【正文】 少交叉污染機(jī)會(huì)。一般框架或混合結(jié)構(gòu)的多層廠房，層高多采用 5m~6m，不得低于 ；走道、操作臺(tái)通行部分的最小凈高度不得低于 2m，即使不經(jīng)常通行的地方其凈高度不得低于 。 （五）車間的平面形式與布置 廠房的平面輪廓：有長方形、正方形、 L 型、 T 型、 E 型等。單層廠房的總寬度，不超過 30m，一般為 18m。建筑物在水平方向可分別按 300mm、600mm、 1200mm、 1500mm、 3000mm、 6000mm 尺寸進(jìn)級(jí)，在垂直方向可按300mm， 600mm 的尺寸進(jìn)級(jí)。 1988 年頒布了中國的藥品 GMP，并于 1992 年作了第一次修訂。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 總則 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。 （一）資質(zhì)： 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥 師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理 。 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè) 施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求： （一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告； （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū) 外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒? 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具 、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。 第五節(jié) 校 準(zhǔn) 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。 物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。 使用計(jì)算機(jī)化倉儲(chǔ)管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。 第四節(jié) 包裝材料 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄。 同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。 對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按 照待驗(yàn)管理，直至放行。 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī) 程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能 夠防止微生物的滋生。 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 第應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。生物檢定、微生物和 放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中 D 級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原則 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。 （一）資質(zhì)： 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 職責(zé)通常不得委托給他人。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。新版藥品 GMP吸收國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國國情，按照 “ 軟件硬件并重 ” 的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織藥品 GMP的一致性。大力推行藥品 GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和 交叉污染 ，降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。建筑物的長度、寬度、高度及立柱之間的距離應(yīng)按照《建筑模數(shù)協(xié)調(diào)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)》中規(guī)定的模數(shù)進(jìn)行設(shè)計(jì)。 正方形：除具備矩形平面的特點(diǎn)外，可節(jié)約圍護(hù)結(jié)構(gòu)周長約 25%，通用性強(qiáng)，有利于抗震，應(yīng)用較多。 （四）廠房的層數(shù) 在 GMP 技術(shù)改造和新建工程中，以兩層、三層為多。例如建筑面積為10000m2 的單層廠房，它的占地面積就需要 10000m2，若改為 5 層多層廠房，其占地面積僅需要 2020m2就夠了，就比單層廠房節(jié)約用地五分之四。 １、單層廠房的特點(diǎn) （ 1）可設(shè)計(jì)成大跨度廠房，柱子少，分隔房間靈活緊湊，節(jié)約面積，便于以后工藝變更新設(shè)備或進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)量。 在施工圖設(shè)計(jì)階段，主要成果是施工階段的車間平面布置圖和立面布置圖 。 ６、對(duì)原料藥車間的精、烘、包工序 及制劑車間的設(shè)計(jì)，應(yīng)符合 GMP 要求。生產(chǎn)區(qū)制藥潔凈車間??????? : : :廁所等。 ２、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)輔助設(shè)施、生活行政輔助設(shè)施的平面、立面布置。 車間布置：第一是確定車間的火災(zāi)危險(xiǎn)類別為局部甲級(jí)，車間總體為乙級(jí)；第二是確定車間建筑物和露天場(chǎng)所的主要尺寸，并對(duì)車間的生產(chǎn)，輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)域位置作出安排；第三是確定全部工藝設(shè)備的空間位置。再生過程就是用鹽箱中的食鹽當(dāng)沖洗樹脂層，把樹脂上的硬度離子再置換出來，隨再生廢液排出罐外，樹脂就又恢復(fù)了軟水交換的能力。