāo) (包括校正值 )。 ? 建立企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)所需的原料藥的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指導(dǎo)原則 ? 建立原料藥的科學(xué)合理內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，擇優(yōu)選擇優(yōu)質(zhì)的原料藥，以確保主產(chǎn)品的質(zhì)量可控。 ? 有的國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進(jìn)行控制的項(xiàng)目，在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)給予增定。 ? （三）對不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠； ? （四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方 ? 法一致； ? （五）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。 ? 第六十四條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣 ? 品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 ? 各類對服品開啟后的儲(chǔ)藏與使用 ? 化學(xué)藥品、生化、抗生素的對照品若是充氮保存的對照品則一律開封后一次性使用； ? 而未充氮保存的生化、抗生素對照品在開啟取樣的同時(shí)把剩余的立即轉(zhuǎn)移至另一干燥的小體積的容器內(nèi)進(jìn)行密封，置于干燥冷藏處，只要處理的迅速產(chǎn)密，仍可繼續(xù)使用。領(lǐng)用登記本上應(yīng)記錄入領(lǐng)用人、使用目的、審核批準(zhǔn)人、發(fā)放人、發(fā)放量、剩余量、發(fā)放日期。裝置應(yīng)具備遮光、密閉，陰涼，特別是高氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防潮裝置、氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的防二氧化碳的聚氟乙烯瓶的裝置 (這些裝置是非常重 ? 要的，否則這些標(biāo)準(zhǔn)滴定液的有效期就不一定“有效”了 ) ? 硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液必須取放置一個(gè)月以上的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液的儲(chǔ)備液進(jìn)行標(biāo)定。另有規(guī)定是指標(biāo)準(zhǔn)的各論中詳細(xì)標(biāo)明的方法或指定的參考方法。物料應(yīng)至少足夠進(jìn)行鑒別檢驗(yàn) ? 3，存儲(chǔ)條件 :成品按注冊批準(zhǔn)條件，放置有效期后一年；物料按規(guī)定條件 ? 4，記錄 :應(yīng)有每年至少一次的目視檢驗(yàn)記錄 ? 5，留樣的調(diào)用使用均應(yīng)經(jīng)公司授權(quán)部門批準(zhǔn) ? 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察 :是上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察。 ? 第二百三十五條 考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶）， ? 如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣； ? ； ? ，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品 ? 直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。 ? 第二百二十五條 企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。 ? 第二百二十二條 取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： ? （一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查； ? （二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)