具有貼標(biāo)穩(wěn)定可靠、貼標(biāo)不錯(cuò)位、不起泡、效率高、通用性強(qiáng)、操作方便等特點(diǎn)。 采用進(jìn)口可編程序器控制，自動(dòng)推瓶、自動(dòng)升降，動(dòng)作準(zhǔn)確可靠，速度可調(diào)。灌裝封口兩位一體，機(jī)構(gòu)緊湊，占地面積小，完全符合 GMP標(biāo)準(zhǔn)。 QJB24（ 16）型超聲波洗瓶機(jī) 主要用途 ： 專供 50ml、 100ml、 250ml、 500mlA型和 B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進(jìn)行外表、內(nèi)腔清洗用。 QG180型啟蓋機(jī) 主要用途 ： 專供 50ml、 100ml、 250ml、 500mlA型和 B型玻璃輸液瓶在進(jìn)行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機(jī)清洗瓶內(nèi)。 ④ 采用履帶式載瓶，清洗時(shí)間長，沖洗瓶后倒水時(shí)間長，瓶內(nèi)無殘留水。但是不要相差很大，以免造成浪費(fèi)。 加熱劑傳給設(shè)備的熱量， 2Q 值為正表示需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行加熱，負(fù)值為冷卻。 熱 量衡算過程 反應(yīng)工段的熱量衡算主要體現(xiàn)在反應(yīng)釜和夾套。對(duì)于有傳熱要求的設(shè)備則必須通過能量衡算，才能確定設(shè)備的主要工藝尺寸。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶? 對(duì)于標(biāo)識(shí)有兩種以上不同溫濕度儲(chǔ)存條 件的藥品，一般應(yīng)存放于相對(duì)低溫的庫中，如某一藥品標(biāo)識(shí)的儲(chǔ)存條件為： 20℃ 以下有效期 3 年， 2030℃ 有效期 1 年，應(yīng)將該藥品存放于陰涼庫中。 產(chǎn)品的包裝工序 將檢查、檢驗(yàn)合格的大容量注射劑，貼以標(biāo)簽，以示標(biāo)志。與各部原材料的產(chǎn)出統(tǒng)一同步生產(chǎn)。用時(shí)再以過濾的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已墊好滌綸薄膜的瓶口中，并翻帽向下，壓嚴(yán)。 這些熱收縮膜在使用前是經(jīng)過規(guī)定的拉伸力將其拉展。純水的要求已達(dá)到了要求。在本工藝中采用外洗機(jī) 對(duì)玻璃輸液瓶的外表面進(jìn)行清洗 。稀釋時(shí)，原輔材料質(zhì)量較好，雜質(zhì)少、純度高的注射劑的配制。 對(duì)已制備好的水，采取高度潔凈的儲(chǔ)罐儲(chǔ)存，保證注射用水不被污染。 選擇輔料一般基于如下原則： a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。 含量，色澤， pH 也應(yīng)符合要求。如氯化鈉注射液、 復(fù)方氯化鈉注射液 、乳酸鈉注射液等。 隨著我國醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和人民生活水平的提高，近十多年來，輸液劑的研究取得了令人矚目的成績。對(duì)玻璃瓶輸液的各種生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)設(shè) 備進(jìn)行了比較 ,介紹玻璃瓶輸液生產(chǎn)車間平面布局方式 ,并提出了玻璃輸液生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)應(yīng)注意的關(guān)鍵問題。是由 靜脈滴注 輸入體內(nèi)的大劑量 （ 一次給藥在100ml 以上 )注射液。糖類輸液中最常用的為 葡萄糖注射液 。 此外，輸液還要不得 含有引起過敏反應(yīng)的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。 制藥用水制備 本工藝制備 500 ml 5%葡萄糖輸液，需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水，首先 電滲析 ，運(yùn)用離子交換技術(shù)，得到一定純度的去離子水。配液工序應(yīng)具備 10萬級(jí)凈化條件，防止外界空氣污染，必要時(shí)用加入 %%的針劑用活性炭煮沸以吸附熱原、雜質(zhì)和色素。過濾再制劑工作中，是非常重要的。 清潔劑處理 運(yùn)用 1%2%洗滌劑刷洗瓶中內(nèi)外壁，采用滾筒自動(dòng)洗瓶機(jī)刷洗。 傾去鹽酸，加入 75%乙醇液，浸入 612 h. 傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足 GMP要求。 ①用常水浸泡揉搓，除去灰塵雜質(zhì)等，并挑除破毀者。運(yùn)用注射用水清洗后，才進(jìn)行本工藝的關(guān)鍵步驟，灌裝。灌裝壓塞區(qū)域通 常采用局部百級(jí)層流凈化裝置，并應(yīng)定期檢查。 入庫與貯存 入庫的大容量注射劑，其品種、數(shù)量應(yīng)交接清楚，交接雙方再入庫單上簽字，以備存查。 ∑ G1=∑ G2+∑ G3+∑ G4 式中：∑ G1— 輸入物料量總和； ∑ G2— 輸出 物料量總和； ∑ G3— 物料損失量總和； ∑ G4— 物料積累量總和。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。根據(jù)設(shè)備熱負(fù)荷的大小，所處理物料的性質(zhì)及工藝要求在選擇傳熱面的型式，計(jì)算傳熱面積，確定設(shè)備的主要尺寸。 1Q 與 4Q 的計(jì)算 1Q 與 4Q 均可按照下式計(jì)算： ? ? tkJmc p??41 式中 m — 輸入或輸出設(shè)備的物料量， kg pc — 物料的平均比熱容， ? ?CkgkJ ??/ t — 物料的溫度，℃。 設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等。全線由理瓶機(jī)、啟蓋機(jī)、外洗 機(jī)、超聲波洗瓶機(jī)、灌裝機(jī)、壓塞翻塞機(jī)、扎蓋機(jī)組成，能自動(dòng)完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶內(nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋 、 壓蓋、扎蓋等工序。 ⑥ 增加了前壓塞和壓蓋機(jī)構(gòu)，將膠塞、鋁蓋壓平，使翻塞、扎蓋效果更好。采用變頻無級(jí)調(diào)速。實(shí)現(xiàn)機(jī)、電、氣一體化，自動(dòng)化程度高，水壓及沖水時(shí)間可根據(jù)實(shí)際需要而設(shè)定，沖瓶水回收過濾，降級(jí)使用，降低了水耗量。灌藥管跟旋蓋頭同步升降灌裝采用活塞定量多站